一种超微球复聚肽及制备方法与流程

本发明涉及氨基酸，具体为一种超微球复聚肽及制备方法。

背景技术：

1、聚肽是一种由氨基酸聚合而成的多肽，可以是单一氨基酸，也可以是复合氨基酸，将氨基酸聚合成多肽后，能够应用于很多领域，包括化妆品、护肤品、医疗用品、洗发护发用品等。目前的工业领域中，聚肽的使用非常的广泛，可通过将氨基酸聚合成结构不同的聚合肽，从而得到想要的功效，在很多产品中聚肽已经成了一种营销。氨基酸聚肽本质上还是蛋白质，在应用于各种亲肤产品中，对皮肤几乎没有什么副作用，这也让大多数人放心的使用各种聚肽产品。聚肽是有很多的不确定性，氨基酸聚合的难度也比较高，以及对聚肽的保存都是重点的研究方向。

技术实现思路

1、（一）解决的技术问题

2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种超微球复聚肽及制备方法。

3、（二）技术方案

4、一种超微球复聚肽包含如下氨基酸组分：n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸；所述复聚肽采用超微球工艺制备得到超微球复聚肽；

5、所述复聚肽的制备方法如下：

6、（1）将n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸混合加入烧瓶中，加入n,n-二甲基甲酰胺，在冷凝回流的条件下加热搅拌至溶解，加入碳酸钠和醋酸锌，再加入碳酸二甲酯，通氮气除空气，密封烧瓶，继续加热3-12 h；趁热抽滤得到澄清溶液，再加入正己烷和乙酸乙酯，密封置于-2℃以下40-80 h，析出固体，过滤、冷冻、干燥，得到α-氨基酸-n-羧基酸酐；

7、（2）将α-氨基酸-n-羧基酸酐和催化剂双三苯基膦二羰基镍混合，搅拌均匀，酒精灯加热3-8 h，得到金属中间体；金属中间体继续和α-氨基酸-n-羧基酸酐反应生成五元环，经过质子迁移得到金属环状中间体；金属环状中间体引发α-氨基酸-n-羧基酸酐进行开环聚合，得到复聚肽；

8、（3）将胱胺二盐酸盐、1-( 3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、nhs依次加入去离子水中，搅拌溶解，用盐酸调ph为5-5.5，再加入透明质酸钠，搅拌均匀，在0-4℃下反应48-72 h，得到凝胶，在0.2 m，ph7.2的磷酸缓冲溶液中透析中至恒重；将二硫代苏糖醇加入离子水中搅拌溶解，再加入透析后凝胶，氢氧化钠调ph至7.5-8.2，搅拌溶解，反应结束后用装入透析袋中，用0.3 mm盐酸和0.1 m氯化钠透析2-6 d，每8 h换一次透析袋；再将壳聚糖溶于10%冰醋酸溶液中，加入到透析后的溶液中，加入引发剂过硫酸铵，在40-60℃反应2-6 h，反应结束后放入透析袋中，用0.3 mm盐酸透析1-3 d，每8 h换一次透析袋，得到改性透明质酸钠；

9、（4）将超纯水、无水乙醇、1 mol/l二乙醇胺溶液混合，置于30-40℃水浴锅中恒温，匀速搅拌30-60 min，将复聚肽加入溶剂中，搅拌至溶解，向混合溶液中逐滴加入复聚肽溶液，再加入改性透明质酸钠溶液，保持30-40℃恒温，快速搅拌，反应20-40 h，以10000-18000 r/min离心3-5 min，得到沉淀，用超纯水和乙醇交替洗涤3-8次，然后将产物放入30-40℃真空干燥箱中干燥4-12 h，得到超微球复聚肽。

10、优选的，所述步骤（1）中氨基酸、碳酸钠、醋酸锌、碳酸二甲酯的摩尔比为10:8-14:1-4:8-16；所述氨基酸为摩尔比1:1:1:1:1的n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸。

11、优选的，所述步骤（2）中α-氨基酸-n-羧基酸酐和催化剂双三苯基膦二羰基镍的质量比为1:0.1-0.3。

12、优选的，所述步骤（3）中胱胺二盐酸盐、1-( 3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、nhs、透明质酸钠、二硫代苏糖醇、壳聚糖的质量比为1:0.8-1.2:0.2-0.6:1.8-2.2:0.4-0.8:0.3-0.8。

