多孔羟基磷灰石颗粒及其制备方法与应用与流程

本发明涉及生物医用材料，具体涉及一种多孔羟基磷灰石颗粒及其制备方法与应用。

背景技术：

1、羟基磷灰石[ca10(po4)6(oh)2]是人体和动物骨骼中的主要成分，属于磷酸钙中最稳定的物相，其在体内有一定的溶解度，降解释放出的钙离子、磷酸根可参与体内代谢。长期以来，羟基磷灰石因其优异的生物相容性和骨传导性，被广泛用于骨科填充修复，产品形式有骨粉、骨粒、金属假体涂层等，可有效促进骨缺损部位的骨再生。

2、近年来，羟基磷灰石不仅被广泛用在医疗领域，还逐渐成为医美填充材料的新宠，2003年，出现了用于改善皮肤凹陷状态的羟基磷灰石产品，该产品中的羟基磷灰石为实心微球，含量约30％；2023年，改进的羟基磷灰石产品中羟基磷灰石依旧为实心微球，含量约55.7％；此外，国内也有众多厂家在研制羟基磷灰石的医美填充剂产品。现有数据表明，羟基磷灰石逐渐成为继童颜针、少女针之后的新一代再生型材料。

3、可见，目前对羟基磷灰石的开发主要集中在实心微球方面，但实心羟基磷灰石微球结晶度高、降解周期长，因此在体内存留时间过久，有文献报道羟基磷灰石在体内的代谢时间可长达3-5年(calcium hydroxylapatite(radiesse)for correction of the mid-and lower face:consensus recommendations.plast reconstr surg 120(6suppl):55s-66s)；过长的降解时间会对治疗患者产生较高的使用风险，如注射后期可能会出现肉芽肿、硬性结节等不良反应。

4、基于此风险，亟需一种可快速降解的羟基磷灰石医美填充产品，以降低注射后期出现的肉芽肿、硬性结节等不良反应的风险。

技术实现思路

1、本发明提供了一种多孔羟基磷灰石颗粒及其制备方法与应用，以解决现有羟基磷灰石医美产品降解速率过慢的问题。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种多孔羟基磷灰石颗粒的制备方法，包括如下步骤：步骤s1，将交联剂与大分子聚合物交联，得到聚合物凝胶；步骤s2，将所述聚合物凝胶造粒，得到凝胶颗粒；步骤s3，将所述凝胶颗粒置于钙离子溶液中浸泡，充分清洗后置于磷酸根溶液中浸泡，充分清洗，重复前述操作若干次进行矿化，得到矿化的凝胶颗粒；步骤s4，将所述矿化的凝胶颗粒置于马弗炉中高温煅烧，得到多孔羟基磷灰石颗粒。

3、进一步的，所述大分子聚合物包括壳聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖季铵盐、透明质酸或其盐、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。

4、进一步的，所述交联剂包括戊二醛、甲醛、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺、n-羟基硫代琥珀酰亚胺、丁二醇缩水甘油醚、二乙烯基砜、乙二酸二酰肼、甲基丙烯酸缩水甘油酯中的一种或多种。

5、进一步的，所述大分子聚合物中的反应基团与交联剂的摩尔比例为1:0.1～1:3；所述大分子聚合物的浓度为0.1％～20％；所述反应基团包括羧基、氨基、羟基。

6、进一步的，所述步骤s3中将所述聚合物凝胶造粒的造粒方法包括均质造粒、挤压造粒。

7、进一步的，所述凝胶颗粒的粒径为20～500μm。

8、进一步的，所述钙离子溶液中钙离子浓度范围为：0.01～7mol/l；所述磷酸根溶液中磷酸根浓度范围为：0.01～18mol/l。

9、进一步的，所述步骤s3中矿化的反应温度范围为10～90℃；所述步骤s4中马弗炉煅烧温度为：500～1500℃，煅烧时间为：1～24h。

10、又一方面，本发明还提供了一种多孔羟基磷灰石颗粒，采用如前所述制备方法得到，所述多孔羟基磷灰石的孔隙率为30％～70％；所述多孔羟基磷灰石的粒径为5～500μm。

11、第三方面，本发明还提供了一种如前所述的多孔羟基磷灰石颗粒在制备药物缓释载体、医美填充材料或组织工程材料中的应用。

12、本发明的有益效果是，本发明的多孔羟基磷灰石颗粒及其制备方法与应用以聚合物凝胶为模板进行仿生矿化，避免了传统乳化法中油相溶剂与有机溶剂的引入，同时可根据聚合物凝胶的交联度决定孔洞密度，有效适应降解环境实现快速安全降解，不会引发肉芽肿、硬性结节等不良反应。

13、本发明的其他特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点在说明书以及附图中所特别指出的结构来实现和获得。

14、为使本发明的上述目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附附图，作详细说明如下。

技术特征：

1.一种多孔羟基磷灰石颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

9.一种多孔羟基磷灰石颗粒，采用如权利要求1-8任一项所述制备方法得到，其特征在于，

10.一种如权利要求9所述的多孔羟基磷灰石颗粒在制备药物缓释载体、医美填充材料或组织工程材料中的应用。

技术总结本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种多孔羟基磷灰石颗粒及其制备方法与应用，包括如下步骤：步骤S1，将交联剂与大分子聚合物交联，得到聚合物凝胶；步骤S2，将所述聚合物凝胶造粒，得到凝胶颗粒；步骤S3，将所述凝胶颗粒置于钙离子溶液中浸泡，充分清洗后置于磷酸根溶液中浸泡，充分清洗，重复前述操作若干次进行矿化，得到矿化的凝胶颗粒；步骤S4，将所述矿化的凝胶颗粒置于马弗炉中高温煅烧，得到多孔羟基磷灰石颗粒；本发明以聚合物凝胶为模板进行仿生矿化，同时可根据聚合物凝胶的交联度决定孔洞密度，有效适应降解环境实现快速安全降解，不会引发肉芽肿、硬性结节等不良反应。技术研发人员：张浩,刘沛铭,高坚杰受保护的技术使用者：常州药物研究所有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/1