一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法

本发明涉及纳米医药，尤其涉及一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法。

背景技术：

1、硒是人体的必需营养素，存在于25种人类必需硒蛋白的活性位点中，因此可有效改善与免疫系统相关的硒酶-谷胱甘肽过氧化酶(gpx)的活性。硒可以增强机体免疫系统的免疫反应，具有很强的抗氧化、免疫调控和抗炎特性。

2、研究表明，与其它价态的硒相比，0价态的硒具有生物相容性好、生物利用度高等优点，兼具抗炎、抗氧化和抗癌的作用。另外，硒纳米颗粒(senps)由于其纳米尺寸效应，表现出更低的急性毒性和更大的生物活性。但其在水溶液中往往容易聚集成大的团簇，从而导致生物活性和生物利用度降低。因此，需要构建具有良好分散性的硒纳米颗粒的新方法。

3、介孔二氧化硅纳米球(msn)由于其独特的物理和化学性质，包括特殊的多孔结构、可调节的粒径和孔体积、高比表面积和良好的生物相容性，已被广泛应用于药物递送。此外，将主体分子沉积到多孔材料中可以显著加快其与客体分子的反应速率。因此，为了确保纳米颗粒具有良好的分散性和更高的生物活性，设计将硒沉积在介孔二氧化硅纳米球表面以获得介孔二氧化硅纳米球-硒纳米复合材料。

4、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate，egcg)是茶多酚中最有效的活性成分，具有抗菌、抗氧化、抗炎和抗肿瘤等作用。然而，egcg在水中或体外生理液中的不稳定性限制了其进一步的应用。因此，采取有效的策略提高egcg的稳定性对于egcg的利用和发挥其生物活性至关重要，如引入生物相容性和可生物降解的载体等。

5、值得注意的是，由多酚和金属离子之间的配位相互作用形成的金属多酚网络(mpn)可作为多功能、高效的表面修饰平台，提高egcg稳定性和生物利用度。有研究结果表明，zn2+、mn2+、cu2+等金属离子可与多酚结合，形成具有治疗功能的纳米颗粒。其中，铜的一些配位化合物也显示出抗炎和抗氧化作用。且cu2+是超氧化物歧化酶sod酶的辅助因子，能够有效增强sod酶的活性。

技术实现思路

1、本发明提供一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，克服硒纳米颗粒易团聚的缺点，以cu-egcg作为金属多酚涂层，既能增强sod酶活性，清除ros，又能发挥出很好的抗炎作用；介孔硅-硒纳米颗粒与cu-egcg协同发挥作用，从而发挥更多的疗效功能。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

3、s1、配置5～20mg/ml的介孔二氧化硅溶液，按照介孔二氧化硅溶液：超纯水：亚硒酸钠体积比＝1:3:1加入超纯水和20mm亚硒酸钠，常温条件下搅拌过夜，得到溶液a；

4、s2、向溶液a中加入20～80mm的抗坏血酸，搅拌反应后将溶液进行离心，沉淀用超纯水洗涤后分散于超纯水中，获得介孔硅-硒纳米颗粒溶液；

5、s3、将介孔硅-硒纳米颗粒溶液置于离心管中，加入24mm的egcg水溶液，涡旋5～20s，加入96mm的氯化铜水溶液，涡旋5～20s，涡旋结束后超声处理，超声结束后离心分离沉淀，沉淀用超纯水洗涤，得到金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒。

6、优选地，步骤s2中，抗坏血酸：溶液a的体积比为1:5。

7、优选地，步骤s2中，搅拌反应指常温条件下于600rpm搅拌反应1～4h。

8、优选地，步骤s2中，离心速度为10000～13000rpm，离心时间为5min。

9、优选地，步骤s3中，介孔硅-硒纳米颗粒溶液：egcg水溶液：氯化铜水溶液的体积比＝3：(1～3)：(1～3)。

10、优选地，步骤s3中，超声处理5min。

11、优选地，步骤s3中，离心速度为10000～13000rpm，离心时间为5min。

12、本发明一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，具有以下有益效果：

13、(1)将se沉积在msns表面获得msn-se纳米复合材料，可以防止纳米硒聚集，使其具有良好的分散性和更高的生物活性；

14、(2)构建了一种cu-egcg配位化合物，cu-egcg可以提高egcg的稳定性，满足cu的持续释放并降低cu对生物体的毒性；

15、(3)以cu-egcg配位化合物为作为金属多酚涂层负载于介孔硅-硒纳米颗粒表面，不仅可以封闭介孔硅的孔隙，提高稳定性，还可以高效递送cu-egcg；

16、(4)介孔硅-硒纳米颗粒与cu-egcg协同发挥作用，从而发挥更多的疗效功能。

17、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

技术特征：

1.一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤s2中，抗坏血酸：溶液a的体积比为1:5。

3.根据权利要求1所述的一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤s2中，搅拌反应指常温条件下于600rpm搅拌反应1～4h。

4.根据权利要求1所述的一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤s2中，离心速度为10000～13000rpm，离心时间为5min。

5.根据权利要求1所述的一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤s3中，介孔硅-硒纳米颗粒溶液：egcg水溶液：氯化铜水溶液的体积比＝3：(1～3)：(1～3)。

6.根据权利要求1所述的一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤s3中，超声处理5min。

7.根据权利要求1所述的一种金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤s3中，离心速度为10000～13000rpm，离心时间为5min。

8.一种如权利要求1～7任一项所述的金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒的制备方法所制备的金属多酚包被的介孔硅-硒纳米颗粒。

技术总结本发明公开了一种金属多酚包被的介孔硅‑硒纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：将介孔硅‑硒纳米颗粒溶液置于离心管中，加入24mM的EGCG水溶液，涡旋5～20s，加入96mM的氯化铜水溶液，涡旋5～20s，涡旋结束后超声处理，超声结束后离心分离沉淀，沉淀用超纯水洗涤，得到金属多酚包被的介孔硅‑硒纳米颗粒。本发明一种金属多酚包被的介孔硅‑硒纳米颗粒的制备方法，通过构建Cu‑EGCG配位化合物来满足铜的持续释放并降低其对生物体的毒性，以Cu‑EGCG配位化合物为作为金属多酚涂层，既能增强SOD酶活性，清除ROS，又能发挥出很好的抗炎作用。技术研发人员：武晓丽,裴晓荧,邢慧珍,张雪莹,陈姝君受保护的技术使用者：天津大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17