一种治疗类风湿关节炎的中药组合物和丸剂

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的中药组合物和丸剂。

背景技术：

1、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，ra）是一种发病率高、致残率高的严重慢性进展性自身免疫性疾病，约占全球1%的人深受其害，是目前危及人类最常见的致残性疾病，目前国内外指南推荐的各种阻断不同炎症通路的药物临床疗效欠理想，且带来感染、肿瘤发生率显著增加的风险。因此，寻求高效低毒的治疗手段迫在眉睫。

2、临床上ra常见的治疗药物分为三大类：非甾体类抗炎药（nsaids）、糖皮质激素（gcs）及改善病情的抗风湿药（dmards）。甲氨蝶呤（mtx）为抗风湿药（dmards）的首选药物，但是会带来乏力、发热等全身症状，上腹部不适，食欲不振，口腔破溃，消化道出血等消化道症状，血细胞三系减少等不良反应。上述药物往往因疗效不如意或毒副作用较大而难以推广或长期使用。

3、中医药在诊治 ra（尪痹）的历史悠久，自《黄帝内经》开始即有“痹证”的记载，到了《伤寒杂病论》正式形成了系统的“痹证”诊治体系，千百年来逐渐完善，其强调“整体观念、扶正祛邪”以及“治未病”思想，重视机体免疫平衡。 黄芪桂枝五物汤（黄芪、桂枝、芍药、生姜及大枣）或桂枝芍药知母汤（桂枝、芍药、甘草、麻黄、生姜、白术、知母、防风及炙附子）为比较著名的去痹复方，副作用小，但是对类风湿关节炎的治疗效果并不十分理想。有必要进一步研发副作用小、疗效好的治疗类风湿关节炎的中药组合物以及制剂。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种可用于类风湿关节炎的中药丸剂，疗效显著。

2、本发明采用的技术方案是：

3、一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，所述中药组合物包括以下质量份的组分：

4、黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份。

5、进一步，所述中药组合物由以下质量份的组分组成：

6、黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份。

7、更进一步，优选所述中药组合物由以下质量份的组分组成：

8、黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份。

9、本发明中，制半夏优选姜半夏，采用生半夏用水泡至内无白心，用生姜炮制制得。

10、所述制南星是将生南星用生姜片、甘草、皂角半斤（煨过）炮制得到。

11、进一步，所述治疗类风湿关节炎的中药组合物还包括其他中药组分，所述中药组合物中还包括知母、防己、麻黄、桂枝、川芎、地龙、党参、生白术、炙鳖甲、炙龟甲、全蝎、蜈蚣中的一种或多种。

12、更进一步，所述中药组合物的配方优选为以下之一：

13、配方（一）：黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份、知母30~60份、防己15~30份；

14、配方（二）：黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份、麻黄10~20份、桂枝15~30份；

15、配方（三）：黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份、川芎15~30份、地龙30~60份；

16、配方（四）：黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份、党参30~60份、生白术30~60份；

17、配方（五）：黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份、炙鳖甲24~50份、炙龟甲24~50份；

18、配方（六）：黄芪50～100份、生晒参25～50份、青风藤60~120份、海风藤175~350份、千年健135～270份、制半夏25~50份、制南星25~50份、全蝎10~20份、蜈蚣10~20份。

19、更优选所述中药组合物的配方为以下之一：

20、配方（一）：黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份、知母30份、防己15份；

21、配方（二）：黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份、麻黄10份、桂枝15份；

22、配方（三）：黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份、川芎15份、地龙30份；

23、配方（四）：黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份、党参30份、生白术30份；

24、配方（五）：黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份、炙鳖甲24份、炙龟甲24份；

25、配方（六）：黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份、全蝎10份、蜈蚣10份。

26、本发明还提供一种治疗类风湿关节炎的中药制剂，由所述治疗类风湿关节炎的中药组合物制备得到。

27、所述治疗类风湿关节炎的中药制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、汤剂或合剂。中药制剂可以按照药剂学的常规工艺和人体可接受的药用辅料制得。

