一种改善抑郁或焦虑的益生菌剂及其应用的制作方法

本发明属于益生菌剂，涉及一种改善抑郁或焦虑的益生菌剂及其应用。

背景技术：

1、抑郁症，亦被称为重度抑郁障碍，常常伴随着负罪感、绝望感，以及食欲和睡眠的改变，导致日常功能受损。其核心症状包括情绪低落、无乐感、精力低下和疲劳，还可能引发睡眠和心理运动障碍、内疚感、自尊心低下，以及自主神经和胃肠道功能紊乱。肠道与中枢神经系统之间的双向沟通网络，即脑肠轴，与自主神经、神经内分泌和免疫系统的复杂交流密切相关。肠道微生物群产生的神经活性物质对脑肠轴有重要作用，进而影响中枢神经系统的功能，包括情绪调节和认知功能。

2、益生菌通过调节涉及抑郁的关键神经递质，积极影响中枢神经系统。益生菌是一类活性微生物，通过与内源微生物群和肠细胞的积极互动，为宿主带来健康益处。一些乳酸菌和双歧杆菌可以缓解情绪障碍并预防压力诱发的结肠微生物群变化。这些益生菌通过多种机制发挥作用，包括调节内分泌系统、免疫途径和炎症，以减轻疾病症状。

3、关于益生菌对焦虑和抑郁症状的影响，包括与下丘脑-垂体-肾上腺相关的内分泌作用、免疫反应的调节、增强上皮屏障功能、通过迷走神经刺激的神经作用、神经化学物质的调节（如5-羟色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸和脑源性神经营养因子）以及短链脂肪酸和色氨酸等代谢产物的产生。

4、随着对肠道微生物群与心理健康之间关系的深入研究，开发一种基于肠道微生物群的新型心理疾病治疗方法具有十分重要的意义。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种改善抑郁或焦虑的益生菌剂及其应用。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种改善抑郁或焦虑的益生菌剂，所述改善抑郁或焦虑的益生菌剂中的菌株包括保藏编号为cgmcc no. 24473的长双歧杆菌婴儿亚种bifidobacterium longum subsp. infantis bi03菌株和保藏编号为cgmcc no. 23546的嗜酸乳杆菌lactobacillus acidophilus la05菌株。

4、本发明创造性地开发了一种全新的益生菌复配方式和一种全新的改善抑郁或焦虑的策略，即将长双歧杆菌婴儿亚种bifidobacterium longum subsp. infantis bi03菌株和嗜酸乳杆菌lactobacillus acidophilus la05菌株进行复配联用，发现两者能够相互配合、相互促进、在改善抑郁或焦虑方面协同增效，具体表现在：（1）显著减少小鼠的焦虑和抑郁样行为；（2）对小鼠肠道短链脂肪酸具有调节作用；（3）显著提高小鼠血清5-羟色胺和脑源性神经营养因子水平；（4）显著提高小鼠血清皮质酮水平；（5）显著提高小鼠血清炎症因子水平。

5、在使用菌量一致的情况下，与单一的bi03菌株或单一的la05菌株干预方式相比，两种菌的复配在缓解运动疲劳方面的效果上显著提高。因此，将该复合益生菌用于制备预防和/或改善抑郁或焦虑的药品中具有很好的前景。同时，两种菌均为益生菌，产品的安全性高，且不易产生抗性。

6、优选地，所述bi03菌株与la05菌株的活菌数之比为1:10-10:1，例如1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

7、优选地，所述bi03菌株和la05菌株的活菌数均不低于1×108 cfu/ml或1×108cfu/g，例如1×108 cfu/g（cfu/ml）、2×108 cfu/g（cfu/ml）、5×108 cfu/g（cfu/ml）、8×108 cfu/g（cfu/ml）、1×109 cfu/g（cfu/ml）、5×109 cfu/g（cfu/ml）、1×1010 cfu/g（cfu/ml）、1×1011 cfu/g（cfu/ml）、1×1012 cfu/g（cfu/ml）等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。

8、优选地，所述益生菌剂的剂型包括溶液剂、冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

9、优选地，所述益生菌剂的剂型为冻干粉剂，其采用包括如下的方法进行制备：

10、将bi03菌株和la05菌株分别接种于培养基中依次进行活化和发酵培养，得到培养液；培养液分别离心，得到菌体；将菌体与冻干保护剂混合后进行冷冻干燥，得到bi03冻干粉和la05冻干粉；将bi03冻干粉和la05冻干粉按照活菌数配比进行混合，得到所述改善抑郁或焦虑情绪的益生菌剂。

11、优选地，所述冻干保护剂选自脱脂乳、明胶、糊精、阿拉伯胶、右旋糖酐、藻胶钠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乳糖、海藻糖、山梨醇或木糖醇中的任意一种或至少两种的组合。

12、优选地，所述益生菌剂的剂型为溶液剂，其采用包括如下的方法进行制备：

13、将bi03菌株和la05菌株分别接种于培养基中依次进行活化和发酵培养，得到发酵液；发酵液分别离心，用溶剂重悬，得到bi03菌悬液和la05菌悬液；将bi03菌悬液和la05菌悬液按照活菌数配比进行混合，得到所述益生菌剂。

14、优选地，所述益生菌剂中还包括功能助剂。

15、优选地，所述功能助剂选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、聚葡萄糖、α-乳清蛋白或乳铁蛋白中的任意一种或至少两种的组合。

16、第二方面，本发提供一种根据第一方面所述的改善抑郁或焦虑的益生菌剂在制备改善抑郁或焦虑情绪的药品中的应用。

17、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

18、本发明创造性地开发了一种全新的益生菌复配方式和一种全新的改善抑郁或焦虑的策略，即将长双歧杆菌婴儿亚种bifidobacterium longum subsp. infantis bi03和嗜酸乳杆菌lactobacillus acidophilus la05菌株进行复配联用，发现两者能够相互配合、相互促进、在改善抑郁或焦虑方面协同增效。在使用菌量一致的情况下，与单一的bi03菌株或单一的la05菌株干预方式相比，两种菌的复配在缓解抑郁或焦虑行为方面的效果上显著提高。因此，将该复合益生菌用于制备预防和/或改善抑郁或焦虑的药品中具有很好的前景。同时，两种菌均为益生菌，产品的安全性高，且不易产生抗性。

19、本发明所涉及的bi03菌株的分类名命名为长双歧杆菌婴儿亚种bifidobacteriumlongum subsp. infantis，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2022年03月07日，保藏编号为cgmcc no. 24473，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。

20、本发明所涉及的la05菌株的分类命名为嗜酸乳杆菌lactobacillusacidophilus，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2021年10月09日，保藏编号为cgmcc no. 23546，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。