一种脱髓鞘疾病的治疗药物和试剂盒及其应用

本发明涉及生物医疗领域，尤其涉及一种脱髓鞘疾病的治疗药物和试剂盒及其应用。

背景技术：

1、脱髓鞘是指髓鞘形成后发生的髓鞘损坏，脱髓鞘疾病是以神经髓鞘脱失为主，神经元胞体及轴突相对受累较轻为特征的一组疾病，包括遗传性和获得性两大类。遗传性脱髓鞘疾病主要指脑白质营养不良，以儿童多见。获得性脱髓鞘疾病又分为中枢性和周围性两类。周围性脱髓鞘疾病中最具代表性的为急性和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。中枢性脱髓鞘疾病包括多发性硬化和急性播散性脑脊髓炎等。

2、多发性硬化(multiplesclerosis，ms)是一种罕见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其主要病理特征包括浸润的t淋巴细胞和胶质细胞引起的少突胶质细胞和髓鞘的损伤。随着疾病的进展，ms可导致神经元和轴突的损伤或丢失，进而表现为一种神经退行性疾病。ms的发病原因涉及遗传和环境因素，是导致年轻人群致残的主要病因之一，女性患病率是男性的两倍。

3、目前，关于目前的药物治疗可能只是在一定程度上抑制了clu的影响，而没有全面了解其作用途径。可能只能对脱髓鞘疾病的某些方面产生效果，而对其他方面可能无法产生影响。这可能导致治疗效果的不稳定性和局部性，而无法全面地缓解患者的症状和疾病进展。

技术实现思路

1、(一)要解决的技术问题

2、鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供一种新的脱髓鞘疾病的治疗药物和应用，其通过多靶点的药物组合可以有效的全面的治疗脱髓鞘疾病；

3、相应地，本发明还提供一种脱髓鞘疾病的检测试剂盒及其应用。

4、(二)技术方案

5、为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

6、第一方面，本发明提供一种脱髓鞘疾病的治疗药物，其包括以下药物的一种或两种以上的组合：抑制cns炎症药物、阻断clu对opc细胞能力影响的药物、抑制clu表达药物。

7、可选地，抑制cns炎症药物包括：fty720。

8、fty720是一种已知的免疫调节药物，用于减轻中枢神经系统炎症反应，本发明的药物组合物中，其可以有效的治疗脱髓鞘疾病。

9、其中，药物组合针对opc细胞的能力影响，包括形成髓鞘能力、分化和增殖能力，这有助于促进髓鞘的形成和修复，从而改善患者的神经功能。

10、其中，本发明通过clu对opc细胞分化的影响是通过pi3k-akt-mtor信号通路，有助于深入理解脱髓鞘疾病的发病机制，为研发新的治疗方法提供了理论基础。

