含有脂质体和生物表面活性剂的新型组合物的制作方法

本发明涉及包含生物表面活性剂的脂质体组合物以及所述脂质体组合物用于包封至少一种化妆品、药品和/或保健品活性成分的用途。

背景技术：

0、现有技术

1、us4902512公开了由2-o-α-癸烯酰基-α-l-吡喃鼠李糖基-β-羟基癸酰基-β-羟基癸酸和2-o-(2-o-α-癸烯酰基-α-吡喃鼠李糖基)-α-l-吡喃鼠李糖基-β-羟基癸酰基-β-羟基癸酸形成的脂质体。

2、us2019021338a1公开了将鼠李糖脂脂质体内的肽施加于植物、树木和灌木，以杀死影响这些植物、树木和灌木的疾病和植物病原体。

3、cn108158997公开了鼠李糖脂用于制备靶向肿瘤细胞脂质体的膜材料的用途，其特征在于所述肿瘤细胞是表达鼠李糖受体的肿瘤细胞。

4、ep2654779公开了脂质体，其包含：包围水性核的脂质双层膜，其中所述脂质双层包含：

5、(a)非糖苷神经酰胺，其以基于脂质体或脂质双层的总重量计大约1重量％至大约50重量％的量存在；和

6、(b)一种至五种脂质，其以基于脂质体或脂质双层的总重量计大约50重量％至大约99重量％的量存在。

7、cn100536817公开了神经酰胺纳米脂质体制剂，其特征在于所述神经酰胺纳米脂质体制剂含有以重量百分比计的以下组分：神经酰胺0.1至～5％、磷脂0.1至～20％、甘油10至～70％和水25至～80％。

8、ep1138311公开了通过在化妆品可接受的溶剂中用卵磷脂和/或磷脂处理紫外线防护过滤剂和/或抗氧化剂而可获得的前脂质体包封制剂(pro-liposomallyencapsulated preparations)。

9、本发明的一个目的是提供能够增溶难溶性物质而在再沉淀方面具有出色的长期稳定性的脂质体组合物。

10、发明描述

11、令人惊讶地发现，包含磷脂和生物表面活性剂的脂质体组合物解决了本发明的问题。

12、本发明因此提供如权利要求1中更详细描述的包含脂质体和生物表面活性剂的组合物。

13、本发明进一步提供如权利要求11中更详细描述的包封至少一种化妆品、药品和/或保健品活性物的方法。

14、本发明的一个优点在于根据本发明的组合物具有出色的稳定性。

15、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物可以将难溶性物质保持溶解。

16、进一步优点在于防止例如活性物从脂质体中沉淀和/或结晶。

17、本发明的另一个优点在于增强活性物，尤其是难溶性活性物的生物利用度。

18、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物容易配制用于化妆品、药品和保健品应用。

19、本发明的另一个优点在于降低根据本发明的组合物中所含的化合物的刺激可能性。

20、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物能够在低温下经济且可持续地加工。

21、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物化学稳定活性物，例如防止活性物降解。

22、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物增强难溶性物质与其它制剂成分的相容性。

23、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物对皮肤无刺激。

24、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物中所含的生物表面活性剂稳定脂质体结构。

25、本发明的另一个优点在于根据本发明的组合物简化了在药品、化妆品和保健品应用中的难溶性物质的并入。

26、本发明因此提供一种脂质体组合物，其包含：

27、a)至少一种磷脂，其至少部分位于脂质体的双层中，

28、b)至少一种生物表面活性剂，

29、c)水，和任选地

30、d)至少一种选自包含至少三个碳原子的醇和多元醇的溶剂。

31、在本发明中，“生物表面活性剂”被理解为是指通过发酵产生的所有糖脂。术语“生物表面活性剂”还涵盖在发酵后经化学或酶法改性的糖脂，只要在结构上保留糖脂。

32、可以使用的用于生产生物表面活性剂的原材料是碳水化合物，特别是糖，例如葡萄糖和/或亲脂性碳源，如脂肪、油、偏甘油酯、脂肪酸、脂肪醇、长链饱和或不饱和烃。

33、在下文中陈述平均值的情况下，除非另有说明，这些是数均平均值。

34、除非另有说明，百分比是以重量百分比表示的数据。

35、只要在下文中陈述测量值，除非另有说明，这些都在25℃的温度和1013毫巴的压力下测定。

36、根据本发明的优选组合物的特征在于，所述至少一种磷脂选自

37、磷脂酰胆碱，也称为卵磷脂且通常缩写为pc，

38、磷脂酰乙醇胺，也称为脑磷脂且通常缩写为pe，

39、磷脂酸，也称为磷脂酸酯且通常缩写为pa，

40、磷脂酰丝氨酸，通常缩写为ps，

41、磷酸肌醇，例如磷脂酰肌醇(通常缩写为pi)、磷脂酰肌醇磷酸酯(通常缩写为pip)、磷脂酰肌醇二磷酸酯(通常缩写为pip2)和磷脂酰肌醇三磷酸酯(通常缩写为pip3)，和

42、鞘磷脂(phosphosphingolipids)，例如神经酰胺磷酰胆碱(通常缩写为sph)、神经酰胺磷酰乙醇胺(通常缩写为cer-pe)和神经酰胺磷酰脂(ceramide phosphoryllipids)，优选磷脂酰胆碱。

