一种用于中药发酵的食木薯乳杆菌及其发酵的中药组合物与应用的制作方法

本发明属于中药，具体来说，涉及一株分离的食木薯乳杆菌(lactobacillus manihotivorans njt09)及其发酵的中药组合物与应用。

背景技术：

1、尿酸是嘌呤代谢的产物，体内产生的尿酸主要通过泌尿系统排出。高嘌呤食物过量摄入、嘌呤代谢紊乱以及尿酸排泄过缓等因素都将导致血清尿酸水平升高，严重时易在远端关节部位发生尿酸盐沉积，从而引起炎症性关节疼痛即痛风。此外，一系列泌尿系统及心血管系统疾病也与血清尿酸水平升高相关。

2、治疗高尿酸血症与痛风可采用现代西医方法及传统中医方法。西医治疗方法已趋成熟，急性期消炎镇痛使用秋水仙碱、非甾体抗炎药以及糖皮质激素等药物；慢性期降酸使用别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等药物，其降酸机理为抑制尿酸生成、促进尿酸排泄以及加速尿酸分解。尽管这些药物在降酸镇痛方面表现出预期疗效，但也伴随不同程度的毒副作用，长期服用甚至会造成肝、肾及中枢神经系统损伤。

3、传统中草药在治疗高尿酸血症及痛风上同样表现出了确切疗效，相比于西医方法，其毒副作用小。然而，多数中草药活性成分含量低(通常小于1％)，一些成分在体内还很难被吸收和利用，采用常规加工方法难以充分发挥中草药的功效。近年来，中草药的微生物发酵引起了中药研究者的极大兴趣。一些临床试验证据表明，发酵的中草药比未发酵的中草药具有更好的药理活性，这是由于微生物的发酵过程可以促进活性成分的释放、降低毒性和副作用、以及产生新的生物活性物质。

4、申请人在中医诊疗过程中，经过临床比对，确定了一种能够降低血清尿酸水平及缓解痛风症状的中药组合物，由土茯苓、宣木瓜、川牛膝、地骨皮及昆布等五味中药加工而成。其中，宣木瓜与昆布为药食两用，土茯苓、川牛膝及地骨皮可用于保健食品。上述中药组合物含有大量非活性成分，特别是君药土茯苓，仅淀粉含量便超过了60％，这不仅阻碍了活性成分的释放，也不利于中药的炮制。基于此，本发明对所述中药组合物的微生物发酵工艺及制剂进行了开发。

技术实现思路

1、本发明的目的是：基于一种能够降低血清尿酸水平的中药组合物，开发其厌氧发酵工艺，旨在促进中药活性成分的释放，以期获得降尿酸功效得到提升的中药发酵产品。

2、为了达到上述目的，本发明采取了如下技术措施：

3、本发明提供了一株可用于上述中药组合物厌氧发酵的乳酸菌。该乳酸菌从土茯苓废渣中分离获得。通过菌落形态观察、生长代谢特征及16s rrna基因序列分析将其鉴定为食木薯乳杆菌(lactobacillus manihotivorans)。该菌株已于2024年01月23日送至中国典型培养物保藏中心保藏，分类命名：lactobacillus manihotivorans njt09，保藏编号为：cctcc no：m 2024184。

4、l.manihotivorans njt09为革兰氏阳性细菌，不产芽孢。在mrs琼脂平板上呈现白色、凸起、不透明以及边缘光滑的菌落。显微镜下观察到该菌株为杆状细胞，多为短链状，无鞭毛，无运动性。该菌株呼吸类型为兼性厌氧，过氧化氢酶阴性，最适ph为6.0，最适生长温度为30℃，具有胞外α-淀粉酶活性，能够利用淀粉、蔗糖、麦芽糖、纤维二糖等碳源并产生l(+)乳酸。

5、本发明提供了一种能够降低血清尿酸水平的乳酸菌发酵的中药组合物，其配方组成包括(以重量份计)：土茯苓10～30份、宣木瓜5～15份、川牛膝2～6份、昆布1～3份及地骨皮1～3份。

6、一种利用l.manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵的方法，其特征在于，包括以下步骤：

