一种防结石的脱细胞基质复合膜及其用途的制作方法

本发明属于生物材料，具体的说是涉及到一种防结石的脱细胞基质复合膜及其用途。

背景技术：

1、膀胱癌的发病率在泌尿系统恶性肿瘤中名列首位并且呈逐年增长趋势。研究人员对因恶性肿瘤死亡的患者进行抽样调查，结果显示因膀胱癌而死亡的人数居于前十。膀胱癌会对患者的生活质量和生命健康造成严重威胁，根据肿瘤是否侵犯肌层，可将膀胱癌分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌，其中肌层浸润性膀胱癌是致死性疾病。而根治性全膀胱切除术+淋巴清扫+永久性尿流改道是目前治疗复发、多发浸润性膀胱癌主要的手术方式，也是治疗肌层浸润性膀胱癌的首选方法，可有效减少复发转移，提高生存率。但该手术难度比较大、耗时长、术后并发症多。该方法不仅破坏患者消化道正常结构与功能，而且术后可能有诸多并发症如肠梗阻、代谢异常或营养障碍，以及人工膀胱内粘液分泌、易发炎症、结石形成等，严重影响了术后患者的生活质量。

2、非交联细胞外基质源生物材料(small intestinal submucosa，sis)，是采用动物小肠粘膜下层组织为原料，去除免疫原性等风险，保留天然细胞外基质的结构和活性成分，植入体内后能够内源性诱导再生修复，实现组织功能再生，可完全体内降解，并具有耐受炎症、防粘连等优势，几乎适用于人体所有软组织的再生修复。

3、为了解决上述膀胱手术的问题，急需找到一种防结石的脱细胞基质复合膜。

技术实现思路

1、本发明提供了一种防结石的脱细胞基质复合膜及其用途，本发明制得的脱细胞基质复合膜通过两层脱细胞基质膜包夹一层高分子膜制备而成，其具有防渗水、防结石的效果，可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少，同时节约医疗资源，亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。

2、为了解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：

3、一种防结石的脱细胞基质复合膜，包括脱细胞基质膜和高分子膜。所述脱细胞基质复合膜是通过两层脱细胞基质膜将一层高分子膜包夹形成的。

4、所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的。所述高分子膜为聚己内酯、聚乳酸、聚氨酯中的至少一种高分子材料制备而成的。

5、优选地，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的。进一步地，所述高分子膜为聚己内酯制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚乳酸制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚氨酯制备而成的。所述脱细胞基质复合膜用于制备防渗水的人工膀胱上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括上述实施方式中的脱细胞基质复合膜。所述脱细胞基质复合膜用于制备可吸收降解的人工膀胱上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括上述实施方式中的脱细胞基质复合膜。具体地，当脱细胞基质膜为猪小肠制备而成，高分子膜为聚己内酯、聚乳酸或聚氨酯时，所述脱细胞基质复合膜具有用于制备防渗水和/或可吸收降解的人工膀胱的用途。

6、在一些方式中，所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的。所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇、聚羟基脂肪酸酯中的至少一种高分子材料制备而成的。

7、优选地，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的，所述高分子膜为聚己内酯制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚氨酯制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚乙烯醇制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚羟基脂肪酸酯制备而成的。所述脱细胞基质复合膜用于制备避免产生结石的人工膀胱上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括上述实施方式中的脱细胞基质复合膜。具体地，当高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇或聚羟基脂肪酸酯时，所述脱细胞基质复合膜具有用于制备避免产生结石的人工膀胱上的用途。

8、优选地，当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的，所述高分子膜为聚己内酯或聚氨酯制备而成时，所述脱细胞基质复合膜具有能够制备防结石、防渗水、可吸收降解的人工膀胱的用途。上述提到的“防结石”指的是用于膀胱补片、修复或膀胱替代手术中不产生结石。

9、在一些方式中，所述脱细胞基质膜通过以下步骤制成：

10、(1)物理处理生物材料，除去粘膜下层粘附物，得到粘膜下层；

11、(2)将粘膜下层用脱脂液浸泡6-24小时，再用水冲洗至无气味；

12、(3)继续将黏膜下层浸没于脱细胞液中，然后置于恒温震荡设备震荡12-72h，再用水冲洗；

13、(4)继续用盐水冲洗后置于除垢液中，然后置于冰箱4-24h；

14、(5)用水冲洗后、冻干、密封并在2℃-10℃下保存。

15、一种用于制备所述脱细胞基质复合膜的方法，包括以下步骤：

16、(1)称取高分子材料放入溶剂中，避光并在室温下振荡至完全溶解得到高分子溶液；

17、(2)将脱细胞基质膜用水完全浸湿后铺平在球形模具表面，置于通风处，待其表面水分蒸发完；

18、(3)将高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面得到带有高分子膜的脱细胞基质膜；

19、(4)当溶剂挥发完全后，再取另一脱细胞基质膜完全浸湿后铺平在带有高分子膜的脱细胞基质膜上，至其完全干燥后取出模具，获得脱细胞基质复合膜。

20、其中，步骤(2)中的模具为气球或收缩球形支架。

21、所述步骤(1)中高分子材料与溶剂的质量体积比为(1～10):100。优选的，高分子材料选用聚己内酯，进一步的溶剂选用氯仿，优选的质量体积比为1:100。

22、本发明具有以下有益效果：

23、1、本发明所述脱细胞基质膜为猪小肠，将高分子材料聚己内酯复合到脱细胞基质膜构建得到膜材料，在提高脱细胞猪小肠力学强度的同时，还能具有防水渗透的功能，这是利用了高分子材料防水且易黏附在物体表面、生物相容性好的特性，解决脱细胞基质膜遇水软化变形并且伴随渗水现象的问题。

24、2、本发明的源材料容易获取，成本低，制备方法简单，易量化生产。

25、3、应用此脱细胞基质复合膜的膀胱手术患者无需腹壁造口、不影响患者外在形象，不用像异位尿流改道术患者一样终生配戴集尿袋；另外本发明具有并发症少、不损伤肠道的优点，不用像乙状结肠直肠膀胱术患者一样易发生尿路炎症、水电解质酸碱平衡紊乱，甚至肠道肿瘤等较严重的并发症；此技术相比回肠原位新膀胱术，无需进行肠道手术，降低手术难度、缩短手术时间、降低手术费用；待组织再生后人工膀胱囊体材料降解、吸收、无残留，愈后膀胱以自体组织为主。因此本技术可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少，同时节约医疗资源，亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。

26、4、根据本发明提供的高分子材料与溶剂的质量体积比制作出来的球形人工膀胱具有溶解快，流动性好，速干的优点。本发明制备的脱细胞基质复合膜用于人工膀胱时不会生成结石，不会生成结石说明本发明提供的脱细胞基质复合膜制备的人工膀胱在实际临床上不用像乙状结肠直肠膀胱术患者一样易发生尿路炎症、水电解质酸碱平衡紊乱，甚至肠道肿瘤等较严重的并发症，并发症少、不损害肠道，大大减少了手术风险和病人伤害。