13、优选的，所述步骤（4）中超纯水、无水乙醇、1 mol/l二乙醇胺溶液的体积比为2:0.8-1.2:1.2-1.5。

14、优选的，所述步骤（4）中溶剂为二甲基亚砜、甲醇、丙醇、异丙醇或n,n-二甲基甲酰胺。

15、优选的，所述步骤（4）中混合溶液、复聚肽溶液的质量比为10:0.8-1.6；所述复聚肽溶液的浓度为0.2-0.4 mol/l。

16、（三）有益的技术效果

17、将n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸混合，加入n,n-二甲基甲酰胺、碳酸钠、醋酸锌、碳酸二甲酯，密封烧瓶加热，趁热抽滤，再加入正己烷和乙酸乙酯，析出得到α-氨基酸-n-羧基酸酐；将α-氨基酸-n-羧基酸酐和催化剂双三苯基膦二羰基镍混合，进行氧化加成反应得到复聚肽；将超纯水、无水乙醇、二乙醇胺溶液混合，向混合溶液中逐滴加入复聚肽溶液及改性透明质酸钠溶液，反应后过滤得到沉淀，洗涤、干燥，得到超微球复聚肽。

18、本发明通过氨基酸单体聚合成复聚肽，再通过超微球工艺制备超微球复聚肽。本发明以n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸制备超微球复聚肽，能够对皮肤进行有效的改善，具有优异的美白功效，改性透明质酸钠具有良好的保湿补水功效，可应用于各种化妆、护肤产品中。同时可通过本发明中的超微球复聚肽的制备方法，将其他的氨基酸聚合成复聚肽，从而可实现其他的应用价值。

技术特征：

1.一种超微球复聚肽，其特征在于：所述复聚肽包含如下氨基酸组分：n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸；所述复聚肽采用超微球工艺制备得到超微球复聚肽；

2.根据权利要求1所述的一种超微球复聚肽，其特征在于：所述步骤（1）中氨基酸、碳酸钠、醋酸锌、碳酸二甲酯的摩尔比为10:8-14:1-4:8-16；所述氨基酸为摩尔比1:1:1:1:1的n-甘氨酸、l-脯氨酸、l-缬氨酸、l-苏氨酸、l-丝氨酸。

3.根据权利要求1所述的一种超微球复聚肽，其特征在于：所述步骤（2）中α-氨基酸-n-羧基酸酐和催化剂双三苯基膦二羰基镍的质量比为1:0.1-0.3。

4.根据权利要求1所述的一种超微球复聚肽，其特征在于：所述步骤（3）中胱胺二盐酸盐、1-( 3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、nhs、透明质酸钠、二硫代苏糖醇、壳聚糖的质量比为1:0.8-1.2:0.2-0.6:1.8-2.2:0.4-0.8:0.3-0.8。

5.根据权利要求1所述的一种超微球复聚肽，其特征在于：所述步骤（4）中超纯水、无水乙醇、1 mol/l二乙醇胺溶液的体积比为2:0.8-1.2:1.2-1.5。

6.根据权利要求1所述的一种超微球复聚肽，其特征在于：所述步骤（4）中溶剂为二甲基亚砜、甲醇、丙醇、异丙醇或n,n-二甲基甲酰胺。

7.根据权利要求1所述的一种超微球复聚肽，其特征在于：所述步骤（4）中混合溶液、复聚肽溶液的质量比为10:0.8-1.6；所述复聚肽溶液的浓度为0.2-0.4 mol/l。

技术总结本发明涉及氨基酸技术领域，且公开了一种超微球复聚肽及制备方法，以氨基酸、N,N‑二甲基甲酰胺、碳酸钠、醋酸锌、碳酸二甲酯、正己烷和乙酸乙酯，反应析出得到α‑氨基酸‑N‑羧基酸酐；α‑氨基酸‑N‑羧基酸酐和催化剂双三苯基膦二羰基镍混合，反应得到复聚肽；复聚肽溶液滴入混合溶液超纯水、无水乙醇、二乙醇胺溶液，加入改性透明质酸钠溶液，洗涤、干燥，得到超微球复聚肽。本发明以N‑甘氨酸、L‑脯氨酸、L‑缬氨酸、L‑苏氨酸、L‑丝氨酸制备超微球复聚肽，改性透明质酸钠具有良好的保湿补水功效，能够对皮肤进行有效的改善，可应用于各种化妆、护肤产品中。技术研发人员：李帅,张彪,薛伟钢,王兴海,由伟,董云龙受保护的技术使用者：吉林邦安宝医用设备有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13