一种邻硝基苯甲醛的制备方法

本发明属于医药中间体合成，尤其涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法。

背景技术：

1、邻硝基苯甲醛，cas登录号552-89-6，也叫2-硝基苯甲醛，外观为亮黄色针状结晶。能随钨酸钠蒸气挥发，有苯甲醛的香味。易溶于乙醇、乙醚、苯，微溶于钨酸钠；其分子式为c7h5no3，相对分子质量为151.12。邻硝基苯甲醛作为重要的医药化工中间体，广泛应用于硝苯吡啶、尼索地平、恩卡胺和硝苯地平等治疗心血管疾病药物的合成。邻硝基苯甲醛也可用于合成邻硝基苯乙烯类和邻硝基肉桂酸类精细化工品。由于用途广泛，需求量大，因此如何安全、高效地合成高纯度的邻硝基苯甲醛具有重要的意义。

2、邻硝基苯甲醛现有制备方法有多种，依据基础反应原料的不同，广泛使用的合成方法有：以邻硝基甲苯为原料合成路线和以邻硝基苯甲醇为原料合成路线。对于邻硝基甲苯为原料合成路线，通常采用间歇工艺，广泛使用溴素为溴化试剂，通过溴化、钨酸钠解、氧化、提取、中和等步骤。这种方法存在以下弊端：溴素腐蚀性强，对设备要求高，安全风险大；反应过程中，二溴化及多溴化不易控制，副反应多,后期不易纯化。另外一种方法是邻硝基甲苯直接氧化法，这种方法放热量大，安全性差，此外由于甲基氧化的产物有醇、醛和酸三种产物，需要严格控制氧化程度，该方法产生的杂质比较多，收率比较低。

3、对于邻硝基苯甲醇为原料合成路线,通常采用间歇工艺，采用催化剂与氧化剂直接氧化。催化剂体系主要有：铜胺催化体系、铜盐和邻菲咯啉配位而成的络合物、ru(ⅲ)改性羟基磷灰石，乙酸钴、金属卟啉类化合物、多金属氧酸盐催化剂；氧化剂体系主要有：钼酸铵，硝酸，氧气。

4、这些方法由于采用间歇式釜式反应器工艺，存在采用多步化学反应，总收率较低，全性差，氧化反应的程度难以精确控制而导致产品选择性较差，副产品较多，环境污染等问题，从而导致邻硝基苯甲醛合成的经济性较差，后处理复杂且难以作为高质量的药物中间体。

5、基于此，有必要提供一种邻硝基苯甲醛的制备方法，以提高产品选择性与收率，并提高过程安全性。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种邻硝基苯甲醛的制备方法，该方法采用微反应器连续流工艺，以一步法连续合成邻硝基苯甲醛，能够提高产品选择性与收率，并提高过程安全性。

2、一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：

3、提供第一溶液，所述第一溶液包括邻硝基苯甲醇、乙腈、1,4-二氧六环；

4、提供第二溶液，所述第二溶液包括氯铬酸吡啶盐、钨酸钠、乙腈、1,4-二氧六环；

5、将所述第一溶液和第二溶液分别连续泵入微反应器中反应，得到所述邻硝基苯甲醛。

6、在其中一些实施例中，所述第一溶液中邻硝基苯甲醇的质量含量为10％～30％，乙腈与1,4-二氧六环体积比为1：1；所述第二溶液中氯铬酸吡啶盐的质量含量为10％～30％，钨酸钠的质量含量为0.1％～0.5％，乙腈与1,4-二氧六环体积比为1：1。

7、在其中一些实施例中，所述氯铬酸吡啶盐与所述邻硝基苯甲醇的摩尔比为(2～5):1。

8、在其中一些实施例中，所述氯铬酸吡啶盐与所述邻硝基苯甲醇的摩尔比为(3～4):1。

9、在其中一些实施例中，所述氯铬酸吡啶盐与所述钨酸钠的摩尔比为(100～200):1。

10、在其中一些实施例中，所述氯铬酸吡啶盐与所述钨酸钠的摩尔比为(120～180):1。

11、在其中一些实施例中，所述反应的温度为80℃～120℃。

12、在其中一些实施例中，所述反应的温度为90℃～110℃。

13、在其中一些实施例中，所述反应的压力为0.2mpa～2mpa。

14、在其中一些实施例中，所述反应的压力为0.2mpa～1mpa。

15、在其中一些实施例中，所述第一溶液与第二溶液在微反应器中的停留时间为0.1min～10min。

16、在其中一些实施例中，所述第一溶液与第二溶液在微反应器中的停留时间为1min～5min。

17、本发明的有益效果：

18、本发明提供的邻硝基苯甲醛的制备方法，以氯铬酸吡啶盐为氧化剂，钨酸钠为催化剂和碱，乙腈和1,4-二氧六环为混合溶剂，采用微反应器工艺将邻硝基苯甲醇一步氧化反应连续合成邻硝基苯甲醛，hplc收率95％以上，纯度99.5％以上，反应时间缩短至10分钟以内，生产周期短。

19、另外，微反应器连续流工艺仅需一步化学反应，操作简单，连续化工艺易于实现自动化过程控制。微反应器传质传热快、持液量小，对氧化等强放热反应具有本征安全特点。

技术特征：

1.一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶液中邻硝基苯甲醇的质量含量为10％～30％，乙腈与1,4-二氧六环体积比为1：1；所述第二溶液中氯铬酸吡啶盐的质量含量为10％～30％，钨酸钠的质量含量为0.1％～0.5％，乙腈与1,4-二氧六环体积比为1：1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯铬酸吡啶盐与所述邻硝基苯甲醇的摩尔比为(2～5):1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯铬酸吡啶盐与所述钨酸钠的摩尔比为(100～200):1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为80℃～120℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的压力为0.2mpa～2mpa。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶液与第二溶液在微反应器中的停留时间为0.1min～10min。

技术总结本发明公开了一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括步骤：提供第一溶液和第二溶液，第一溶液包括邻硝基苯甲醇、乙腈、1,4‑二氧六环；第二溶液包括氯铬酸吡啶盐、钨酸钠、乙腈、1,4‑二氧六环；将第一溶液和第二溶液分别连续泵入微反应器中反应，得到邻硝基苯甲醛。该制备方法以氯铬酸吡啶盐为氧化剂，以钨酸钠为催化剂和碱，并以乙腈和1,4‑二氧六环为混合溶剂，采用微反应器连续化氧化工艺，使得邻硝基苯甲醛的收率可达95％以上，反应时间缩短至10min以内，缩短了生产周期。微反应器连续流工艺仅需一步化学反应，操作简单，易于实现自动化控制。另外，微反应器传质传热快、持液量小，对氧化等强放热反应具有本征安全特点。技术研发人员：易兵,罗王虎,朱利珍,解相婧,陈毅征受保护的技术使用者：湖南工程学院技术研发日：技术公布日：2024/10/10