血液透析用A剂及血液透析用剂的制作方法

本发明涉及具有优异的储藏稳定性的血液透析用a剂、及包含该血液透析用a剂的血液透析用剂。

背景技术：

1、目前，作为血液透析用剂，主要使用了碳酸氢盐透析用剂，将含有包含氯化钠的大量电解质成分及葡萄糖的血液透析用a剂与包含碳酸氢钠的血液透析用b剂合并而成的2剂型的血液透析用剂作为通常的血液透析用剂而在市场上销售。以往，血液透析用a剂有以浓缩液形态包含电解质成分的液态类型、和以固体状包含电解质成分的固体状类型，但液态类型在运输成本、医院等中的保管空间、医院内的作业性、使用后的容器的废弃等方面的问题受到关注，近年来，固体状血液透析用a剂在国内成为主流。

2、通常的2剂型的碳酸氢盐透析用剂中的血液透析用a剂包含氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、ph调节剂、及葡萄糖。这些成分中，氯化钙及氯化镁存在吸湿性高这样的缺点，成为使血液透析用a剂的储藏稳定性降低的主要原因。以往，为了提高血液透析用a剂的储藏稳定性，配合的氯化钙及氯化镁通过溶解于水中并干燥来抑制潮解性、吸湿性，或者通过加热使其溶解于自身所保有的结晶水中，从而使潮解性、吸湿性消失，在这样的制造方面下工夫。然而现状是，即使是这些方法，氯化钙及氯化镁所具有的吸湿性降低的效果仍然不能说是充分的。

3、近年来，报道了几种能提高血液透析用剂的储藏稳定性的新技术。例如，专利文献1中，记载了包含下述a剂用造粒物的血液透析用a剂具有优异的储藏稳定性，所述a剂用造粒物不含氯化钠而包含乙酸钠、氯化镁、氯化钙、及氯化钾，并且2000～200000nm的细孔直径中的累积细孔容积与3～200000nm的细孔直径中的累积细孔容积之比为50％以下。另外，在专利文献2中，记载了含有作为实质上仅包含氯化镁及氯化钾中的一者并且包含氯化钙的造粒物的第1级分、和包含乙酸及乙酸盐的第2级分的固体状血液透析用a剂具有优异的保存稳定性。

4、根据专利文献1及2中记载的制剂技术，虽然能够具备优异的储藏稳定性，但为了应对品质的进一步提高、制剂技术的多样化等，期望开发出通过与这些技术不同的制剂技术而使得血液透析用a剂能具备优异的储藏稳定性的技术。

5、现有技术文献

6、专利文献

7、专利文献1：日本特开2016-209485号公报

8、专利文献2：国际公开第2018/079022号

技术实现思路

1、发明所要解决的课题

2、本发明的目的在于提供具有优异的储藏稳定性的血液透析用a剂、及包含该血液透析用a剂的血液透析用剂。

3、用于解决课题的手段

4、本申请的发明人为了解决前述课题而进行了深入研究，结果发现，通过调配成包含下述造粒物的血液透析用a剂，从而血液透析用a剂的固化率降低，能具备优异的储藏稳定性，所述造粒物包含第1氯化钠、氯化镁、及氯化钙，并且相对于第1氯化钠100重量份而言，氯化镁的无水物换算量为5～80重量份，并且氯化钙的无水物换算量为15～200重量份。本发明是基于上述见解进一步反复研究而完成的。

