用作乳化剂和药物载体的白蛋白的制作方法

本公开涉及白蛋白作为乳化剂、发泡剂或药物载体的用途。

背景技术：

1、白蛋白是一些植物种子例如大麻籽(cannabis sativa)、芸豆(phaseolusvulgaris)和槐豆(parkia biglobosa)中发现的一种蛋白质。白蛋白也是人体产生的一种生物活性蛋白质，占血浆中蛋白质的55％。它具有多种功能，包括维持血压和运输营养物质以及其他生物活性分子如大麻素。

2、药物到达其预期生物目的地的生物利用度是医学领域公认的问题。一般来说，药物的剂量与其生物利用度成反比。利用白蛋白等载体蛋白已被证明有助于更有效地递送生物利用度较低的药物和其他化合物，并提高难溶于水的药物和其他化合物的溶解度。

3、这些生物活性分子对调节血压很重要，并且在烧伤、休克和肝病等需要紧急血压调节时被注射到患者体内。

4、作为药物载体(例如用于大麻素)，白蛋白可以注射到人体中或口服，以提高药物的血液浓度。在人体血液中，许多化合物(如激素、药物、脂肪酸和类固醇)是由白蛋白携带的。由于白蛋白在人体内的半衰期短，只有20天，因此人体可能会缺乏白蛋白。这种缺乏可能会危及生命。

5、植物种子中的蛋白质是动物来源蛋白质的丰富替代品。在微胶囊中，这些蛋白质被用作各种活性化合物的成壁材料。在大多数情况下，两种微胶囊技术，喷雾干燥和凝聚，用于制备植物蛋白质的微粒。从大豆、豌豆和小麦中提取的蛋白质已作为微粒的载体材料而被研究。

6、微胶囊和纳米胶囊是一种用于隔离液体或其他成分或将液体或其他成分递送给有需要的患者的技术。胶囊化的物质被称为核心相或内部相，外部材料被视为外部相或涂层相。

7、大麻籽在世界各地被用作食物来源和营养补充剂。大麻花序富含非精神活性的生物活性大麻素。大麻籽具有令人愉悦的坚果味，是必需脂肪酸、矿物质、维生素和纤维以及必需氨基酸的宝贵来源。

8、纯化的大麻蛋白传统上是一种低质量、不受欢迎的产品，这是由于用于其生产的制造类型所致。一些负面属性包括质地砂砾状粗糙、不溶于水、外观暗淡且“泥土状”，以及“泥土”味。

9、在食品工业中，报道了不同蛋白质的乳化特性差异很大。虽然肉类蛋白质往往是良好的乳化剂，但使用植物蛋白质作为乳化剂可能有利于营销目的。除了药物载体外，白蛋白还可以用作乳化剂和发泡剂。

10、如上所述，白蛋白是一种多面的、高度可溶的、稳定的、无毒无害的、生物相容的和可生物降解的蛋白质。由于其多功能性，它可以通过将这些分子与白蛋白的特定结合位点结合而用于递送药物、激素、金属和脂肪酸。这些药物结合位点的结构、位置、大小、电荷和疏水性对于优化药物与白蛋白的相互作用非常重要。

11、直到最近，白蛋白的唯一来源还是捐献的血液。然而，由于固有的污染风险和蛋白质去污染的难度，现在人们正努力通过等电点操纵从转基因水稻中生产白蛋白。

12、非转基因认证有机大麻含有丰富的白蛋白(占总蛋白质的35％)。使用大麻衍生白蛋白的潜在应用包括紧急医疗以稳定血压，以及提高人体通常不能吸收的药物和营养品的生物利用度。这些事实在大麻或膳食补充剂行业并不广为人知。非转基因白蛋白来源也可能有利于营销目的。

13、最近研究表明，白蛋白具有增强其他分子水溶性的能力。白蛋白起着“体内增溶剂”的作用，使多种多样的生物分子和药物在亲水介质(即血浆)中增溶。白蛋白的溶解度增强特性主要归因于其与配体形成可逆结合复合物的能力。这使得结合分子在血液中的流动浓度高于其初始溶解度。白蛋白有两个主要位点，主要通过疏水和静电相互作用与配体结合。尽管白蛋白在生理ph下的总电荷为负，但两个主要结合位点带正电，这促进了阴离子分子的结合。此外，白蛋白有几个次级结合位点，其增加了结合分子的数量，例如多达七个脂肪酸分子。在对白蛋白表现出最高亲和力的物质中，有阴离子分子(弱酸)和中等大小(100-600da)的疏水分子；难溶性药物。此外，白蛋白分子具有许多可利用的游离氨基和羧基，可分别与酸性或碱性药物形成高度可溶的盐。

技术实现思路

1、本公开的实施方式提供了使用衍生自任何来源的白蛋白作为乳化剂以帮助共混原本不混溶的成分的用途，所述来源包括但不限于任何植物、人类或动物来源以及合成来源如酵母或细菌发酵。

2、一些实施方式还提供使用衍生自任何来源的白蛋白作为药物载体的用途，所述来源包括但不限于任何植物、人类或动物来源，以及合成来源如酵母或细菌发酵。

3、额外的实施方式提供了使用衍生自任何来源的白蛋白以增加水溶性差的药物或膳食化合物的生物利用度的用途，所述来源包括但不限于任何植物、人类或动物来源，以及合成来源如酵母或细菌发酵。

