一种共组装纳米粒的制备方法

本发明属于纳米材料领域，具体涉及一种共组装纳米粒的制备方法。

背景技术：

1、白藜芦醇(res)是一种天然的、小分子的生物活性化合物，可以从植物中获得。研究表明白藜芦醇具有抗炎、抗氧化、保护肝脏等一系列生物活性，并且国际上将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质之一”。白藜芦醇具有很强的生理活性，但由于水溶性很差，易于氧化分解，在体内具有较快的新陈代谢，这就极大的限制了其在体内的生物利用度。然而，res在功能食品领域的应用因为其分子结构缺陷而受到限制，包括不稳定性、水溶性差、体内半衰期短和生物利用度低。因此，许多学者试图设计和构建纳米传递载体，通过封装和递送白藜芦醇来克服这些限制。

2、纳米载药系统是将纳米粒作为药物载体的一种药物运输形式。纳米药物载体是由天然或合成高分子材料制成的一类新型纳米载体。在纳米载药系统中，药物分子可以通过共价偶联的化学方法或者包裹、吸附等物理方法与载体整合在一起形成纳米颗粒。由于纳米粒子的粒径较小，容易透过生物膜，可以在胃肠道内进行成批地转运，因此可以有效的提高口服难溶性药物的生物利用度。随着纳米技术的发展，纳米载药系统已成为医药研究领域的重要前沿和热点之一。

3、苦参碱是提取于豆科植物苦参果实或地上部分的一种生物碱，具有抗炎、抗纤维化、抗肿瘤和抗病毒等多种重要的药理作用。苦参碱是苦参碱类生物碱中的典型代表，被用作保肝药和免疫调节剂。熊果酸(ursolicacid，ua)，是一种五环三萜类化合物。熊果酸是山茱萸中广泛存在的生物活性物质，具有明显的抗氧化活性，是天然的抗氧化剂。由于其水溶性差、溶出速率低，限制了生物利用度。liu等制备了熊果酸纳米颗粒并进行冷冻干燥成粉末，比较其与熊果酸的抗氧化性。将两种具有药理活性化合物通过共组装策略组合，构建基于多组分nsms的纳米载药平台，则有望获得能够协同发挥作用的药物递送体系。因此，我们选取三萜化合物熊果酸和水溶性生物碱苦参碱作为研究对象，研究两组分nsms共组装后形成的纳米颗粒并负载白藜芦醇。我们被鼓励使用共组装纳米技术来提高水溶性药物的载药量以及改善脂溶性药物的生物利用度。共组装的纳米药物合成简单，具有较高的载药含量，可以在没有任何载体的情况下实现高度稳定的给药。苦参碱和熊果酸具有良好的功能性能使其能够形成稳定的配合物，对res的包封和保护具有良好的作用。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决白藜芦醇水溶性差、体内半衰期短和生物利用度低等问题，提供一种用于封装和输送疏水性营养分子白藜芦醇的植物来源的苦参碱和熊果酸共组装纳米粒的制备方法，构建了一个无载体、生物相容性、可生物降解、低成本的纳米自组装。这一尝试将为超分子自传递系统的发现和优化提供参考，也为res在功能食品领域的有效应用提供新的思路。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

3、一种共组装纳米粒的制备方法，所述方法为：

4、步骤一：将熊果酸(ua)溶于二甲基亚砜中；

5、步骤二：将苦参碱(ma)溶于水溶液中；

6、步骤三：将步骤一得到的熊果酸溶液加入到步骤二得到的苦参碱水溶液当中；

7、步骤四：在400rmp～600rmp转速下搅拌10min～60min；

8、步骤五：在10000～15000rmp转速下，离心10～30min。

9、进一步地，步骤一中，所述熊果酸(ua)在二甲基亚砜中的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

10、进一步地，步骤二中，所述苦参碱在水中的浓度为1mg/ml～50mg/ml。

11、进一步地，步骤三中，所述熊果酸(ua)溶液与苦参碱(ma)水溶液的体积比为50～100：1。

12、一种共组装纳米粒的制备方法，所述方法为：

13、步骤一：将熊果酸(ua)溶于二甲基亚砜中；

14、步骤二：将白藜芦醇(res)溶于二甲基亚砜中；

15、步骤三：将苦参碱(ma)溶于水溶液中；

16、步骤四：将熊果酸(ua)溶液与白藜芦醇(res)溶液混合后加入到苦参碱水溶液当中；

17、步骤五：在400rmp～600rmp转速下搅拌10min～60min；

18、步骤六：在10000～15000rmp转速下，离心10～30min。

19、进一步地，步骤一中，所述熊果酸(ua)在二甲基亚砜中的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

20、进一步地，步骤二中，所述白藜芦醇(res)在二甲基亚砜中的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

21、进一步地，步骤三中，所述苦参碱(ma)在水中的浓度为1mg/ml～50mg/ml。

22、进一步地，步骤四中，所述熊果酸(ua)溶液，白藜芦醇(res)溶液与苦参碱(ma)水溶液的体积比为50～100：50～100：1。

23、本发明相对于现有技术的有益效果为：

24、(1)本发明中的三萜化合物(triterpenoid)熊果酸和生物碱苦参碱是中药和天然植物药的主要功效成分，具有多重治疗和组织保护功效，包括抗氧化、抗炎、心脏保护等。

25、(2)本发明提高白藜芦醇的生物利用度来增强其生物学活性。

26、(3)本发明凸显天然小分子在用于营养保健品、食品和药品中的潜力，以期为食品医药领域的实际应用提供数据支持。

技术特征：

1.一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：所述方法为：

2.根据权利要求1所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述熊果酸(ua)在二甲基亚砜中的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

3.根据权利要求1所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述苦参碱在水中的浓度为1mg/ml～50mg/ml。

4.根据权利要求1所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤三中，所述熊果酸(ua)溶液与苦参碱(ma)水溶液的体积比为50～100：1。

5.一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：所述方法为：

6.根据权利要求5所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述熊果酸(ua)在二甲基亚砜中的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

7.根据权利要求5所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述白藜芦醇(res)在二甲基亚砜中的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

8.根据权利要求5所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤三中，所述苦参碱(ma)在水中的浓度为1mg/ml～50mg/ml。

9.根据权利要求5所述的一种共组装纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤四中，所述熊果酸(ua)溶液，白藜芦醇(res)溶液与苦参碱(ma)水溶液的体积比为50～100：50～100：1。

技术总结一种共组装纳米粒的制备方法，属于纳米材料领域。本发明以疏水核熊果酸和亲水壳层苦参碱为递送系统，开发了新型纳米颗粒(MUR NPs)，旨在改善白藜芦醇的水溶性以及生物利用度。并使得具有良好生物活性但不能用于药物传输的NSMs化合物得以应用。采用扫描电子显微镜(SEM)、x射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外(FTIR)分光光度法来表征MUR NPs内分子相互作用的性质和结构。此外，MUR NPs具有良好的理化稳定性，具有持续的胃肠道消化释放特性，并提高了体外抗氧化和生物利用度。本研究可能有助于RES口服输送系统的发展和疏水活性分子在功能食品领域的应用。技术研发人员：杨鑫,付诗瑶受保护的技术使用者：哈尔滨工业大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17