一种能拆分多种不同类型手性化合物的手性MOC高效液相色谱分离柱

本发明涉及分本发明属于高效液相色谱手性分离，涉及一种高效液相色谱分离柱，特别是涉及一种能拆分多种不同类型外消旋化合物的手性moc高效液相色谱分离柱。

背景技术：

1、一种外消旋体的不同立体化学构型可能表现出不同的药理和生理活性。将外消旋体分离成单一的立体化学构型在药物分析与合成、农业和化工等领域都非常重要。迄今为止，已经开发了许多对映体分离方法。同一手性物质的不同异构体往往在具有生命特征的个体中表现出不一样的生物活性，近而在活性个体中表现出了手性择优的现象。在活性生命个体中“优构体”表现出药物的治疗活性，而与之相反的“劣构体”则往往没有药物治疗活性，甚至可能会对生命个体产生毒副作用或者相反的药用效果。例如沙丁胺醇可以与气道平滑肌上的β2受体高选择性地结合，起到快速舒张支气管的作用，常用于缓解哮喘等疾病的气道痉挛症状。而研究发现只有只有左旋体的沙丁胺醇在人体内产生舒张支气管平滑肌的作用，而右旋体与β受体结合会产生头晕、头痛、心悸及手指颤动等副作用。氧氟沙星中的左旋异构体的抗菌谱广且具有强抗菌作用，但其右旋体几乎没有抗菌作用且毒性大于左旋体。因此对手性物质进行拆分获得单一构型有效部分具有非常重要的研究意义。

2、在目前的高效液相色谱商品柱中，虽然都具有较好的手性识别性能，但是这些商品柱仍然对一些手性物质无法拆分。而且这些商品柱中的固定相材料往往都存在合成繁琐且价格昂贵的问题存在。因此，对于开发制备简单、成本价格低廉和具有优异手性选择性的高效液相色谱手性分离中的核心部分—手性固定相具有重要意义。随着对具有优异手性分离性能的新型手性固定相的开发，手性多孔材料近年来逐渐被发现在不对称催化、手性分离分析、化学吸附和储能等领域前景丰富。金属有机笼(mocs)材料是一类新型多孔材料，通过金属离子与有机配体之间的配位作用形成且该类材料具有优异的可调性。往往能够通过对配体或金属离子的调控与设计得到与客体分子能产生匹配性能的金属有机笼材料，该类材料制备方法简单，在用作高效液相色谱手性固定相方面具有潜在的应用价值。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种能拆分多种不同类型手性物质的手性moc高效液相色谱分离柱。该高效液相色谱柱能拆分多种不同类型的手性物质，与市售的chiralcel od-h手性高效液相色谱商品柱相比，表现出更好的手性拆分性能，具有推广应用的前景。

2、本发明的目的通过以下的技术方案予以实现：利用有机反应制备一种手性金属有机笼(moc)材料，采用“网包法”均匀分布在硅胶表面制备成高效液相色谱手性固定相，采用高压匀浆法，并利用30mpa的氮气压力制备高效液相色谱手性柱，并应用于实现多种不同类型的手性物质的拆分。

3、为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

4、制备手性金属有机笼(moc)材料：基于1,4,5,8-萘四甲酸酐和l-苯丙氨酸的反应(摩尔比为1:2)，在乙酸为溶剂中得到手性有机配体h2lpa，再将该配体与cu(no3)23h2o(摩尔比为1:1)在加入2,6-二甲基吡啶之后，在等量异丙醇和n,n-二甲基甲酰胺混合溶液中反应制备手性金属有机笼(moc)材料；

5、moc固定相的制备：为使手性金属有机分子笼材料更均匀的交联在硅胶球表面形成均匀的手性固定相，将硅胶和合成的金属有机笼moc浸入含有均苯三甲酰氯的正己烷溶液中，处理后缓慢滴加哌嗪水溶液。聚合干燥，得到金属有机笼moc固定相；

6、手性moc色谱柱的制备：取步骤[0009]制备得到的手性金属有机笼手性固定相，采用高压匀浆法，在30mpa压力下压入到干净的高效液相色谱空柱中，便可制得所需的能拆分多种不同种类手性物质的moc色谱柱；

7、用于手性物质的拆分：将[00010]制备的手性moc色谱柱接入高效液相色谱仪，优化实验条件实现对不同类型手性物质的拆分。

8、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

9、(1)本发明的手性moc色谱柱的手性拆分能力强，能拆分多种不同类型的手性物质；

10、(2)与商品化的chiralcel od-h手性柱相比，本发明手性moc色谱柱能拆分chiralcel od-h手性柱不能拆分的手性化合物，具有明显的手性拆分优势；

11、(3)本发明的手性moc分离柱具有分离重现性好、稳定性好、使用寿命长等特点，并且所用的固定相材料的合成简单、合成原料价格低廉易得，有利于推广应用。

技术特征：

1.一种能拆分多种不同类型外消旋化合物的手性moc高效液相色谱分离柱，其特征在于：该手性分离柱内填充了一种手性金属有机笼材料(moc)。

2.根据权利要求1所述的能拆分多种不同类型外消旋化合物的手性moc分离柱，具体由下述方法制备得到：

3.一种如权利要求1所述的手性moc分离柱，其特征在于：用于高效液相色谱分析，可拆分多种外消旋体化合物。

4.所有结合附图和实施例对本发明作进一步的详细说明，但附图和实施例并不是对本发明技术方案的限定，所有基于本发明教导所做出的修改，等同变换，改进均属于本发明的保护范围。

技术总结本发明公开了一种能拆分许多不同类型外消旋物质的手性MOC高效液相色谱柱。该色谱柱是以手性配体H<subgt;2</subgt;L<subgt;PA</subgt;和Cu(NO<subgt;3</subgt;)<subgt;23</subgt;H<subgt;2</subgt;O在有机溶液中反应合成的手性金属有机笼材料(MOC)“网包”于硅胶表面作为固定相制得。本发明的色谱柱对多种不同类型的外消旋物质表现出优秀的手性拆分效果，相比市售的Chiralcel OD‑H色谱柱表现出明显的分离优势。另外，本发明色谱柱用于高效液相色谱拆分外消旋物质具有稳定性好、拆分能力强、适用范围广等特点，而且合成该手性金属有机笼材料(MOC)固定相的方法简单、原料廉价易得，有利于大规模推广应用。技术研发人员：罗爱芹,王祯,汤波受保护的技术使用者：北京理工大学技术研发日：技术公布日：2024/8/27