一种具有补气生血功效的复方制剂及其制备方法和应用与流程

本发明涉及医药，具体是一种具有补气生血功效的复方制剂及其制备方法和应用。

背景技术：

1、生命以气血为本，人的健康和衰老与气血息息相关。气血两虚证是中医常见的证型之一，身体长期气血不足容易出现身体乏力、劳累、嗜睡、免疫力低下等，且容易引发其他疾病。女性气血不足极易导致贫血，在贫血的治疗过程中，西药大多是针对各个临床适应症进行相关的对症处置，如提升免疫力的免疫球蛋白、胸腺肽、转移因子等药物，治疗贫血的右旋糖酐铁、硫酸亚铁、叶酸、维生素b12等药物。中药复方制剂是我国传统医学的重要组成部分，由于其中化学成分的多样性，可对气血两虚型亚健康人群的不同证候和各发展阶段起到独特药理作用。现代医家在参考百年古方《景岳全书》“两仪膏”的基础上，筛选出以人参、熟地黄，结合阿胶、党参、白术、山楂共计六味中药材为基础的新组方配伍，在发挥补气生血功效方面具有很好的应用价值。

2、经过长期实践积累，古代医者认识到中药的提取方法也需遵循一定规则。清代医家徐灵胎指出，“煎药之法最宜深讲，药之效与不效，全在于此”，现代研究表明，中药的提取方法之所以重要是由于其在提取过程中化学成分会发生量的变化和质的改变，由此将导致药效的改变。例如，研究显示黄芪的醇提物可以增加小鼠的耐力指数和肾上腺指数，而水提物仅有增加体质量的效果。传统的中药提取方法主要依赖于煎煮、浸泡等操作，但随着科技的进步，当前中药提取和生产过程正经历着前所未有的变革。中药产业在保持传统优势的同时，需要更好地适应现代社会的需求，有效提升中药的品质和效率，实现传统中医药智慧与现代科技完美结合。

3、一些生物相容性好的氢键受体与氢键供体在特定比例下会产生较强的分子间氢键作用，形成低共熔溶剂。低共熔溶剂对一些中药中的化学成分可产生较好的浸提效果，具有绿色、环保等有机溶剂无法比拟的优点。例如，中国专利文献cn112375075a(申请号：202011136677.x)中公开了一种利用天然低共熔溶剂提取葛根素的方法，该方法构建的低共熔溶剂由氢键受体(如l-脯氨酸)和氢键供体(如苹果酸)组成，提取时间短，能耗低，且实现了葛根中葛根素的富集。中国专利文献cn112439000a(申请号：201910819706.3)中公开了一种低共熔溶剂提取结合大孔树脂纯化银杏叶中黄酮类化合物的方法，该方法构建的低共熔溶剂由氯化胆碱与多元醇组成，结合大孔树脂吸附工艺，纯化后得到的黄酮类化合物含量高于24％，满足2015版《中国药典》中对银杏叶提取物中黄酮类化合物含量的要求。

4、对于以人参、熟地黄(熟地)、阿胶、党参、白术、山楂共计六味中药材为基础的新组方配伍，为使其充分发挥补气生血的功效，本发明拟构建一种新的中药组分提取方法，实现对该组方中有效成分的高效提取，以有效、安全的方式使其达到更为优异的活性效果。

技术实现思路

1、本发明提供了一种具有补气生血功效的复方制剂及其制备方法和应用，以人参、熟地、党参、白术、山楂为基础配方，依次采用二元低共熔溶剂提取和三元低共熔溶剂提取技术进行提取其中的活性成分，最后辅以阿胶，操作流程简单、提取效果优异，所得复方制剂的得率在43％以上，其中多糖、皂苷、黄酮的含量分别可达26％、23％、9％以上，极大程度地获取了中药的高品质活性成分。

2、本发明技术方案如下：

3、一种复方制剂的制备方法，以人参、熟地、党参、白术、山楂为基础配方，依次采用二元低共熔溶剂提取和三元低共熔溶剂提取的方法，提取基础配方中的活性成分，然后加入阿胶，制得复方制剂；

4、其中，所述二元低共熔溶剂包括氢键受体和氢键供体a，所述三元低共熔溶剂包括氢键受体、氢键供体a和氢键供体b；

5、其中，所述氢键受体为甜菜碱、天冬氨酸、苯丙氨酸中的一种，所述氢键供体a为乙二醇、丙三醇、1,4-丁二醇、葡萄糖中的一种，所述氢键供体b为柠檬酸、乳酸、乙酸、丙二酸、草酸中的一种。

6、所述复方制剂的制备方法，具体包括如下步骤：

7、(1)按照重量份比例配制基础配方：人参5～25份、熟地10～30份、党参20～35份、白术10～30份、山楂5～25份；药材烘干粉碎后混匀，得药材粉末，向药材粉末中加入由氢键受体、氢键供体a和水组成的二元低共熔溶剂，60～80℃超声提取0.5～3h，过滤，得提取液1和药材滤渣；