4、在一些实施方式中，提供了一种使用乳化剂共混不混溶组分的方法，包括使用蛋白质作为乳化剂的步骤。蛋白质的来源可以是来自任何来源的白蛋白，其中共混产生乳液。蛋白质部分可以以干燥、胶状或水性形式使用，并且可以通过添加流动剂来稳定。可以对蛋白质部分进行湿磨，从而得到大于5kda、浓度为40％至99％、溶解度在ph 8.0至12.0范围内的蛋白质。此外，乳液的负载能力可以高达60％。可以通过添加纳米纤维素来延长乳液的稳定性，并且粒度为约50nm。

5、在一些实施方式中，提供了一种产生微胶囊和纳米胶囊的方法，包括步骤：将白蛋白溶解在水中，添加脂质基成分，以及通过超声或高压均质化进行混合。胶囊化产品可溶于油或水中，并可含有包含水溶性蛋白质的表面活性剂。胶囊化产品可由水溶性植物蛋白包覆，并可用作药物或营养品的载体。胶囊化产品还可用于增加药物的生物利用度。在一些实施方式中，白蛋白可通过使用藻类衍生的聚合物获得。白蛋白可通过等电点操纵、水盐透析或超滤来浓缩。在一些实施方式中，白蛋白可被酶促水解或化学水解。白蛋白可用吸收剂或化学品处理以除去颜色和味道。其他实施方式包括一种方法，其中脂质基组分选自由大麻素油、食用油、药用脂质及其组合组成的组，其中脂质基组分在环境温度下保持液态。

6、在另外的实施方式中，提供了一种使用白蛋白作为药物载体的方法，包括步骤：将白蛋白与药物结合，以及将药物载体口服递送至哺乳动物。药物可以是可摄入的或可注射的。药物可以是大麻素。

7、在一些实施方式中，提供了一种通过向化合物中添加乳化白蛋白来改善化合物的水溶性的方法，其中该化合物是膳食化合物。膳食化合物可以具有脂质基组分。

技术特征：

1.一种共混不混溶组分的方法，包括与乳化剂共混，其中所述乳化剂包括蛋白质部分。

2.根据权利要求1所述的方法，其中共混包括湿磨蛋白质部分和高压均质器。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述蛋白质部分是白蛋白。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述白蛋白的来源是大麻籽。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述白蛋白的来源是植物、动物、酵母或细菌。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中共混产生乳液。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述蛋白质部分能够以干燥形式使用。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述蛋白质部分能够以胶状形式使用。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述蛋白质部分能够以水性形式使用。

10.根据权利要求7所述的方法，其中通过添加流动剂来稳定干燥的蛋白质部分。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中蛋白质浓度为40％至99％。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述蛋白质部分在ph8.0-12.0范围内是可溶的。

13.根据权利要求3所述的方法，其中产生的白蛋白蛋白质部分大于5kda。

14.根据权利要求6所述的方法，其中通过添加流动剂来稳定白蛋白乳液。

15.根据权利要求6所述的方法，其中产生的白蛋白乳液的负载能力高达60％。

16.根据权利要求6所述的方法，其中通过添加纳米纤维素能延长产生的乳液的稳定性。

17.根据权利要求6所述的方法，其中产生的乳液的粒度为约50nm。

18.一种产生微胶囊和纳米胶囊的方法，包括步骤：将白蛋白溶解在水中，添加脂质基成分，以及通过超声或高压均质化进行混合。

19.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品是可溶于油的。

20.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品是可溶于水的。

21.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品含有包含水溶性蛋白质的表面活性剂。

22.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品能够用水溶性植物蛋白包覆。

23.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品被用作药物载体。

24.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品被用作营养品载体。

25.根据权利要求18所述的方法，其中胶囊化产品用于提高药物的生物利用度。

26.根据权利要求18所述的方法，其中所述白蛋白是使用衍生自藻类的聚合物获得的。

27.根据权利要求18所述的方法，其中所述白蛋白通过等电点操纵浓缩。

28.根据权利要求18所述的方法，其中所述白蛋白通过水盐透析浓缩。

29.根据权利要求18所述的方法，其中所述白蛋白通过超滤浓缩。

30.根据权利要求18所述的方法，其中所述白蛋白被酶促水解。

31.根据权利要求18所述的方法，其中白蛋白蛋白质部分被化学水解。

32.根据权利要求18所述的方法，其中用吸收剂或化学品处理所述白蛋白以除去颜色和味道。

33.根据权利要求18所述的方法，其中所述脂质基成分选自由大麻素油、食用油和药用脂质组成的组。

34.根据权利要求18所述的方法，其中所述脂质基成分在环境温度下保持为液态。

35.一种使用白蛋白作为药物载体的方法，包括步骤：将白蛋白与药物结合，以及将药物载体口服递送至哺乳动物。

36.根据权利要求35所述的方法，其中所述药物是可摄入的。

37.根据权利要求35所述的方法，其中所述药物是可注射的。

38.根据权利要求35所述的方法，其中所述药物是大麻素。

39.一种改善化合物水溶性的方法，包括将乳化白蛋白添加到膳食化合物中的步骤。

40.根据权利要求39所述的方法，其中所述膳食化合物具有脂质基成分。

41.一种包含白蛋白大麻素乳液的组合物，其中所述组合物包含增强的大麻素吸收，其中生物利用度增加至约20倍，其中摄入的大麻素在6小时内完成吸收。

技术总结本公开涉及使用白蛋白作为乳化剂来帮助共混原本不混溶的成分的方法。该方法使用白蛋白作为乳化剂和载体。本公开还教导了使用白蛋白作为微胶囊液体、凝胶或粉末以及作为药物或营养品载体，其中生物利用度增加。技术研发人员：亚瑟·杰菲,丹·舒尔茨受保护的技术使用者：ECS控股有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2