5、即，本发明提供下述方式的发明。

6、项1.固体状的血液透析用a剂，其包含含有第1氯化钠、氯化镁、及氯化钙的造粒物，

7、前述造粒物中，相对于前述第1氯化钠100重量份而言，前述氯化镁以无水物换算量计为5～80重量份，并且前述氯化钙以无水物换算量计为15～200重量份。

8、项2.如项1所述的血液透析用a剂，其中，前述造粒物由第1氯化钠、氯化镁、及氯化钙形成。

9、项3.如项1或2所述的血液透析用a剂，其中，前述造粒物是包含氯化钠作为核粒子、且在该核粒子的表面形成有包含氯化镁及氯化钙的涂覆层的涂覆粒子。

10、项4.如项1～3中任一项所述的血液透析用a剂，其中，除了前述造粒物以外，还包含第2氯化钠。

11、项5.如项4所述的血液透析用a剂，其中，相对于前述第1氯化钠与前述第2氯化钠的总量100重量份而言，包含80～99重量份的第2氯化钠。

12、项6.如项1～5中任一项所述的血液透析用a剂，其中，除了前述造粒物以外，还包含氯化钾。

13、项7.如项1～6中任一项所述的血液透析用a剂，其还包含乙酸及乙酸盐。

14、项8.如项1～7中任一项所述的血液透析用a剂，其还包含柠檬酸及/或其盐。

15、项9.如项1～8中任一项所述的血液透析用a剂，其还包含葡萄糖。

16、项10.碳酸氢盐型血液透析用剂，其包含：项1～9中任一项所述的血液透析用a剂；和含有碳酸氢钠的血液透析用b剂。

17、项11.固体状的血液透析用a剂的制造方法，其包括以下的第1工序及第2工序：

18、得到造粒物的第1工序，所述造粒物包含第1氯化钠、氯化镁、及氯化钙，相对于前述第1氯化钠100重量份而言，前述氯化镁以无水物换算量计为5～80重量份，并且前述氯化钙以无水物换算量计为15～200重量份；及

19、配合前述第1工序中得到的造粒物来制造固体状的血液透析用a剂的第2工序。

20、项12.如项11所述的血液透析用a剂的制造方法，其中，前述第1工序是通过对氯化钠喷雾溶解有氯化镁及氯化钙的涂覆层形成用水溶液从而得到涂覆粒子的工序。

21、发明效果

22、本发明的血液透析用a剂能够抑制因储存而发生固化，具备优异的储藏稳定性。

技术特征：

1.固体状的血液透析用a剂，其包含含有第1氯化钠、氯化镁及氯化钙的造粒物，

2.如权利要求1所述的血液透析用a剂，其中，所述造粒物由第1氯化钠、氯化镁及氯化钙形成。

3.如权利要求1或2所述的血液透析用a剂，其中，所述造粒物是包含氯化钠作为核粒子、且在该核粒子的表面形成有包含氯化镁及氯化钙的涂覆层的涂覆粒子。

4.如权利要求1或2所述的血液透析用a剂，其中，除了所述造粒物以外，还包含第2氯化钠。

5.如权利要求4所述的血液透析用a剂，其中，相对于所述第1氯化钠与所述第2氯化钠的总量100重量份而言，包含80～99重量份的第2氯化钠。

6.如权利要求1或2所述的血液透析用a剂，其中，除了所述造粒物以外，还包含氯化钾。

7.如权利要求1或2所述的血液透析用a剂，其还包含乙酸及乙酸盐。

8.如权利要求1或2所述的血液透析用a剂，其还包含柠檬酸及/或其盐。

9.如权利要求1或2所述的血液透析用a剂，其还包含葡萄糖。

10.碳酸氢盐型血液透析用剂，其包含：权利要求1～9中任一项所述的血液透析用a剂；和含有碳酸氢钠的血液透析用b剂。

11.固体状的血液透析用a剂的制造方法，其包括以下的第1工序及第2工序：

12.如权利要求11所述的血液透析用a剂的制造方法，其中，所述第1工序是通过对氯化钠喷雾溶解有氯化镁及氯化钙的涂覆层形成用水溶液从而得到涂覆粒子的工序。

技术总结本发明的目的之一在于提供具有优异的储藏稳定性的血液透析用A剂。固体状的血液透析用A剂，其包含含有第1氯化钠、氯化镁、及氯化钙的造粒物，前述造粒物中，相对于前述第1氯化钠100重量份而言，前述氯化镁以无水物换算量计为5～80重量份，并且前述氯化钙以无水物换算量计为15～200重量份。技术研发人员：吉本由典,中间辽太,藤井靖高,桥本美名,小山朋之受保护的技术使用者：富田制药株式会社技术研发日：技术公布日：2024/11/18