8、(2)向步骤(1)的提取液1中加入ab-8大孔树脂，室温下50～130r/min振荡8～12h，取出大孔树脂后，得吸附液；对取出的大孔树脂用95％(v/v)乙醇解吸附，得解吸液，将解吸液浓缩干燥，得提取物1；

9、(3)向步骤(2)的吸附液中加入氢键供体b，使得吸附液中的二元低共熔溶剂与氢键供体b形成三元低共熔溶剂，采用三元低共熔溶剂对步骤(1)中的药材滤渣进行60～80℃超声提取0.5～3h，过滤，得提取液2；向提取液2中加入4～6倍体积的无水乙醇，醇沉10～14h，离心，对离心后的沉淀进行干燥，得提取物2；

10、(4)取1～5重量份的阿胶进行粉碎，与提取物1和2混匀，得复方制剂。

11、优选的，步骤(1)中所述二元低共熔溶剂中，氢键受体为甜菜碱、天冬氨酸、苯丙氨酸中的一种，氢键供体a为乙二醇、丙三醇、1,4-丁二醇、葡萄糖中的一种；氢键受体、氢键供体a和水之间的摩尔比例为1:(0.5～3.5):(1.5～5)；所述二元低共熔溶剂是将氢键受体、氢键供体a和水混合后，在75～90℃加热搅拌0.5～3h制得。

12、进一步优选的，步骤(1)中所述二元低共熔溶剂中，氢键受体为天冬氨酸、苯丙氨酸中的一种，氢键供体a为乙二醇、葡萄糖中的一种；氢键受体、氢键供体a和水之间的摩尔比例为1:(1～3):(2～4.5)；所述二元低共熔溶剂是将氢键受体、氢键供体a和水混合后，在80～90℃加热搅拌1～2h制得。

13、更优选的，步骤(1)中所述二元低共熔溶剂中，氢键受体为苯丙氨酸，氢键供体a为葡萄糖；氢键受体、氢键供体a和水之间的摩尔比例为1:2:3；所述二元低共熔溶剂是将氢键受体、氢键供体a和水混合后，在85℃加热搅拌1h制得。

14、优选的，步骤(1)中所述药材粉末与二元低共熔溶剂之间的比例为1:(5～25)(g/ml)。

15、优选的，步骤(2)中所述ab-8大孔树脂与提取液1之间的比例为1:(3～10)(g/ml)，所述95％(v/v)乙醇的用量为ab-8大孔树脂体积的5～15倍。

16、进一步优选的，步骤(2)中所述ab-8大孔树脂与提取液1之间的比例为1:(5～8)(g/ml)，所述95％(v/v)乙醇的用量为ab-8大孔树脂体积的8～12倍。

17、更优选的，步骤(2)中所述ab-8大孔树脂与提取液1之间的比例为1:6(g/ml)，所述95％(v/v)乙醇的用量为ab-8大孔树脂体积的10倍。

18、优选的，步骤(3)中所述三元低共熔溶剂中，氢键供体b为柠檬酸、乳酸、乙酸、丙二酸、草酸中的一种；氢键受体、氢键供体b之间的摩尔比例为1:(0.5～3)；所述三元低共熔溶剂是将氢键供体b加入到吸附液后，在75～90℃加热搅拌0.5～3h制得。

19、进一步优选的，步骤(3)中所述三元低共熔溶剂中，氢键供体b为柠檬酸、乳酸、丙二酸中的一种；氢键受体、氢键供体b之间的摩尔比例为1:(1～2)；所述三元低共熔溶剂是将氢键供体b加入到吸附液后，在80～90℃加热搅拌1～2h制得。

20、更优选的，步骤(3)中所述三元低共熔溶剂中，氢键供体b为乳酸；氢键受体、氢键供体b之间的摩尔比例为1:1；所述三元低共熔溶剂是将氢键供体b加入到吸附液后，在85℃加热搅拌1h制得。

21、优选的，步骤(4)中所述阿胶的粉碎粒度为500～1500目。

22、进一步优选的，步骤(4)中所述阿胶的粉碎粒度为800～1200目。

23、更优选的，步骤(4)中所述阿胶的粉碎粒度为1000目。

24、一种由上述制备方法制备得到的复方制剂。

25、所述复方制剂在制备治疗贫血产品、改善微循环产品、增强免疫力产品、抗炎产品、美白产品中的应用。

26、有益效果：

27、(1)本发明依次选用适宜的氢键受体与氢键供体构建了三元低共熔溶剂提取体系，对由人参、熟地、党参、白术、山楂所组成的补气生血基础配方中的多种药效成分具有很好的提取效能，最后辅以阿胶，所得复方制剂的得率在43％以上，其中重要活性成分多糖、皂苷、黄酮的含量分别可达26％、23％、9％以上。

28、(2)本发明所得复方制剂生物活性良好，具有改善贫血、增强免疫力、促进微循环、抗炎、美白等功效，可作为原料应用在制备功能食品、保健品乃至药品等领域中，具有重要经济价值和社会效益。

29、(3)本发明所提供的新提取工艺可以更好地保留中药的活性成分，提高提取效率，从而能够更好地适应现代社会的需求，对中药制剂产业的发展起着至关重要的作用。