一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法与流程

本发明涉及医药制剂领域，更具体地，本发明涉及一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法。

背景技术：

1、甲氨蝶呤是一种常用的药物，在医药领域具有重要的应用。现有技术中对于药物制剂的研究不断发展，包括片剂的制备等方面。在片剂的制备中，需要考虑药物的有效成分含量、粒度，以及填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料的选择和配比，同时还要关注包衣层的材料和性能等。不同的成分和工艺会影响片剂的质量，如崩解性能、硬度、重量差异以及药物的释放和吸收等。

2、在实现本发明实施例过程中，发明人发现现有技术中至少存在如下问题或缺陷：对于甲氨蝶呤包衣片的配方和制备工艺可能存在不够优化的情况，无法很好地兼顾片芯各成分的协同作用以及包衣层的性能，导致片剂质量不稳定，影响药物的治疗效果。

技术实现思路

1、本发明提供了一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法。

2、在本发明的第一方面中，提供了一种甲氨蝶呤包衣片，包括：

3、片芯和包衣层，片芯中含有甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比为5％-15％，其纯度不低于98％，粒度范围为10-50微米。

4、进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或二者的混合物，在片芯中的重量占比为40％-70％，微晶纤维素的粒径为50-200微米，乳糖为药用级，水分含量不超过0.5％。

5、进一步地，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，在片芯中的重量占比为5％-15％，交联聚维酮型号为xl-10，羧甲基淀粉钠取代度为0.2-0.7。

6、进一步地，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，在片芯中的重量占比为3％-10％，羟丙基甲基纤维素黏度为3-6mpa·s，聚乙烯吡咯烷酮k值为25-35。

7、进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁，在片芯中的重量占比为0.5％-2％，硬脂酸镁粒径为1-10微米。

8、进一步地，所述包衣层材料为胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的3％-8％，该材料在ph值1.2-3.0的盐酸溶液中溶解时间不超过30分钟。

9、进一步地，所述胃溶型薄膜衣材料包含羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的60％-80％，聚乙二醇分子量为4000-6000。

10、在本发明的第二方面中，提供了一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，包括如下步骤：

11、片芯物料准备：称取规定量的甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；对甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-30微米；将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时，羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；

12、初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于v型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；

13、制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；

14、制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；

15、整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；

16、压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kn，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；

17、包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；

18、包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。

19、进一步地，在初混步骤中，v型混合机内部的相对湿度应控制在30％-40％，且混合过程中每隔5分钟停机检查物料的混合均匀度，采用取样检测甲氨蝶呤含量的方法，确保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以内。

20、进一步地，在包衣步骤中，高效包衣机的喷枪压力控制在0.2-0.4mpa，且在包衣过程中每隔15-20分钟对包衣片进行抽检，观察包衣外观、厚度，并通过重量法检测包衣增重情况，根据检测结果及时调整喷液速度和包衣机转速，保证包衣质量的稳定性。

21、根据本发明的上述实施例至少具有以下有益效果：本发明所述的甲氨蝶呤包衣片的配方可以保证甲氨蝶呤的有效含量和合适粒度，填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的合理选择与配比可以确保片剂的崩解性能、硬度、重量差异等符合要求。

22、包衣层材料的选择和制备工艺可以使包衣在合适条件下溶解，有利于药物的释放和吸收，同时整个制备方法可以保证片剂质量的稳定性，提高药物的治疗效果。

技术特征：

1.一种甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，包括片芯和包衣层，片芯中含有甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比为5％-15％，其纯度不低于98％，粒度范围为10-50微米。

2.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或二者的混合物，在片芯中的重量占比为40％-70％，微晶纤维素的粒径为50-200微米，乳糖为药用级，水分含量不超过0.5％。

3.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，在片芯中的重量占比为5％-15％，交联聚维酮型号为xl-10，羧甲基淀粉钠取代度为0.2-0.7。

4.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，在片芯中的重量占比为3％-10％，羟丙基甲基纤维素黏度为3-6mpa·s，聚乙烯吡咯烷酮k值为25-35。

5.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁，在片芯中的重量占比为0.5％-2％，硬脂酸镁粒径为1-10微米。

6.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述包衣层材料为胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的3％-8％，该材料在ph值1.2-3.0的盐酸溶液中溶解时间不超过30分钟。

7.根据权利要求6所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述胃溶型薄膜衣材料包含羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的60％-80％，聚乙二醇分子量为4000-6000。

8.一种制备权利要求1-7中任意一项所述甲氨蝶呤包衣片的方法，其特征在于，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在初混步骤中，v型混合机内部的相对湿度应控制在30％-40％，且混合过程中每隔5分钟停机检查物料的混合均匀度，采用取样检测甲氨蝶呤含量的方法，确保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以内。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在包衣步骤中，高效包衣机的喷枪压力控制在0.2-0.4mpa，且在包衣过程中每隔15-20分钟对包衣片进行抽检，观察包衣外观、厚度，并通过重量法检测包衣增重情况，根据检测结果及时调整喷液速度和包衣机转速，保证包衣质量的稳定性。

技术总结本发明提供了一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法，所述甲氨蝶呤包衣片包括片芯和包衣层，片芯中含有甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比为5％‑15％，其纯度不低于98％，粒度范围为10‑50微米。本发明可以保证甲氨蝶呤的有效含量和粒度，同时确保片剂的崩解性能、硬度、重量差异等符合要求，并且包衣层能在合适的条件下溶解，有利于药物的释放和吸收。技术研发人员：冯杰,蔡蓓蕾,蔡振一受保护的技术使用者：江苏知原药业股份有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/6