用于递送酪氨酸激酶抑制剂的可植入器件的制作方法

背景技术：

1、一些视网膜疾病与病理性血管生成有关。例如，年龄相关性黄斑变性(amd)因导致脉络膜新生血管(cnv)的复杂的相互作用而发展。cnv泄漏引起黄斑水肿和黄斑下积液，导致视力丧失。视网膜也可能变成局部缺血的，从而导致新的、不合适的血管生长，这导致进一步的视力丧失和更严重的并发症。局部缺血和炎症可能催化不受控制的脉络膜新生血管，从而导致促血管新生的血管内皮生长因子(“vegf”)和抗血管生成的色素上皮衍生因子(“pedf”)之间的失衡。众所周知，血管内皮生长因子(“vegf”)的释放有助于眼部血管通透性增加和不适当新血管的生长。出于该原因，已经开发了使用酪氨酸激酶抑制剂来靶向抑制vegf的促血管生成性质的治疗。这些抑制剂可以按月玻璃体内注射到患者的眼部。虽然这些治疗具有有益的治疗效益，但这些治疗往往是困难的，并且可能是患者和治疗医生的负担。

2、因此，目前存在对能够在持续的时间段内以有效量递送酪氨酸激酶抑制剂的可植入器件的需求。

技术实现思路

1、根据本发明的一个实施方式，公开了一种用于递送酪氨酸激酶抑制剂的可植入器件。该器件包括限定外周表面的芯体。芯体包括芯体聚合物基质，芯体聚合物基质内分散有酪氨酸激酶抑制剂，该聚合物基质包含乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。

2、下面更详细地阐述本发明的其他特征和方面。

技术特征：

1.一种可植入器件，包括芯体，所述芯体限定外周表面，其中所述芯体包括芯体聚合物基质，所述芯体聚合物基质内分散有酪氨酸激酶抑制剂，所述聚合物基质包含乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。

2.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述酪氨酸激酶抑制剂构成所述芯体的约20wt.％至约70wt.％，并且所述芯体聚合物基质构成所述芯体的约30wt.％至约80wt.％。

3.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的醋酸乙烯酯单体含量为约10wt.％至约60wt.％。

4.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述乙烯-醋酸乙烯酯共聚物具有根据astm d1238-20在190℃和2.16kg负载下测定的约0.2克/10分钟至约100克/10分钟的熔体流动指数。

5.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述乙烯-醋酸乙烯酯共聚物具有根据astm d3418-15测定的约20℃至约70℃的熔融温度。

6.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述酪氨酸激酶抑制剂包括阿昔替尼、博舒替尼、卡博替尼、克唑替尼、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、普纳替尼、鲁索替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瓦他拉尼、维莫非尼或其组合。

7.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件为圆柱体的形式。

8.根据权利要求7所述的可植入器件，其中，所述圆柱体的长度为约1毫米至约250毫米。

9.根据权利要求7所述的可植入器件，其中，所述圆柱体的横截面直径为约0.1毫米至约10毫米。

10.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述芯体还包括亲水性化合物。

11.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件还包括设置在所述外周表面的至少一部分上的膜层。

12.根据权利要求11所述的可植入器件，其中，所述膜层包括膜聚合物基质，所述膜聚合物基质包含乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。

13.根据权利要求12所述的可植入器件，其中，所述膜层中的所述乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的醋酸乙烯酯单体含量为约10wt.％至约50wt.％。

14.根据权利要求12所述的可植入器件，其中，所述芯体中所述共聚物的醋酸乙烯酯单体含量大于所述膜层中所述共聚物的醋酸乙烯酯单体含量。

15.根据权利要求11所述的可植入器件，其中，所述膜层不含酪氨酸激酶抑制剂。

16.根据权利要求11所述的可植入器件，其中，所述膜层包含分散在膜聚合物基质中的水溶性颗粒。

17.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述芯体装载有约5mg至约30mg的所述酪氨酸激酶抑制剂。

18.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件能够在约21天或更长的时间段内释放所述酪氨酸激酶抑制剂。

19.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件能够在约3个月或更长的时间段内释放所述酪氨酸激酶抑制剂。

20.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件能够在约6个月或更长的时间段内释放所述酪氨酸激酶抑制剂。

21.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件能够在约12个月或更长的时间段内释放所述酪氨酸激酶抑制剂。

22.根据权利要求1所述的可植入器件，其中，所述器件能够以治疗有效量释放所述酪氨酸激酶抑制剂。

23.一种用于防止和/或治疗患者的视网膜疾病的方法，所述方法包括将权利要求1所述的器件插入患者的眼部。

24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述视网膜疾病是年龄相关性黄斑变性。

25.根据权利要求23所述的方法，其中，所述器件插入所述眼部的前段。

26.根据权利要求23所述的方法，其中，所述器件插入所述眼部的后段。

27.根据权利要求23所述的方法，其中，所述器件插入所述眼部的玻璃体。

28.根据权利要求23所述的方法，其中，所述器件插入所述眼部的脉络膜周隙。

技术总结提供了一种用于递送酪氨酸激酶抑制剂的可植入器件。该器件包括限定外周表面的芯体。芯体包括芯体聚合物基质，芯体聚合物基质中分散有酪氨酸激酶抑制剂。聚合物基质包含乙烯‑醋酸乙烯酯共聚物。技术研发人员：哈什·帕特尔,布莱恩·威尔逊,杰弗里·C·哈雷,赛昂娜·霍尔姆斯受保护的技术使用者：塞拉尼斯伊娃高性能聚合物公司技术研发日：技术公布日：2024/9/17