组蛋白去甲基化酶抑制剂SP2509在制备预防和治疗主动脉夹层的药物中的应用

本发明涉及医药，具体涉及一种组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509在制备预防和治疗主动脉夹层的药物中的应用。

背景技术：

1、主动脉夹层(aortic dissection,ad)是主动脉内膜破裂，随后血液撕裂主动脉中膜，形成真腔和假腔分离的一种危重心血管疾病。流行病学调查显示，急性ad的每年发病率为3-16例/10万人，男性高于女性。此外，ad患者的死亡率很高，30天死亡率高达50％。尽管如此，目前为止还没有有效的药物可以预防ad的发生或者逆转ad的进展，进行人工血管置换术和覆膜支架腔内隔绝术仍是治疗ad的首要选择。因此，探索ad的潜在治疗靶点至关重要。

2、最近研究发现，血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,vsmcs)的铁死亡(ferroptosis)是导致ad发病过程中血管平滑肌细胞丢失的关键机制。铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡，它不同于细胞凋亡、坏死和自噬。我们既往研究表明，铁死亡抑制剂liproxstatin-1能显著降低bapn诱导的小鼠主动脉夹层的发病率和死亡率。因此，预防血管vsmcs的铁死亡可能是治疗ad的一种有效方法。

3、sp2509是一种选择性赖氨酸特异性去甲基化酶1(lsd1)的抑制剂，通过抑制组蛋白h3k4的单甲基化和二甲基化(h3k4me1/2)的去甲基化反应，参与表观遗传学调控。目前sp2509已被证实可限制多种肿瘤的生长。然而，尚不清楚sp2509是否能调节vsmcs的铁死亡和主动脉夹层。因此，探究sp2509能否通过调控平滑肌细胞铁死亡进而影响主动脉夹层的进展具有重要价值。

4、背景技术

5、为了克服上述现有背景技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509在制备预防和治疗主动脉夹层的药物中的应用。本发明研究发现sp2509可以通过抑制主动脉血管平滑肌细胞的铁死亡，减少平滑肌细胞丢失，实现对主动脉夹层疾病的预防和治疗。

6、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

7、组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509在制备预防和治疗主动脉夹层的药物中的应用。

8、优选地，所述组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509用于抑制主动脉血管平滑肌细胞的铁死亡。

9、优选地，所述预防和治疗主动脉夹层包括抑制或降低主动脉夹层的形成以及抑制主动脉中层结构空洞和/或破裂。

10、优选地，所述主动脉包括升主动脉、胸主动脉和腹主动脉。

11、优选地，所述药物以所述组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509或其药学上可接受的盐为活性组分，还包括药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

12、优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、气雾剂或滴剂中的至少一种。

13、优选地，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或雾化给药中的至少一种。

14、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

15、1、sp2509具有良好的药物安全性，通过bapn(0.6g/100ml)持续喂水28天诱导小鼠主动脉夹层模型，腹腔给予注射sp2509能够显著减少bapn诱导的主动脉平滑肌细胞的破坏和弹力纤维降解，改善主动脉夹层的组织病理学破坏。

16、2、通过胱氨酸缺失培养基(cystine deprivation,cd)和imidazole ketoneerastin(ike)诱导平滑肌细胞铁死亡模型，同时给予sp2509处理。sp2509可以降低细胞内fe2+含量，阻止脂质过氧化进程从而抑制主动脉平滑肌细胞铁死亡。

技术实现思路

技术特征：

1.组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509在制备预防和治疗主动脉夹层的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和治疗主动脉夹层包括抑制或降低主动脉夹层的形成以及抑制主动脉中层结构空洞和/或破裂。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述主动脉包括升主动脉、胸主动脉和腹主动脉。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物以所述组蛋白去甲基化酶抑制剂sp2509或其药学上可接受的盐为活性组分，还包括药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

5.根据权利要求1、2或4所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、气雾剂或滴剂中的至少一种。

6.根据权利要求1、2或4所述的应用，其特征在于：所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或雾化给药中的至少一种。

技术总结本发明公开一种组蛋白去甲基化酶抑制剂SP2509在制备预防和治疗主动脉夹层的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明证实SP2509可以抑制主动脉平滑肌细胞铁死亡，减少主动脉壁中平滑肌细胞丢失，延缓主动脉退行性改变，从而降低主动脉夹层的发生率和死亡率。本发明阐述了SP2509的临床转化价值，也为研究主动脉疾病的早期防治提供了新思路。技术研发人员：蒋丁胜,何毅,易欣,魏翔受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属同济医院技术研发日：技术公布日：2024/8/1