43、磷脂通常获自生物来源，例如植物和动物。工业上常见的来源是大豆、油菜籽、向日葵、鸡蛋、牛乳和鱼卵。

44、优选地，根据本发明的组合物的特征在于其包含磷脂酰胆碱作为组分a)，其中磷脂酰胆碱优选来源于植物，优选来自大豆、向日葵、油菜籽、羽扇豆、豌豆和菜豆(beans)，其中大豆和向日葵尤其优选，向日葵是最优选的。

45、根据本发明的组合物优选包含选自鼠李糖脂、槐糖脂、糖脂、纤维素脂、甘露糖赤藓糖醇脂和海藻糖脂，优选鼠李糖脂、槐糖脂、甘露糖赤藓糖醇脂和糖脂，更优选鼠李糖脂、槐糖脂和糖脂，更优选鼠李糖脂和糖脂，最优选鼠李糖脂的至少一种生物表面活性剂作为组分b)。

46、生物表面活性剂可以例如如ep 0499434、us 7,985,722、wo 03/006146、jp60183032、de 19648439、de 19600743、jp 01304034、cn 1337439、jp 2006274233、kr2004033376、jp 2006083238、jp 2006070231、wo 03/002700、fr 2740779、de 2939519、us7,556,654、fr 2855752、ep 1445302、jp 2008062179和jp 2007181789或其中引用的文献中所述生产。合适的生物表面活性剂可获自例如soliance,france。

47、优选地，根据本发明的组合物具有选自鼠李糖脂，特别是单-、二-或多鼠李糖脂，糖脂，特别是单-、二-或多糖脂，以及槐糖脂，特别是单-、二-或多槐糖脂，最优选鼠李糖脂的至少一种作为生物表面活性剂。

48、术语“鼠李糖脂”在本发明中优选被理解为特别是指通式(i)的化合物及其盐，

49、

50、其中

51、mrl＝2、1或0，

52、nrl＝1或0，

53、r1rl和r2rl＝互相独立地为相同或不同的具有2至24，优选5至13个碳原子的有机残基，特别是任选支化的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单-、双-或三不饱和的烷基残基，优选选自戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3的那些，其中o＝1至23，优选4至12。

54、如果nrl＝1，两个鼠李糖单元之间的糖苷键优选为α-构型。脂肪酸的旋光碳原子优选作为r-对映异构体(例如(r)-3-{(r)-3-[2-o-(α-l-吡喃鼠李糖基)-α-l-吡喃鼠李糖基]氧基癸酰基}氧基癸酸酯)存在。

55、术语“二鼠李糖脂”在本发明中被理解为是指其中nrl＝1的通式(i)的化合物或其盐。

56、术语“单鼠李糖脂”在本发明中被理解为是指其中nrl＝0的通式(i)的化合物或其盐。

57、不同的鼠李糖脂根据以下命名法缩写：

58、“dirl-cxcy”被理解为是指通式(i)的二鼠李糖脂，其中残基r1rl和r2rl之一＝(ch2)o-ch3，其中o＝x-4，且剩余残基r1或r2＝(ch2)o-ch3，其中o＝y-4。

59、“monorl-cxcy”被理解为是指通式(i)的单鼠李糖脂，其中残基r1rl和r2rl之一＝(ch2)o-ch3，其中o＝x-4，且剩余残基r1rl或r2rl＝(ch2)o-ch3，其中o＝y-4。

60、因此，所用的命名法不区分“cxcy”和“cycx”。

61、对于其中mrl＝0的鼠李糖脂，相应地使用monorl-cx或dirl-cx。

62、如果上述标记x和/或y之一带有“:z”，这表示相应的残基r1rl和/或r2rl等于具有z个双键的具有x-3或y-3个碳原子的无支链、未取代的烃残基。

63、制备相关鼠李糖脂的方法公开在例如ep2786743和ep2787065中。

64、适用于本发明的鼠李糖脂也可以通过假单胞菌属，尤其是铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)的发酵产生，其优选是非基因修饰细胞，这是在80年代已经公开的技术，如记载在例如ep0282942和de4127908中。在已经为了更高的鼠李糖脂滴度而通过遗传修饰进行改进的铜绿假单胞菌细胞中产生的鼠李糖脂也可用于本发明；例如lei等人在biotechnol lett.2020jun；42(6):997-1002中公开了这样的细胞。

65、由铜绿假单胞菌产生的鼠李糖脂可购自jeneil biotechinc.，例如以商品名zonix，可购自logos technologies(由stepan取得的技术)，例如以商品名natsurfac，可购自biotensidion gmbh，例如以商品名rhapynal，可购自agaetechnologies，例如以名称r90、r95、r95md、r95dd，可购自locus bio-energy solutions和可购自shanghaiyushengindustry co.ltd.，例如以商品名bio-201 glycolipids。

