一种抗皱修护抑菌补骨脂酚、制备方法及其在化妆品中的应用与流程

本发明涉及植物提取物纯化，具体涉及一种抗皱修护抑菌补骨脂酚、制备方法及其在化妆品中的应用。

背景技术：

1、补骨脂酚是从豆科植物补骨脂(psoralea corylifolialinn.)中分离得到的一种油溶性异戊二烯基酚萜类化合物，具有广泛的药理活性，如抗菌、抗肿瘤、消炎、降糖降血脂、抗氧化、植物雌激素样作用、祛斑等。目前补骨脂酚主要用于化妆品领域，例如，欧盟、日本、韩国已将化补骨脂酚纳入化妆品原料目录。在国内，补骨脂酚未被化妆品原材料目录收录，2022年8月26日，国家药品监督管理局首次通过了sytheon公司的补骨脂酚的化妆品新原料备案，备案号为“国妆原备字20220027”，其后该原料被多次备案，总量位居所有备案新原料第二。

2、补骨酯酚在化妆品市场的需求不断增长，在化妆品领域表现出重要开发价值和广阔应用前景。

3、目前，补骨脂酚主要从豆科植物补骨脂中分离得到。由于补骨脂中含量大量光敏性的呋喃香豆素成分：5-甲氧基补骨脂素、8-甲氧基补骨脂素和补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮等化妆品禁用成分。因此，简单的分离得到的补骨脂酚常常含有大量的这些光敏性成分，从而影响的补骨脂酚产品的使用。因此，对补骨脂酚进一步的分离纯化，从而充分去除这些光敏性成分，才能保证制备合格补骨脂酚产品。

4、当前，补骨脂酚的分离纯化方法多有报道。例如，(1)专利(cn101406513a)公开了一种补骨脂提取物、含有它的药物组合物及其制备方法和用途；但所述的方法制备出的补骨脂提取物中的补骨脂酚含量只有40～90％，并不能满足补骨脂酚产品的纯度要求。(2)专利(cn101823940a)公开了一种补骨脂酚有效成分及其制备方法；所述的制法采用甲醇等有机溶剂，不仅易造成有机溶剂残留，且制备出的补骨脂酚产品并没有控制5-甲氧基补骨脂素、8-甲氧基补骨脂素和补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮等呋喃香豆素成分，易造成这些成分超标，影响补骨脂酚产品使用。(3)专利(cn105237361a)公开了一种补骨脂酚提取物及其制备方法与应用。所述的制法大量采用石油醚和乙酸乙酯等有机溶剂，极易造成石油醚和乙酸乙酯等残留。(4)专利(cn112723997a)公开了一种提取高纯度补骨脂酚的绿色工艺，以乙酸乙酯为夹带剂，采用二氧化碳超临界萃取技术提取补骨脂中的补骨脂酚，经过低极性有机溶剂溶解处理除去大极性不溶物的初步分离后，应用柱层析技术进行纯化，得到纯度大于98％的补骨脂酚，得率大于5.0％。但该法所使用溶剂包括石油醚、正己烷、环己烷，柱层析所使用洗脱液为石油醚-乙酸乙酯混合溶剂，这些有机溶剂毒性较大，对环境与操作人员存在危害。(5)专利(cn113173835a)公开了一种高速逆流色谱分离制备高纯度补骨脂酚的方法，将补骨脂药材浸于乙醇溶液中，提取得到补骨脂粗提物；将溶剂体系充分振摇，静置分相，分开收集上、下两相；将补骨脂粗提物溶解于上相中，采用高速逆流色谱进行分离，以上相为固定相，下相为流动相，得到补骨脂酚与下相的混合液，去除下相，得到补骨脂酚。虽然该法能制备高纯度补骨脂酚，但仍存在设备昂贵、制备量少等缺点，无法规模化工业应用。(6)专利(cn115417749a)公开了一种补骨脂酚的提取方法，将补骨脂粉碎后与冰醋酸混合，然后蒸汽加热，得蒸制后的补骨脂粉末，将蒸制后的补骨脂粉末加溶剂超声提取，得补骨脂酚粗提物，将补骨脂酚粗提物与硅胶混合，经石油醚-乙酸乙酯等度洗脱，得补骨脂酚纯品。但该法存在所涉及的冰醋酸蒸馏提取过程气味重、反复无水乙醇超声萃取溶剂用量大，操作复杂、硅胶层析干法上样量过少、需使用石油醚-乙酸乙酯洗脱液毒性大等缺点，难以用于实际生产。(7)专利(cn115141085a)公开了一种补骨脂酚的提取纯化方法，补骨脂药材粉碎后，采用低温亚临界萃取，得补骨脂酚粗提物，补骨脂酚粗提物硅胶柱层析，依次用60％的乙醇、95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，得到补骨脂酚纯品。该法虽然获得了98％以上的纯度的补骨脂酚纯品。但该法使用干法上样，上样量少，操作步骤复杂，需要更多设备，挥干过程长，采用加热挥干则有较大的危险性，因此该法生产效率极低，难以规模应用。(8)专利(cn108299453a)公开了一种补骨脂中分离补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的方法，将补骨脂药材经粉碎后用石油醚提取，得补骨脂的石油醚粗提物，将补骨脂的石油醚粗提物上聚酰胺柱，以乙醇与水的混合溶液进行梯度洗脱，收集目标流份，减压浓缩，得到补骨脂酚以及补骨脂素与异补骨脂素的混合物；所述的制法大量采用易挥发性有毒的有机溶剂石油醚，不仅极易造成环境污染，且制成品中存在石油醚残留。

