一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物及其应用

本发明属于肿瘤放疗敏感性诊断，尤其涉及一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物及其应用。

背景技术：

1、结直肠癌约占全世界每年诊断的所有癌症和癌症相关死亡的10％，它是女性中第二常见的癌症，男性中第三常见的癌症。放射治疗作为结直肠癌综合治疗的重要组成部分，术前放化疗的治疗策略仍是局部晚期直肠癌(ⅱ、ⅲ期)的标准治疗策略。然而放疗给患者带来治疗益处的同时也增加了其治疗的毒副作用，获益人群占比较少，仍有较多问题亟待解决。

2、在放疗领域，个体间临床疗效差异较大，即使接受同等方案及剂量的放疗仍有约半数肿瘤未获得明显退缩，甚至存在进展的情况，结直肠癌(crc)细胞对放疗的耐药性在很大程度上导致了结直肠癌患者的不良临床预后。但目前结直肠癌患者对放疗高敏感(hs)、中度敏感(ms)和低敏感(ls)的鉴别仍然存在障碍。在对放射治疗反应的评估中，肿瘤消退反应分级(tumor regression grading，trg)被广泛接受，既往研究表明ajcc-trg分级准确地预示直肠癌放化疗后的预后。然而，trg分级未能在治疗前对结直肠癌患者的放射反应进行敏感度分级。因此获得一种筛选肿瘤放疗敏感性标志物的方法用于放疗敏感性的预测具有重要意义。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物及其应用，本发明利用该组合标志物诊断癌症患者对肿瘤放疗敏感性及其程度的准确性高。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物，所述组合标志物为第一组合标志物和第二组合标志物；

4、所述的第一组合标志物为dihydrofolic acid、(r)-3-hydroxy-tetradecanoicacid、2-methylglutaric acid和s__roseburia_inulinivorans；

5、所述的第二组合标志物为cholic acid、(r)-3-hydroxy-tetradecanoic acid、dihydrofolic acid、d-glutamine、deoxycholic acid、thyroxine、phenylglyoxylicacid、s__roseburia_inulinivorans和s__prevotella_nigrescens。

6、本发明提供了一种组合标志物在制备诊断肿瘤放疗敏感性产品中的应用。

7、本发明提供了一种组合标志物在制备诊断肿瘤放疗敏感性分级产品中的应用。

8、优选的，所述肿瘤放疗敏感分级为肿瘤放疗高度敏感和肿瘤放疗中度敏感。

9、本发明提供了一种利用上述的组合标志物预测肿瘤放疗敏感性的系统，包括核酸样本分离单元，用于从检测样本中分离粪便菌群核酸样本；

10、数据处理单元，利用上述的组合标志物建立逻辑回归模型，得到临界值；

11、结果判定单元，用于将数据处理单元得到的临界值与设定的诊断值进行比较。

12、优选的，所述逻辑回归模型为第一逻辑回归模型和第二逻辑回归模型；

13、所述第一逻辑回归模型为利用上述的第一组合标志物构建待测粪便样本vs放疗不敏感的结直肠癌患者的粪便样本的逻辑回归模型，当临界值＜0.95，表明肿瘤患者对放疗不敏感，当临界值≥0.95，表明肿瘤患者对放疗中度敏感或对放疗高度敏感；

14、所述第二逻辑回归模型为利用上述的第二组合标志物构建临界值≥0.95的待测粪便样本vs放疗中度敏感的结直肠癌患者的粪便样本构建的逻辑回归模型，当临界值＜0.52，表明肿瘤患者对放疗中度敏感，当临界值≥0.52，表明肿瘤患者对放疗高度敏感。

15、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

16、本发明提供了一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物及其应用，本发明利用组合标志物能够对癌症患者的肿瘤放疗敏感性进行有效区分，还能用于癌症患者对肿瘤放疗敏感性分级鉴定，提高了判断癌症患者放疗敏感程度的准确性，为高效地采用放疗治疗癌症患者提供了重要的理论基础。

技术特征：

1.一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物，其特征在于，所述组合标志物为第一组合标志物和第二组合标志物；

2.根据权利要求1所述的组合标志物在制备诊断肿瘤放疗敏感性产品中的应用。

3.根据权利要求1所述的组合标志物在制备诊断肿瘤放疗敏感性分级产品中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤放疗敏感分级为肿瘤放疗高度敏感和肿瘤放疗中度敏感。

5.一种利用权利要求1所述的组合标志物预测肿瘤放疗敏感性的系统，其特征在于，包括，核酸样本分离单元，用于从检测样本中分离粪便菌群核酸样本；

6.根据权利要求5所述的系统，其特征在于，所述逻辑回归模型为第一逻辑回归模型和第二逻辑回归模型；

技术总结本发明提供了一种检测肿瘤放疗敏感性的组合标志物及其应用，属于肿瘤放疗敏感性诊断技术领域。所述组合标志物为第一组合标志物和第二组合标志物。本发明利用组合标志物能够对癌症患者的肿瘤放疗敏感性进行有效区分，还能用于癌症患者对肿瘤放疗敏感性分级鉴定，提高了判断癌症患者放疗敏感程度的准确性，为高效地采用放疗治疗癌症患者提供了重要的理论基础。技术研发人员：郑榕,徐本华,梁飞鸿,官秉洁,黄晓雪,李安川,邓军亮,赵志伟,杜杰受保护的技术使用者：福建医科大学附属协和医院技术研发日：技术公布日：2024/12/23