66、本发明提供优选包含鼠李糖脂作为生物表面活性剂的组合物，其特征在于所述生物表面活性剂组分b)包含

67、51重量％至95重量％，优选55重量％至80重量％，特别优选60重量％至70重量％的dirl-c10c10，和

68、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

69、根据本发明的优选组合物的特征在于，该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

70、0.5重量％至15重量％，优选3重量％至12重量％，特别优选5重量％至10重量％的dirl-c10c12:1，

71、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

72、根据本发明的进一步优选的组合物的特征在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

73、0.5至25重量％，优选5重量％至15重量％，特别优选7重量％至12重量％的dirl-c10c12，

74、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

75、根据本发明的进一步优选的组合物的特征在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

76、0.1重量％至25重量％，优选2重量％至10重量％，特别优选4重量％至8重量％的dirl-c8c10，

77、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

78、根据本发明的再进一步优选的组合物的特征在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

79、0.1重量％至5重量％，优选0.5重量％至3重量％，特别优选0.5重量％至2重量％的monorl-c8c10和/或，优选和

80、0.1重量％至5重量％，优选0.5重量％至3重量％，特别优选0.5重量％至2重量％的monorl-c10c10，

81、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

82、本发明提供替代性地优选包含鼠李糖脂作为生物表面活性剂的组合物，其特征在于所述生物表面活性剂组分b)包含

83、10重量％至50重量％，优选20重量％至40重量％，特别优选25重量％至35重量％的monorl-c10c10和

84、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

85、根据本发明的替代性优选组合物的特征优选在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

86、10重量％至30重量％，优选12重量％至25重量％，特别优选15重量％至20重量％的dirl-c10c10，

87、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

88、根据本发明的替代性优选组合物的特征在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

89、10重量％至30重量％，优选12重量％至25重量％，特别优选15重量％至20重量％的monorl-c8c10，

90、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

91、根据本发明的替代性优选组合物的特征在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

92、3重量％至25重量％，优选5重量％至20重量％，特别优选10重量％至15重量％的monorl-c10c12:1，

93、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

94、根据本发明的替代性优选组合物的特征在于该组合物包含如上所述的鼠李糖脂作为生物表面活性剂，其含量为

95、1重量％至15重量％，优选2重量％至10重量％，特别优选3重量％至8重量％的dirl-c10c12，

96、其中重量百分比参考存在的所有鼠李糖脂的总和计。

97、在本发明中，术语“槐糖脂”优选被理解为是指通式(iia)和(iib)的化合物及其盐

98、

99、

100、其中

101、r1sl＝h或co-ch3，

102、r2sl＝h或co-ch3，

103、r3sl＝二价有机部分(moiety)，其包含6至32个碳原子并且其是未取代的或被羟基官能取代、无支链的并且任选包含1至3个双键或三键，

104、r4sl＝h、ch3或一价有机基团，其包含2至10个碳原子并且其是未取代的或被羟基官能取代、无支链的并且任选包含1至3个双键或三键，和

105、nsl＝1或0。

106、槐糖脂可以根据本发明以它们的酸形式或它们的内酯形式使用。

107、根据本发明的优选组合物包含槐糖脂，其中内酯形式与酸形式的重量比在20:80至80:20，尤其优选在30:70至40:60。

108、为了测定制剂中酸或内酯形式的槐糖脂的含量，参考ep1411111b1，第8页，段落[0053]。

109、关于本发明，术语“糖脂”优选被理解为是指通式(iii)的化合物及其盐，

110、

111、其中

112、mgl＝1或0，

113、r1gl和r2gl＝互相独立地为相同或不同的具有2至24个碳原子的有机基团，特别是任选支化的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单-、双-或三不饱和的烷基，优选选自戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3的基团，其中o＝1至23，优选4至12。

114、不同的糖脂根据以下命名法缩写：

115、“gl-cxcy”被理解为是指通式(iii)的糖脂，其中基团r1gl和r2gl之一＝(ch2)o-ch3，其中o＝x-4，且剩余基团r1gl或r2gl＝(ch2)o-ch3，其中o＝y-4。

116、因此，所用的命名法不区分“cxcy”和“cycx”。

117、如果上述标记x和/或y之一带有“:z”，这意味着相应的基团r1gl和/或r2gl＝具有z个双键的具有x-3或y-3个碳原子的无支链、未取代的烃基团。

118、生产糖脂的方法可以如wo2019154970中所述进行。

119、优选的是，根据本发明的组合物含有组分d)——所述至少一种溶剂，尤其是在组分b)，生物表面活性剂选自鼠李糖脂的情况下。

120、根据本发明的优选组合物的特征在于组分d)中的所述至少一种溶剂选自烷醇和烯醇中的醇。

121、优选的烷醇和烯醇优选具有3至30个碳原子。它们可以是直链的，例如丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1-十二烷醇、1-十四烷醇、1-十六烷醇、1-十八烷醇、1-二十二烷醇、顺式-9-十六烯-1-醇、顺式-9-十八烯-1-醇、反式-9-十八烯-1-醇、顺式,顺式-9,12-十八碳二烯-1-醇、6,9,12-十八碳三烯-1-醇，或是支链的，例如16-甲基十七烷-1-醇、3-甲基-1-丁醇和辛基十二烷醇，其中直链烷醇是优选的。