5、综上所述，现有补骨脂酚的制备方法存在补骨脂酚产品纯度低、光敏性呋喃香豆素成分和有机溶剂残留风险、规模化生产困难以及环境污染等诸多问题。因此，急需开发出一种可安全、绿色、高效、规模化制备高纯度补骨脂酚的方法。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明旨在提供一种抗皱修护补骨脂酚、制备方法及其在化妆品中的应用，所述制备方法安全、绿色，无需使用有毒有机溶剂萃取及纯化等操作，适用于高效，大规模生产高纯度补骨脂酚。

2、为达到上述目的，本发明的第一方面提供：

3、一种抗皱修护抑菌补骨脂酚的制备方法，包括以下制备步骤：

4、(1)超临界co2萃取：将补骨脂粉碎后，采用超临界co2低压萃取，获得补骨脂油；

5、(2)溶剂萃取：将步骤(1)中的补骨脂油用乙醇溶液充分混合，静置/离心分层，收集上层补骨脂酚萃取液；

6、(3)第一浓缩：将步骤(2)中的补骨脂酚萃取液，进行真空浓缩，获得补骨脂酚萃取油；

7、(4)碱处理：将步骤(3)中的补骨脂酚萃取油与碱溶液充分混合反应，过滤/离心，收集补骨脂酚衍生物；

8、(5)酸还原：将步骤(4)中的补骨脂酚衍生物与酸溶液充分混合反应，使补骨脂酚衍生物还原为补骨脂酚，静置/离心，收集上层补骨脂酚粗品；

9、(6)柱层析：将步骤(5)中的补骨脂酚粗品，使用树脂进行动态除杂，采用不同浓度的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液；

10、(7)第二浓缩：将步骤(6)洗脱液合并，真空浓缩，获得含量≥99％的补骨脂酚。

11、本发明的第二方面提供：

12、一种抗皱修护抑菌补骨脂酚，通过如上所述的制备方法制备得到，所述抗皱修护抑菌补骨脂酚的纯度≥99％，无有害溶剂及光敏性的呋喃香豆素成分残留。

13、本发明的第三方面提供：

14、如上所述的抗皱修护抑菌补骨脂酚在制备化妆品中的应用，所述化妆品可以是具有抗皱、修护、祛痘中的一种或多种功效的化妆品。

15、本发明具有如下有益效果：

16、1.本发明的制备方法采用超临界co2萃取工艺，萃取过程采用低压萃取，同时控制萃取时间，有效提高了补骨脂油中补骨脂酚的含量；提取过程无需引入有毒有机溶剂，有效减少了溶剂污染以及后续除杂操作；

17、2.本发明的制备方法采用溶剂萃取、碱处理和酸还原相结合方式，对补骨脂酚进行初步提纯，不仅提高了补骨脂酚含量，同时极大减少补骨脂酚粗品中光敏性的呋喃香豆素成分含量，有效提高了后续制备高纯度补骨脂酚的效率；

18、3.本发明的制备方法安全、绿色，且适用于高效率、大规模工业化生产。