28、在本发明中，优选的，所述的中药制剂优选为丸剂。

29、所述治疗类风湿关节炎的丸剂，优选采用蜜炙法，按以下方法制得：

30、（1）按配方取中药组合物各原料，粉碎得到中药粉末；

31、（2）将蜂蜜2份、纯净水1份加热，除去表面的浮沫，用筛网或纱布过滤杂质，将过滤后的蜂蜜再加热浓缩，使之具有粘性，略有拉丝，得到浓缩蜜；

32、（3）将中药粉末和浓缩蜜搅拌均匀，翻炒至颜色加深后取出；降温后用搓丸机，制成直径4~9mm（优选5mm）的丸药即可。

33、所述步骤（3）中，中药粉末和浓缩蜜的质量比为1:1~1.5，优选1:1.2。

34、本发明还提供所述治疗类风湿关节炎的中药组合物或治疗类风湿关节炎的中药制剂在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。

35、进一步，

36、所述配方（一）可用于制备治疗以风湿热阻络证为主的类风湿关节炎的药物。

37、所述配方（二）可用于制备治疗以风寒湿阻络证为主的类风湿关节炎的药物。

38、所述配方（三）可用于制备治疗以痰瘀痹阻证为主的类风湿关节炎的药物。

39、所述配方（四）可用于制备治疗以脾虚血亏证为主的类风湿关节炎的药物。

40、所述配方（五）可用于制备治疗以肝肾阴虚证为主的类风湿关节炎的药物。

41、所述配方（六）可用于制备治疗关节畸形严重的类风湿关节炎的药物。

42、所述中药丸剂的使用方法为：每次5丸，温水送服，每日3次，周期为2~4周。

43、进一步，所述治疗类风湿关节炎的中药组合物或治疗类风湿关节炎的中药制剂用于制备治疗类风湿关节炎的药物时，中药组合物或中药制剂可以和临床治疗类风湿关节炎的药物联用，所述临床治疗类风湿关节炎的药物包括甲氨蝶呤、来氟米特、雷公藤多甙片中的一种或多种。

44、本发明的中药组合物配方“扶正祛痹丸”为发明人集数十年的ra诊治经验拟定初方，后经浙江省中医院风湿免疫科科研团队不断改良形成，自研发使用以来在疗效（显著改善患者vas、acr50、acr70、das28评分及血沉、crp等炎症活动指标）及减少不良反应方面（胃肠道反应、肝肾功能损害等）均表现优秀，也经过了ra模型大鼠的动物实验验证以及初步作用机制探索。

45、“扶正祛痹丸”由黄芪、生晒参、青风藤、海风藤、千年健、制半夏、制南星按黄芪50份、生晒参25份、青风藤60份、海风藤175份、千年健135份、制半夏25份、制南星25份的比例组成，此方遵循中药方剂君臣佐使配伍原则，以黄芪、海风藤、千年健为君药，紧扣ra“脾气亏虚、湿热阻络”核心病机发挥补气固本，以及祛风湿、通经络、止痹痛之效；以生晒参、青风藤为臣药，辅佐君药黄芪补气之效以筑基，并兼补脾健胃以培后天之本，另青风藤佐以增强祛风湿、通经络之效，又因其易发生皮疹、瘙痒、头昏等过敏反应，遂量较小；佐药制半夏、制南星燥湿能力强，可辅君臣抗风湿之效，另因有小毒，故量最小。以上药味为“扶正祛痹丸”核心，临床应用可根据具体情况辨证调整。

46、黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，具健脾补中，升阳举陷，益卫固表，利尿，托毒生肌之效，现代药理研究证实黄芪具有抑制炎症、清除自由基、抑制血管内皮单层通透性，具有抗病毒、保护心脑血管、提高免疫力、抗肿瘤等功效。

47、生晒参，由园参经栽培6~7年后，洗净晒干而成。性平，味甘、微苦，归肺、脾、心经，具有大补元气、补脾益肺、生津、安神益智之功效。生晒参以补气作用为主，较白参力强，较红参药性更平和，尤适合于气阴不足者（符合湿热阻络型ra病理特点）。其主要成分人参皂苷和多糖能增强免疫力，包括增强体内吞噬细胞的活性，刺激机体对各种抗原产生相应的抗体，促进 t 淋巴细胞和 b 淋巴细胞转化增殖等，能降低 tinf-α、ifn-γ 的水平。通过拮抗 tnf-α，能迅速减轻ra的症状与体征，并可改善ra患者的功能、活动范围和生活质量，具有良好的安全性和耐受性。

