1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓Bcl-2抑制剂的制作方法

本发明涉及抑制bcl-2蛋白活性的化合物，以及含有这些化合物的组合物。

背景技术：

1、bcl-2蛋白是内在细胞凋亡途径的关键抗细胞凋亡调节剂。抗凋亡bcl-2蛋白的细胞表达与细胞凋亡的抑制相关，并且在过度表达的情况下，可能导致某些癌症。

2、能够抑制bcl-2蛋白活性的分子可增加细胞凋亡，从而导致改善的与慢性淋巴细胞白血病(cll)或小淋巴细胞淋巴瘤(sll)的治疗和预防相关的结果。例如，维奈托克(venetoclax)是一种选择性bcl-2抑制剂，该抑制剂首次由fda批准用于治疗患有cll或sll的患者(具有或不具有17p缺失)，这些患者已经接受了至少一种先前的疗法。

3、然而，在治疗领域中需要抑制bcl-2蛋白活性的具有改善活性的化合物。

技术实现思路

1、在一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，

2、

3、其中

4、l选自-nh-、-nhch2-和-och2-；

5、w选自n和ch；

6、a选自环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二噁烷基和哌啶基；

7、其中a任选地被一个或两个r2取代基取代，并且任选地被一个r3取代基取代；

8、r1选自cl和no2；

9、r2选自f、cl、br、i、-oh、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c2-c6烷氧基烷基和c2-c6烷氧基烷氧基；并且

10、r3选自环丁基、氧杂环丁烷基和吗啉基。

11、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中w是ch。

12、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是no2。

13、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中l是-nhch2-。

14、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中a是四氢吡喃基；其中四氢吡喃基被一个r2取代。

15、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中a是四氢吡喃基；其中四氢吡喃基被一个-och3取代。

16、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中w是ch；并且r1是no2。

17、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中w是ch；r1是no2；并且l是-nhch2-。

18、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中w是ch；r1是no2；l是-nhch2-；并且a是四氢吡喃基；其中四氢吡喃基被一个r2取代。

19、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中w是ch；r1是no2；l是-nhch2-；并且a是四氢吡喃基；其中四氢吡喃基被一个-och3取代。

20、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中w是ch；r1是no2；l是-nhch2-；并且a是

21、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物，其中该化合物选自：

22、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n-((3-硝基-4-(((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

23、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5s)-5-羟基-5-甲基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

24、n-((4-((((s)-1,4-二噁烷-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

25、n-((5-氯-6-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

26、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,4r)-4-甲氧基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

27、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2s,5r)-5-甲基-1,4-二噁烷-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

28、n-((5-氯-6-((4-氟四氢-2h-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

29、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,3r)-3-(氟甲基)-3-羟基环丁基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

30、n-(3-氯-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]甲氧基}苯-1-磺酰基)-4-[(4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,11,12,13,15-十氢-7h,10ah-吡嗪并[2,1-g][1,5,8]苯并二氧氮杂环十一烷-3(4h)-基]-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

31、n-((5-氯-6-(((1s,4s)-1-氟-4-吗啉代环己基)甲氧基)吡啶-3-基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

32、n-((5-氯-6-(((1r,4r)-1-氟-4-吗啉代环己基)甲氧基)吡啶-3-基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

33、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5s)-5-羟基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

34、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5s)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

35、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1s,4s)-4-(氟甲基)-4-羟基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

36、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1s,3s)-1-羟基-[1,1′-双(环丁烷)]-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

37、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1s,3s)-3-(氟甲基)-3-羟基环丁基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

38、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((3-羟基氧杂环丁烷-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

39、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((4-羟基四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

40、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

41、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((2r,5r)-5-甲基-1,4-二噁烷-2-基)甲氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

42、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5r)-5-甲基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

43、n-((5-氯-6-((4-氟-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺

44、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5s)-5-甲基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

45、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1s,3s)-3-甲氧基环丁基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

46、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2s,5r)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

47、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((4-甲氧基四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

48、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2s,5r)-5-羟基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

49、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,4r)-4-吗啉代环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

50、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2s)-4-甲氧基四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

51、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((1r,3r)-3-甲氧基环丁基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

52、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

53、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,4r)-4-羟基-4-甲基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

54、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((2r,5s)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

55、n-((3-氯-4-((((2r,5s)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

56、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5s)-5-(2-甲氧基乙氧基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

57、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1s,4s)-4-羟基-4-甲基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

58、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2r,5s)-5-吗啉代四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

59、n-((3-氯-4-(((1r,4r)-4-吗啉代环己基)甲氧基)苯基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

60、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n-((4-(((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

61、n-((3-氯-4-(((2r,5s)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲氧基)苯基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

62、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,3r)-3-甲氧基环丁基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

63、n-((5-氯-6-(((1r,4r)-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶-3-基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

64、n-((3-氯-4-(((1r,4r)-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)苯基)磺酰基)-4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；

65、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n-((4-(((1r,4r)-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

66、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n-((3-硝基-4-(((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

67、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n-((3-硝基-4-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲氧基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

68、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,3r)-3-氟-3-(甲氧基甲基)环丁基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

69、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((1r,3r)-3-(氟甲基)-3-甲氧基环丁基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

70、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((1s,4s)-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

71、氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)苯甲酰胺；和

72、4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-(((2s,5r)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺。

73、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物，其中该化合物是4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2s,5r)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺，或其药学上可接受的盐。

74、在另一个方面，本发明提供了式(i)化合物，其中该化合物是4-((4as,10ar)-14-(4-氯苯基)-12,12-二甲基-1,2,4a,5,8,9,10a,11,13,15-十氢-7h,12h-苯并[f]吡嗪并[2,1-c][1,8]二氧杂[4]氮杂环十一烷-3(4h)-基)-2-(3,4-二氢-2h-吡咯并[3′,2′:5,6]吡啶并[2,3-b][1,4]氧氮杂卓-1(7h)-基)-n((4-((((2s,5r)-5-甲氧基四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

75、在另一个方面，本发明提供了药物组合物，该药物组合物包含与药学上可接受的载体组合的治疗有效量的根据权利要求1所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。

76、在另一个方面，本发明提供了用于治疗患有cll、sll和/或all(急性淋巴细胞白血病)的受试者的cll、sll和/或all的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐的步骤。