一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法及其应用与流程

本发明涉及医学工程，具体而言，涉及一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法及其应用。

背景技术：

1、视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，rp)是严重的遗传性视网膜眼病(inherited retinal disorder，ird)，以感光细胞原发性退化和视网膜损伤为主要特征，且由于具有高度的遗传异质性和临床异质性，给相应的诊断、治疗带来极大挑战。典型的rp患者表现为视杆细胞原发性死亡伴有视锥细胞继发性死亡，进而出现视网膜损伤、病变，中后期出现夜盲和进行性视野损害，发展为管状视野，直至失明。因此rp可导致视力残疾和失明，影响全球超过150万患者，且由于区域特异性，全球患病率从1:9000到1:750不等。

2、截至目前，已报道了80多个rp致病基因及致病位点，这些基因群组编码的蛋白涉及多种生物代谢途径，如光信号转导、视循环、细胞吞噬、细胞骨架、rna剪接、蛋白泛素化降解等生化过程，但许多基因的具体致病机制还不清楚，这为rp的临床诊断和治疗带来极大阻碍，因此有必要开发新的疾病模型，对rp的详细致病机制进行深入研究。而目前，缺乏相应的rp疾病模型。

3、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法及其应用。

2、本发明是这样实现的：

3、第一方面，本发明提供了一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法，其包括：使得非人目标哺乳动物视网膜视杆细胞中的wdr34基因不表达或表达受抑制。

4、第二方面，本发明还提供了一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法构建的视网膜色素变性疾病模型在筛选用于预防或治疗视网膜色素变性疾病的药物中的应用。

5、第三方面，本发明还提供了视网膜色素变性疾病模型的构建方法构建的视网膜色素变性疾病模型在视网膜色素变性疾病研究中的应用，研究是以非疾病的诊断或治疗为目的。

6、本发明具有以下有益效果：

7、本发明研究发现：使得目标动物视杆细胞中的wdr34基因不表达或表达受抑制，可以使得目标动物表现出视网膜色素变性疾病相关的特征。例如视杆细胞死亡，主要表现为光感受器受损、变性，视网膜外核层逐渐变薄直至消失，视网膜外网层及其他相关细胞层出现相应病理改变。因此，视网膜视杆细胞中的wdr34基因不表达或表达受抑制的动物可以作为视网膜色素变性疾病模型，用于视网膜色素变性疾病研究等领域中，本发明的提出为该疾病的研究例如发病过程、机制以及相关药物的筛选提供一种新的模型。

8、此外，本发明视网膜色素变性疾病模型的构建，有利于为视网膜色素变性疾病的治疗或预防提供新的靶标。

技术特征：

1.一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法，其特征在于，其包括：使得非人目标哺乳动物视网膜视杆细胞中的wdr34基因不表达或表达受抑制。

2.根据权利要求1所述的视网膜色素变性疾病模型的构建方法，其特征在于，通过基因敲除的方式使得非人目标哺乳动物视网膜视杆细胞中的wdr34基因不表达或表达受抑制；

3.根据权利要求2所述的视网膜色素变性疾病模型的构建方法，其特征在于，通过基因敲除的方式敲除非人目标哺乳动物视网膜视杆细胞基因组中的wdr34基因的外显子序列；

4.根据权利要求2所述的视网膜色素变性疾病模型的构建方法，其特征在于，所述基因敲除采用的基因编辑技术选自：leaper技术、crispr/cas基因编辑技术、zfn技术、talen技术和cre-loxp基因敲除技术中的至少一种；

5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括如下步骤：

6.根据权利要求1-5任一项所述的构建方法，其特征在于，所述非人目标哺乳动物选自小鼠、大鼠、马、牛、羊、兔、狗、猪、猴、猿和猩猩中的任意一种。

7.根据权利要求1-5任一项所述的构建方法，其特征在于，所述非人目标哺乳动物选自小鼠。

8.如权利要求1-7任一项所述的视网膜色素变性疾病模型的构建方法构建的视网膜色素变性疾病模型在筛选用于预防或治疗视网膜色素变性疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，筛选用于预防或治疗视网膜色素变性疾病的药物的筛选规则包括：

10.如权利要求1-7任一项所述的视网膜色素变性疾病模型的构建方法构建的视网膜色素变性疾病模型在视网膜色素变性疾病研究中的应用，所述研究是以非疾病的诊断或治疗为目的。

技术总结本发明公开了一种视网膜色素变性疾病模型的构建方法及其应用，涉及医学工程技术领域。使得目标动物视杆细胞中的Wdr34基因不表达或表达受抑制，可以使得目标动物表现出视网膜色素变性疾病相关的特征。因此，视网膜视杆细胞中的Wdr34基因不表达或表达受抑制的动物可以作为视网膜色素变性疾病模型，用于视网膜色素变性疾病研究等领域中，本发明的提出为该疾病的研究、药物的筛选提供了新的模型。技术研发人员：朱献军,雷博,姚舜,蔡金锐受保护的技术使用者：河南省立眼科医院技术研发日：技术公布日：2024/12/2