7、按比例称取各中药饮片，加水进行煎煮，对煎煮后的料液进行匀浆，将料液温度控制到30℃，接入l.manihotivorans njt09种子液，搅拌均匀，在30℃发酵；发酵结束后，离心取上清、过滤除杂，采用真空减压浓缩法将上清液浓缩至清膏，然后干燥，打粉过筛，将干燥粉末与其它辅料混合制成相应的剂型。

8、作为优选方案，所述的利用l.manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵的方法，包括以下步骤：按比例称取各中药饮片，按照每100g生药添加1500ml蒸馏水的标准进行煎煮，对煎煮后的料液匀浆，将料液温度控制到30℃，接入30ml l.manihotivoransnjt09种子液(2％接种率)，在30℃发酵48h，其间低速搅拌发酵液(20rpm)。发酵结束后，离心取上清、过滤除杂，采用真空减压浓缩法(65℃)将上清液浓缩至固含量为15～20％的清膏，然后采用冷冻干燥法将获得的清膏干燥至含水率为3～5％的固形物，打粉过100目筛。最后，根据用途及工艺要求，将干燥粉末与其他辅料混合制成相应的剂型，包括但不限于颗粒剂、片剂及胶囊剂。

9、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

10、1、区别于多数降尿酸中药产品原料组成过于复杂的特点，本发明所述中药发酵组合物仅以五味中药为原料，且全部位列药食两用或可用于保健食品的中药名单，利于产品质量控制及安全应用。

11、2、与多数中药发酵过程不同，本发明所述中药发酵组合物的原料富含淀粉及蛋白质，能够满足l.manihotivorans njt09的生长需求，发酵过程无需添加其他营养源。

12、3、本发明所述中药发酵组合物带有浓郁的酸香味，制剂口感好。

技术特征：

1.一株用于中药发酵的食木薯乳杆菌lactobacillus manihotivorans njt09，其在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为：cctcc no：m 2024184。

2.一种治疗高尿酸血症与痛风的中药发酵组合物，其特征在于，它由权利要求1所述lactobacillus manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵后制备得到；所述的中药组合物包括以下重量份数的原料：土茯苓10～30份、宣木瓜5～15份、川牛膝2～6份、昆布1～3份及地骨皮1～3份。

3.一种利用l.manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵的方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种利用l.manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵的方法，其特征在于，按比例称取各中药饮片，按照每100g生药添加1500ml蒸馏水的标准进行煎煮，对煎煮后的料液匀浆，将料液温度控制到30℃，按2％接种率，接入30mll.manihotivorans njt09种子液，搅拌均匀，在30℃发酵48h；发酵结束后，离心取上清、过滤除杂，采用65℃真空减压浓缩法，将上清液浓缩至固含量为15～20％的清膏，然后采用冷冻干燥法将获得的清膏干燥至含水率为3～5％的固形物，打粉过100目筛，将干燥粉末与其它辅料混合制成相应的剂型。

5.根据权利要求3或4所述的一种利用l.manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵的方法，其特征在于，所述的中药组合物包括以下重量份数的原料：土茯苓10～30份、宣木瓜5～15份、川牛膝2～6份、昆布1～3份及地骨皮1～3份。

6.根据权利要求3所述的一种利用l.manihotivorans njt09对中药组合物进行厌氧发酵的方法，其特征在于，剂型包括颗粒剂、口服液、片剂、丸剂和胶囊剂。

7.权利要求1所述lactobacillus manihotivorans njt09在中草药发酵中的应用。

8.权利要求2所述中药发酵组合物在制备治疗高尿酸血症与痛风药物中的应用。

技术总结本发明公开了一种用于中药发酵的食木薯乳杆菌及其发酵的中药组合物与应用。所述食木薯乳杆菌为Lactobacillus manihotivorans NJT09，其在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为：CCTCC NO：M 2024184。利用所述乳杆菌对一种中药组合物进行厌氧发酵，可显著提升该中药组合物在降低血清尿酸水平上的功效。该中药发酵组合物可制备成治疗高尿酸血症的中药制剂及保健食品。技术研发人员：胡南,刘正宁,龚月华,刘世琴,吉坪,万俊生,姚卫峰,赵述淼,周俊受保护的技术使用者：南京名医堂健康集团有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/5