48、青风藤味苦、辛，性平，有祛风湿，通经络，利小便的功效，主治风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒等症，其主要有效成分青藤碱，其分子结构由氢菲核及乙胺桥组成。这是它具有强大中枢及外周镇痛作用，而无阿片类镇痛药物类的戒断不良反应的原因。此外，青藤碱选择性抑制cox-2活性，以达到抑制前列腺素e2的合成，是其抗炎镇痛作用较强而胃肠副作用小的主要机制之一。另有研究证明青藤碱能抑制滑膜细胞产生il-1β、tnf-α, 降低滑膜细胞il-1βmrna、tnf-αmrna的表达，并恢复aa大鼠滑膜细胞的形态。

49、海风藤味辛、苦，微温，归肝经，既祛风湿、通经络，又兼活血，其主要成分海风藤酮可提高小鼠对热板的耐受力，同时能抑制棉球肉芽组织的生长，从而发挥消炎镇痛及抗风湿作用。此外，海风藤提取化合物(p ipelactam s) 能够刺激t细胞增殖, 并抑制t细胞的炎性因子如il-2，il-4，inf-γ等的mrna表达，以及减少c-fos蛋白的合成；并能通过抑制cox-1和5-lox减少前列腺素( pg) 和白细胞三烯的生物合成。

50、千年健味苦、辛，性温，肝、肾经，有祛风湿、壮筋骨的功效。主治风寒湿痹，腰膝冷痛，拘挛麻木，筋骨痿软。现代药理研究发现，千年健甲醇提取物有明显的抗炎、镇痛作用，醇提液有抗组胺作用，其水提液具有较强的抗凝血作用，所含挥发油对布氏杆菌、ⅰ型单纯疱疹病毒有抑制作用。

51、半夏辛、温，归脾、胃、肺经，具降逆止呕、消瘀散结、消肿止痛之效。扶正祛痹丸以姜半夏入药，采用生半夏用水泡至内无白心，用生姜炮制，生姜归脾、胃经，具有温中止呕、解毒之效，尤适合脾气亏虚型ra，且能调和半夏之小毒。现代药理研究表明半夏有糖皮质激素作用，其主要有效成分半夏总生物碱的抗炎作用可能与前列腺素的代谢调节有关。

52、南星味苦，性辛温，归肺经、肝经、脾经，具燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿之效。扶正祛痹丸所选制南星，以生姜片、甘草、皂角半斤（煨过）炮制，同样具有顾护脾胃、解毒之效。现代药理研究表明其主要组分南星总生物碱具有抗惊厥、镇静、镇痛、抗肿瘤、抗氧化作用。

53、本发明提供的治疗类风湿关节炎的中药组合物以及中药制剂，已在临床中长期使用，对类风湿关节炎的疗效非常显著。

54、本发明的可以和常规临床药物合用，和甲氨蝶呤片及雷公藤多甙片联用时，对ra的临床疗效总有效率高达93.33%，治疗后的左手握力、右手握力、晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀数、vas评分、中医证候评分、esr、crp、das28-esr、das28-crp均比治疗前显著改善，且采用本发明组方的治疗组左手握力、右手握力、晨僵时间、crp、das28-esr、das28-crp明显优于只使用常规药物治疗的对照组(p<0.01)；治疗组关节疼痛数、vas评分、中医证候积分、esr优于对照组(p<0.05)，差异均有统计学意义。

55、本发明的扶正祛痹丸和甲氨蝶呤、来氟米特及雷公藤多甙片联用时，治疗后，两组患者的各项症状、体征均较治疗前明显改善，且治疗组晨僵改善时间、左右手握力、关节疼痛数、关节肿胀数、受试者疼痛vas评分、研究者疾病总体状况vas评分优于仅采用甲氨蝶呤、来氟米特及雷公藤多甙片的对照组(p<0.05)。治疗组各指标能坚持持续改善。各疗效指标esr、crp、rf、ccp、acr50与acr70优于对照组。

56、动物实验结果显示，本发明组方可以显著降低造模大鼠的关节炎指数评分和血清tnf-α、il-6指标，抑制造模大鼠滑膜组织增生情况，与阳性药物（雷公藤多甙片）组比较无统计学差异。药理研究显示，本发明组方可能通过调控 tlr4/nf-κb 信号通路发挥其功能。

57、本发明针对不同病症可在基础配方为核心，灵活调整处方，适用范围广，疗效显著，受到患者好评，具有广阔的应用前景。