122、根据本发明的优选组合物的特征在于所述至少一种溶剂选自二醇和三醇，优选具有优选3至30个碳原子的二醇，更优选选自丙二醇，丁二醇，优选1,3-丁二醇，戊二醇，优选1,2-戊二醇，己二醇，优选1,2-己二醇，辛二醇，优选1,2-辛二醇，癸二醇，优选1,2-癸二醇和甘油，其中尤其优选的是甘油。

123、根据本发明的组合物可以有利地用于活性成分的包封和/或稳定。因此，在本发明中优选的是，根据本发明的组合物包含

124、e)至少一种化妆品、药品和/或保健品活性成分，优选具有小于1，优选小于0.1mg/ml的在25℃和1巴下的水溶解度。

125、优选地，根据本发明的组合物的组分e)选自化妆品活性成分。

126、包含在根据本发明的组合物中的化妆品、药品和/或保健品活性成分优选至少部分包含在根据本发明的组合物中所含的脂质体的双层中。

127、优选包含的药品和/或保健品活性成分在这种情况下选自糖原、神经酰胺、鞘氨醇碱(sphingoidbases)、甾醇、肽、氨基酸、酚、多酚、维生素、植物或藻类提取物和化妆品油，其中尤其优选的是神经酰胺、鞘氨醇碱和甾醇。

128、所有神经酰胺、鞘氨醇碱、甾醇、肽、多酚、维生素、植物提取物和化妆品油可以包含在根据本发明的组合物中。

129、包含在根据本发明的组合物中的优选神经酰胺选自包含以下神经酰胺，优选由以下神经酰胺组成的组：神经酰胺np、神经酰胺ap、神经酰胺eop、神经酰胺nds、神经酰胺ads、神经酰胺eods、神经酰胺ns、神经酰胺as、神经酰胺eos、神经酰胺nh、神经酰胺ah和神经酰胺eoh，优选选自包含以下神经酰胺，优选由以下神经酰胺组成的组：神经酰胺np、神经酰胺ap、神经酰胺ns、神经酰胺eop和神经酰胺eos。

130、神经酰胺命名法是常用的，并且更详细描述在farwick等人,developments inceramide identification,synthesis,function and nomenclature,cosmet toil 2009；124:63-72中。

131、包含在根据本发明的组合物中的优选鞘氨醇碱选自包含鞘氨醇、二氢鞘氨醇、6-羟基鞘氨醇和植物鞘氨醇，优选由鞘氨醇、二氢鞘氨醇、6-羟基鞘氨醇和植物鞘氨醇组成的组。

132、包含在根据本发明的组合物中的优选甾醇选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：胆固醇、7-脱氢胆固醇、胆固醇硫酸钾、胆甾醇琥珀酸酯、25-羟基-7-脱氢胆固醇、麦角甾醇、岩藻甾醇、hopanoids、羟基类固醇(hydroxysteroid)、植物甾醇(例如菜油甾醇、谷甾醇和豆甾醇)、类固醇和动物甾醇，其中尤其优选的是胆固醇。

133、包含在根据本发明的组合物中的优选肽选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：棕榈酰六肽-12、棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽-3、棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-1、胶原蛋白、弹性蛋白、表皮生长因子(egf)、埃皮塔隆(epitalon)和纤连蛋白。

134、包含在根据本发明的组合物中的优选氨基酸选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：蛋白氨基酸，优选丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。

135、包含在根据本发明的组合物中的优选的酚和多酚选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：白藜芦醇、槲皮素、芦丁、鞣花酸、芹菜素、根皮素、咖啡酸、咖啡酸苯乙酯、紫檀芪(pterostilbene)、木犀草素、漆黄素、和厚朴酚、阿魏酸和芥子酸。

136、包含在根据本发明的组合物中的优选维生素选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：辅酶q10(泛醌)、生物素、维生素a、维a酸(retin-a)、类维生素a、视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇抗坏血酸酯、棕榈酸视黄酯、视黄酸视黄酯、维生素d、胆钙化醇、麦角钙化醇、维生素e，优选α-、β-、γ-和δ-生育酚、生育酚、生育酚乙酸酯(tocopherolacetate)、乙酸生育酚(tocopheryl acetate)、生育酚亚麻酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚亚油酸酯/油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育三烯醇、维生素k和维生素c，优选抗坏血酸棕榈酸酯。

137、包含在根据本发明的组合物中的优选的植物或藻类提取物选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：芦荟(尤其是vera)提取物、欧洲七叶树提取物、金盏花(calendulaofficinalis flower)提取物、积雪草(centella asiatica)提取物、补骨脂酚、泡叶藻(ascophyllumnodosum)提取物、乙酰甘露聚糖(acemannan)、鞘蕊花(coleusbarbatus)提取物、蔓越莓籽提取物、银杏叶提取物、人参提取物、葡萄柚皮提取物、绿茶提取物、大麦提取物、七叶树(horse chestnut)提取物、稻(oryza sativa(rice))提取物、果胶、虎杖根(polygonumcuspidatumroot)提取物、石榴(pomegranate)提取物、螺旋藻(spirulina)提取物、角鲨烯、圣约翰草(st.john’s wort)提取物、柳树皮提取物、辣椒素、辣椒(capsicum)提取物、光果甘草(glycyrrhizaglabra)提取物、羟基积雪草苷、迷迭香(rosmarinusofficinalis)提取物、鲁斯可皂苷元(ruscogenine)、类胡萝卜素，优选虾青素、β-胡萝卜素、角黄素、辣椒红素(capsanthin)、辣椒玉红素(capsorubin)、隐黄质、叶黄素、黄体黄质(luteoxanthin)、番茄红素(lycopin)和玉米黄质、洋甘菊(chamomillarecutita)(母菊属(matricaria))花提取物、芝麻素、苹果果实(pyrus malus fruit)提取物、黄芩素、葛根素、根皮苷、1,4-二咖啡酰奎宁酸、杨梅黄酮-3-o-β-鼠李糖苷、二氢杨梅素、香叶木素、6-姜酚和厚朴酚(mangnolol)。