11、针对clu的特定干预：除了一般的炎症抑制外，该药物组合还特别针对clu对opc细胞能力的影响，提供了针对性的治疗策略，可能具有更高的治疗效果。

12、可选地，所述opc细胞能力影响：形成髓鞘能力、分化和增殖能力。

13、可选地，clu抑制opc细胞分化是通过pi3k-akt-mtor信号通路。

14、可选地，所述阻断clu对opc细胞能力影响的药物包括：akt激动剂和akt激动剂；

15、优选地，所述药物包括：akt激动剂sc79。用于通过影响pi3k-akt-mtor信号通路来阻断clu对opc细胞分化的影响。

16、可选地，所述抑制clu表达包括：抑制胼胝体的clu过表达、抑制的星形胶质细胞的clu过表达。

17、可选地，抑制clu表达的药物包括：干扰clu表达的shrna，shrna的发夹序列如seqid no.1所示

18、accgggcaggaggtctctgacaatttcaagagaattgtcagagacctcctgctt ttt。

19、第二方面，本发明提供一种脱髓鞘疾病的检测试剂盒，其为clu蛋白检测试剂盒。

20、第三方面，本发明提供一种clu在预测脱髓鞘疾病治疗效果中的应用，其通过以下一种或两种以上的方法进行预测：

21、s1脊髓、星形胶质细胞和胼胝体的clu表达水平；作为评估脱髓鞘疾病严重程度和治疗效果的指标之一。

22、s2脱髓鞘病的炎症情况；以帮助指导治疗方案的制定和调整。

23、s3评估突胶质前体细胞细胞形成髓鞘能力、分化和增殖能力、髓鞘吞噬能力；从而预测治疗药物对神经保护和修复的影响。

24、可选地，使用外源性clu刺激opc细胞，建立体外细胞预测模型；通过此体外细胞预测模型，对治疗药物进行预测评估；

25、或/和

26、建立mog35-55诱导的eae小鼠模型，通过所述小鼠模型，对治疗药物进行预测评估。以更准确地评估治疗药物的效果和安全性。

27、(三)有益效果

28、本发明的有益效果是：

29、本发明的药物作为多靶点的药物组合，通过控制脱髓鞘疾病的多方面因素，包括神经炎症的抑制、clu对opc细胞的影响以及clu表达的调控，会更有效地治疗脱髓鞘疾病，提高治疗效果。

30、其中，本发明指定了抑制cns炎症药物中的fty720，其在治疗脱髓鞘疾病中具有特定的作用机制，使药物的组合物之间具有协同作用，对于治疗效果具有显著更好的疗效。

31、其中，本发明提供了clu蛋白检测试剂盒，可用于准确诊断脱髓鞘疾病，为治疗方案的选择提供了重要的辅助信息。

32、其中，本发明通过多角度，不同方法预测脱髓鞘疾病治疗效果，包括clu表达水平、炎症情况以及细胞功能的评估，提供了全面的评估指标，有助于更准确地预测治疗效果。

33、其中，本发明建立了特殊的体外细胞模型和小鼠模型，可以更真实地模拟疾病的生理和病理过程，有助于更有效地评估治疗药物的效果，为临床治疗提供更可靠的依据。

技术特征：

1.一种脱髓鞘疾病的治疗药物，其特征在于，其包括以下药物的一种或两种以上的组合：抑制cns炎症药物、阻断clu对opc细胞能力影响的药物、抑制clu表达药物。

2.如权利要求1所述脱髓鞘疾病的治疗药物，其特征在于：所述抑制cns炎症药物包括：fty720。

3.如权利要求1所述干预clu调控的药物组合物，其特征在于：所述opc细胞能力影响：形成髓鞘能力、分化和增殖能力。

4.如权利要求1所述脱髓鞘疾病的治疗药物，其特征在于：clu抑制opc细胞分化是通过pi3k-akt-mtor信号通路。

5.如权利要求4所述脱髓鞘疾病的治疗药物，其特征在于：所述阻断clu对opc细胞能力影响的药物包括：akt激动剂；

6.如权利要求1所述脱髓鞘疾病的治疗药物，其特征在于：所述抑制clu表达包括：抑制胼胝体的clu过表达、抑制的星形胶质细胞的clu过表达。

7.如权利要求1所述脱髓鞘疾病的治疗药物，其特征在于：抑制clu表达的药物包括：干扰clu表达的shrna，shrna的发夹序列如seq id no.1所示accgggcaggaggtctctgacaatttcaagagaattgtcagagacctcctgctt ttt。

8.一种脱髓鞘疾病的检测试剂盒，其特征在于，其为clu蛋白检测试剂盒。

9.一种clu在预测脱髓鞘疾病治疗效果中的应用，其特征在于，通过以下一种或两种以上的方法进行预测：

10.如权利要求9所述clu在预测脱髓鞘疾病治疗效果中的应用，其特征在于：使用外源性clu刺激opc细胞，建立体外细胞预测模型；通过此体外细胞预测模型，对治疗药物进行预测评估；

技术总结本发明涉及医疗技术领域，尤其涉及一种脱髓鞘疾病的治疗药物和试剂盒及其应用，所述治疗药物包括抑制CNS炎症药物、阻断CLU对OPC细胞能力影响的药物、抑制CLU表达药物；所述抑制CNS炎症药物包括：FTY720。所述阻断CLU对OPC细胞能力影响的药物包括：AKT激动剂和akt激动剂。CLU在预测脱髓鞘疾病治疗效果中的应用，通过以下一种或两种以上的方法进行预测：脊髓、星形胶质细胞和胼胝体的CLU表达水平；脱髓鞘病的炎症情况；少突胶质前体细胞细胞形成髓鞘能力、分化和增殖能力。本发明药物组合针对OPC细胞的能力影响，包括形成髓鞘能力、分化和增殖能力，助于促进髓鞘的形成和修复，改善患者的神经功能。技术研发人员：邱伟,陈晨,舒崖清受保护的技术使用者：中山大学附属第三医院技术研发日：技术公布日：2024/8/1