138、包含在根据本发明的组合物中的优选的化妆品油选自包含以下这些，优选由以下这些组成的组：摩洛哥坚果油、杏仁油、黑醋栗油、奇亚籽油、、鳄梨油(perseagratissima)、辛酸/癸酸甘油三酯、棉籽油、火麻仁油(hemp oil)、芥花籽油(canola oil)、马鲁拉油(marula oil)、桃仁油、紫苏油、石榴籽油、南瓜籽油、沙棘油、椰子油、椰子油衍生脂肪酸、野大豆油(glycine soja oil)、向日葵籽油、荷荷巴油、澳洲坚果油、鳄梨(perseagratissima)油、小麦(triticum vulgare(wheat))胚芽油、葡萄籽油、mct油、葡萄柚油、姜油、乳木果(butyrospermum parkii(shea))油、茶树籽油、可可脂、椰子油和月见草油。

139、本发明的一个优点在于，多种不同的化妆品、药品和/或保健品活性成分可以包含在根据本发明的组合物中。

140、优选地，根据本发明的组合物包含至少一种神经酰胺和胆固醇，更优选至少一种神经酰胺、至少一种鞘氨醇碱和胆固醇作为组分e)。

141、包含在根据本发明的组合物中的所有神经酰胺和视情况而定，所有鞘氨醇碱的总和与胆固醇的重量比在这种情况下优选分别在1000:1至1:100，更优选100:1至1:10，最优选10:1至1:1。

142、根据本发明的组合物是脂质体组合物，因此它们包含脂质体。优选地，包含在根据本发明的组合物中的脂质体具有15nm至800nm，优选50nm至500nm，更优选60nm至350nm，再更优选80nm至240nm的平均粒度。

143、采用光子相关光谱法测定平均粒度。使用zetasizer nano zs90,malverninstruments ltd.,uk根据制造商的说明书进行测量。z-平均值是通过动态光散射(dls)测量的粒子集合群的强度加权平均流体动力学尺寸。z-平均值来源于实测相关曲线的累积量分析，其中假设单个粒度并向自相关函数应用单指数拟合(参见zetasizer nano zs90user manual man0485-1-1，2017年6月9日)。

144、根据本发明的一种优选组合物的特征在于其包含

145、a)0.1重量％至60重量％，优选1重量％至40重量％，更优选5重量％至25重量％的量，

146、b)0.1重量％至60重量％，优选1重量％至40重量％，更优选5重量％至25重量％的量，

147、c)10重量％至95重量％，优选20重量％至85重量％，更优选35重量％至75重量％的量，视情况而定

148、d)0.1重量％至80重量％，优选1重量％至60重量％，更优选5重量％至30重量％的量，和视情况而定

149、e)0.05重量％至20重量％，优选0.1重量％至10重量％，更优选0.5重量％至5重量％的量，

150、其中重量百分比参考总组合物计。

151、这类似于脂质体组合物的浓缩原液。

152、在包含组分e)的情况下，根据本发明的这种优选组合物非常适合作为化妆品、药品和/或保健品活性成分的储存载体。

153、这些组合物使得活性物易于操作，还使得能够容易地配制最终客户制剂。

154、因此，本发明进一步涉及包含根据本发明的组合物的制剂，尤其是化妆品、药品、皮肤病学或保健品制剂，最优选化妆品制剂。

155、根据本发明的制剂可以进一步包含至少一种附加组分，其选自

156、润肤剂，

157、乳化剂，

158、增稠剂/粘度调节剂/稳定剂，

159、紫外线防护过滤剂，

160、抗氧化剂，

161、水溶助长剂，

162、固体和填料，

163、成膜剂，

164、珠光添加剂，

165、除臭和止汗活性成分，

166、驱虫剂，

167、美黑剂，

168、防腐剂，

169、调理剂，

170、香精，

171、染料，

172、气味吸收剂，

173、富脂剂(superfatting agents)，

174、其它溶剂。

175、可用作各个类别的示例性代表的物质是本领域技术人员已知的并可见于例如德国申请de 102008001788.4。该专利申请经此引用并入，因此构成本公开的一部分。

176、关于进一步的任选组分和这些组分的用量，明确参考本领域技术人员已知的相关手册，例如k.schrader,"grundlagenundrezepturen der kosmetika[cosmetics-fundamentals and formulations]",第2版,第329至341页,hüthig buch verlagheidelberg。

177、特定添加剂的量取决于预期用途。

178、用于各自应用的典型边界制剂是已知的现有技术并包含在例如特定基料和活性成分的制造商手册中。这些现有制剂通常可以原封不动地采用。但是，如果需要，为了调节和优化，可以通过简单实验并不复杂地做出所需修改。

179、根据本发明的优选制剂的特征在于它们包含

180、a)0.0001重量％至6重量％，优选0.001重量％至4重量％，更优选0.005重量％至2.5重量％的量，

181、b)0.0001重量％至6重量％，优选0.001重量％至4重量％，更优选0.005重量％至2.5重量％的量，

182、c)20重量％至99重量％，优选30重量％至95重量％，更优选50重量％至90重量％的量，视情况而定

183、d)0.0001重量％至30重量％，优选0.001重量％至25重量％，更优选0.005重量％至20重量％的量，和视情况而定

184、e)0.00005重量％至40重量％，优选0.0001重量％至20重量％，更优选0.0005重量％至0.5重量％的量，

185、其中重量百分比参考总制剂计，并且优选其中组分c)与组分a)的重量比大于10，优选大于30。

186、组分a)至e)与根据本发明的组合物中包含的相同。与根据本发明的组合物中相比，d)和e)可以以相对于其它组分更高的比率包含。例如，通常将进一步的溶剂(组分d))或化妆品油(组分e))添加到最终用户制剂中。

187、根据本发明的一种特别优选的组合物以及根据本发明的一种优选制剂的特征在于其ph在4.0至8.0，优选4.5至7.5，特别优选4.5至6.5。

188、关于本发明的“ph”被定义为根据iso4319(1977)使用校准ph电极在22℃下搅拌5分钟后对相关组合物测得的值。

189、本发明进一步涉及一种包封至少一种化妆品、药品和/或保健品活性成分的方法，其包括步骤：

190、i)提供至少一种磷脂a)、至少一种生物表面活性剂b)、所述至少一种化妆品、药品和/或保健品活性成分e)和任选地，至少一种选自包含至少三个碳原子的醇和多元醇的溶剂d)，并将上述组分合并，

191、ii)将所提供的组分加热至50℃至100℃，优选60℃至95℃，更优选70℃至90℃，再更优选75℃至90℃的温度，和

192、iii)将水c)加热至50℃至100℃，优选60℃至95℃，更优选70℃至90℃，再更优选75℃至90℃的温度，并将水与步骤i)中提供的组分合并。

193、优选地，在本发明的方法中的相同优选实施方案中使用如上文对根据本发明的组合物所述的相同优选组分a)至e)。

194、本发明的方法的方法步骤iii)中的组分a)至e)的合并优选在搅拌的同时进行，优选在通过搅拌均质化的同时进行。

195、优选进行另外的均质化。这包括例如在3,000rpm至25,000rpm，通常5,000rpm至20,000rpm的搅拌器速度下的高剪切速率均质化和/或优选在100巴至1000巴，通常在500巴至700巴下的高压均质化。

196、本发明进一步涉及至少一种根据本发明的组合物用于包封至少一种化妆品、药品和/或保健品活性成分的用途。待包封的活性成分优选是根据本发明的组合物的组分e)的那些。

197、下面引述的实施例举例描述本发明，而无意将本发明限制于实施例中指定的实施方案，本发明的申请范围从整个说明书和权利要求书中显而易见。

198、实施例：

199、如ep3023431中所述制备鼠李糖脂。

200、所用的槐糖脂是来自evonik的槐糖脂rewoferm sl one，其具有40:60的内酯与酸的比率。

201、根据wo2019154970的实施例2通过发酵生产糖脂。

202、实施例1:含有鼠李糖脂的脂质体的制备(根据本发明)

203、为了生产根据实施例1的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和鼠李糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。

204、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

205、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

206、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

207、22.0重量％甘油，

208、11.5重量％鼠李糖脂，

209、54.0重量％水，

210、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

211、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约190nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

212、实施例2:含有鼠李糖脂并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

213、为了生产根据实施例2的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和鼠李糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

214、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

215、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

216、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

217、22.0重量％甘油，

218、11.5重量％鼠李糖脂，

219、1.2重量％神经酰胺np，

220、1.2重量％植物鞘氨醇，

221、0.2重量％胆固醇，

222、51.4重量％水，

223、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

224、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约160nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

225、实施例3:含有鼠李糖脂并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

226、为了生产根据实施例3的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油、1,2-戊二醇和1,3-丁二醇以及鼠李糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

227、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。

228、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

229、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

230、14重量％甘油，

231、2.0重量％1,2-戊二醇，

232、3.5重量％1,3-丁二醇，

233、11.5重量％鼠李糖脂，

234、1.2重量％神经酰胺np，

235、1.2重量％植物鞘氨醇，

236、0.2重量％胆固醇，

237、54.9重量％水

238、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和0.2的pdi之后结束生产过程。

239、实施例4:含有聚山梨醇酯-80的脂质体的制备(非根据本发明)

240、为了生产根据实施例4的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和聚山梨醇酯-80一起在85℃的温度下搅拌60分钟。

241、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

242、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

243、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

244、22重量％甘油，

245、11.5重量％聚山梨醇酯-80，

246、54重量％水，

247、1重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

248、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约106nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

249、实施例5:含有聚山梨醇酯-80并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(非根据本发明)

250、为了生产根据实施例5的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和聚山梨醇酯-80一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

251、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

252、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

253、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

254、22重量％甘油，

255、11.5重量％聚山梨醇酯-80，

256、1.2重量％神经酰胺np，

257、1.2重量％植物鞘氨醇，

258、0.2重量％胆固醇，

259、51.4重量％水，

260、1重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

261、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约160nm的平均粒度和pdi<0.3之后结束生产过程。

262、实施例5b:不含表面活性剂并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(非根据本发明)

263、为了生产根据实施例5b的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

264、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

265、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

266、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

267、22重量％甘油，

268、1.2重量％神经酰胺np，

269、1.2重量％植物鞘氨醇，

270、0.2重量％胆固醇，

271、62.9重量％水，

272、1重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

273、用上述组分无法制备稳定的脂质体组合物，因此无法测定粒度或pdi。

274、实施例6:含有鼠李糖脂并载有caprooyl植物鞘氨醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

275、为了生产根据实施例11的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和鼠李糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

276、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

277、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

278、8.7重量％来自向日葵的卵磷脂，

279、18.0重量％甘油，

280、8.7重量％鼠李糖脂，

281、3.2重量％caprooyl植物鞘氨醇，

282、60.4重量％水，

283、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

284、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约218nm的平均粒度和pdi≤0.3之后结束生产过程。

285、实施例7:含有聚山梨醇酯-80并载有caprooyl植物鞘氨醇作为活性成分的脂质体的制备(非根据本发明)

286、为了生产根据实施例12的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和聚山梨醇酯-80一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

287、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化another 4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

288、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

289、8.7重量％来自向日葵的卵磷脂，

290、18.0重量％甘油，

291、8.7重量％聚山梨醇酯-80，

292、3.2重量％caprooyl植物鞘氨醇，

293、60.4重量％水，

294、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

295、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi 0.5之后结束生产过程。

296、与实施例6相比，通过高pdi证明，实施例7的脂质体组合物不是适当稳定的。

297、实施例8:在储存期间由于脂质体中的生物表面活性剂而减少的活性物结晶

298、将实施例2、3和5的组合物储存在不同温度下并在不同时间点检查晶体的出现：

299、对于实施例5，在室温和40℃下储存后两周可观察到结晶，而实施例2和3完全没有表现出结晶。

300、实施例8b:在储存期间由于脂质体中的生物表面活性剂而减少的活性物分离

301、根据ep1138311的实施例h2制备以下脂质体组合物：

302、

303、

304、对于制剂v1和v2，在室温下储存后28周和在40℃下储存后12周可观察到水杨酸2-乙基己基酯的分离，而8rr、8rs、8rg、8rr、8rs、8rg完全没有表现出分离。

305、实施例8c:在储存期间由于脂质体中的生物表面活性剂而减少的活性物分离

306、根据ep1138311的实施例h2制备不含角鲨烷的以下脂质体组合物：

307、 制剂 v3 9rr 9rs 9rg 聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯 5 5 5 5 水杨酸2-乙基己基酯 0.635 0.635 0.635 0.635 大豆卵磷脂 1.269 1.269 1.269 1.269 丙二醇 0.952 0.952 0.952 0.952 椰油基葡糖苷 0.144 鼠李糖脂 0.144 槐糖脂 0.144 糖脂 0.144 水 ad100 ad100 ad100 ad100

308、对于制剂v3，在室温下储存后28周和在40℃下储存后9周可观察到水杨酸2-乙基己基酯的分离，而9rr、9rs和9rg完全没有表现出分离。

309、实施例9:含有糖脂并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

310、为了生产根据实施例9的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

311、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

312、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

313、糖脂如wo2019154970的实施例中所述生产。

314、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

315、22.0重量％甘油，

316、11.5重量％糖脂，

317、1.2重量％神经酰胺np，

318、1.2重量％植物鞘氨醇，

319、0.2重量％胆固醇，

320、51.4重量％水，

321、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

322、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

323、实施例10:含有槐糖脂并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

324、为了生产根据实施例10的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和槐糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

325、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

326、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

327、所用的槐糖脂是来自ecover的槐糖脂“sl 18”，其具有70:30的酸:内酯比率。

328、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

329、22重量％甘油，

330、11.5重量％槐糖脂，

331、1.2重量％神经酰胺np，

332、1.2重量％植物鞘氨醇，

333、0.2重量％胆固醇，

334、51.4重量％水，

335、1重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

336、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

337、实施例11:含有peg-6辛酸/癸酸甘油酯并载有神经酰胺np、植物鞘氨醇和胆固醇作为活性成分的脂质体的制备(非根据本发明)

338、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

339、11.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

340、22重量％甘油，

341、11.5重量％peg-6辛酸/癸酸甘油酯，

342、1.2重量％神经酰胺np，

343、1.2重量％植物鞘氨醇，

344、0.2重量％胆固醇，

345、51.4重量％水，

346、1重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

347、为了生产根据实施例9的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和peg-6辛酸/癸酸甘油酯一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

348、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，搅拌另外1分钟。

349、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

350、实施例12:在反复冻/融循环中由于脂质体中的生物表面活性剂而减少的重结晶

351、将实施例9至11的脂质体组合物在-20℃冷冻机中深度冷冻3小时，并在30℃水浴中解冻。将这一程序重复四次，随后分析组合物的晶体出现。

352、实施例11在反复冻/融循环后观察到结晶，而实施例9和10完全没有表现出重结晶。

353、实施例13:由于脂质体组合物中的生物表面活性剂而增强的脂质体稳定性

354、使用ph计和光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instrumentsltd.,uk)根据制造商的说明书通过ph值、粒度和多分散性指数测量来测定制剂的物理稳定性和所得脂质体稳定性。

355、将制剂储存在4℃、室温和40℃下，并在48周的过程中测量。

356、当ph变化大于+/-2个单位、脂质体粒度增加大于400nm和/或多分散性指数高于0.4时，脂质体的稳定性受到强烈影响。

357、实施例14:含有鼠李糖脂的脂质体的制备(根据本发明)

358、为了生产根据实施例14的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和鼠李糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。

359、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

360、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

361、5.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

362、25.0重量％甘油，

363、4.5重量％鼠李糖脂，

364、64重量％水，

365、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

366、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

367、实施例15:含有糖脂的脂质体的制备(根据本发明)

368、为了生产根据实施例15的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。

369、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

370、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

371、5.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

372、25.0重量％甘油，

373、4.5重量％糖脂，

374、64重量％水，

375、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

376、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

377、实施例16:含有槐糖脂的脂质体的制备(根据本发明)

378、为了生产根据实施例16的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和槐糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。

379、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

380、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

381、5.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

382、25.0重量％甘油，

383、4.5重量％槐糖脂，

384、64重量％水，

385、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

386、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

387、实施例17:含有鼠李糖脂并载有二氢鞘氨醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

388、为了生产根据实施例17的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和鼠李糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

389、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

390、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

391、5.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

392、25.0重量％甘油，

393、4.5重量％鼠李糖脂，

394、1.5重量％二氢鞘氨醇，

395、62.5重量％水，

396、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

397、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

398、实施例18:含有糖脂并载有二氢鞘氨醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

399、为了生产根据实施例18的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

400、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

401、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

402、5.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

403、25.0重量％甘油，

404、4.5重量％糖脂，

405、1.5重量％二氢鞘氨醇，

406、62.5重量％水，

407、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

408、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

409、实施例19:含有槐糖脂并载有二氢鞘氨醇作为活性成分的脂质体的制备(根据本发明)

410、为了生产根据实施例19的脂质体组合物，将卵磷脂与甘油和槐糖脂一起在85℃的温度下搅拌60分钟。加入活性成分并进行搅拌另外60分钟。

411、将也已经预热至85℃的水掺入上述组合物中，同时均化4分钟。最后加入防腐剂optiphen bd，均化另外1分钟。

412、最终脂质体组合物具有以下含量；制备总共100克：

413、5.5重量％来自向日葵的卵磷脂，

414、25.0重量％甘油，

415、4.5重量％槐糖脂，

416、1.5重量％二氢鞘氨醇，

417、62.5重量％水，

418、1.0重量％防腐剂optiphen bd(苯甲醇、苯甲酸、脱氢乙酸)

419、使用光子相关光谱法(pcs,zetasizer nano zs90,malvern instruments ltd.,uk)根据制造商的说明书检查通过这种方法制成的脂质囊泡的粒度和多分散性指数(pdi)；在直径大约200nm的平均粒度和pdi≤0.2之后结束生产过程。

420、实施例20:列出含有实施例2、3、6、9、10、17、18或19的脂质体制剂的制剂实施例；因此，对于所列出的每种制剂，制备8个制剂。“实施例x”＝实施例2、3、6、9、10、17、18或19。

421、20.1乳膏

422、a 1.50重量％care 450mb(聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯)

423、0.50重量％care xl 80mb(双-peg/ppg-20/5peg/ppg-20/5聚二甲基硅氧烷；甲氧基peg/ppg-25/4聚二甲基硅氧烷；辛酸/癸酸甘油三酯)

424、1.50重量％硬脂醇

425、2.50重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

426、6.50重量％m(肉豆蔻酸异丙酯)

427、4.80重量％apm(ppg-3肉豆蔻醚)

428、0.50重量％mm mb(肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯)

429、b 1.00重量％natural betaine(甜菜碱)

430、3.00重量％甘油

431、ad 100重量％水

432、c 0.20重量％卡波姆

433、0.10重量％黄原胶

434、0.80重量％m(肉豆蔻酸异丙酯)

435、d 3.00重量％实施例x(见上文)

436、q.s.氢氧化钠(10％在水中)

437、1.00重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

438、q.s.香精

439、20.2面膜

440、a 0.50重量％care xl 80mb(双-peg/ppg-20/5peg/ppg-20/5聚二甲基硅氧烷；甲氧基peg/ppg-25/4聚二甲基硅氧烷；辛酸/癸酸甘油三酯)

441、1.50重量％350(聚二甲基硅氧烷)

442、4.00重量％os(硬脂酸乙基己酯)

443、4.00重量％ct mb(辛酸/癸酸甘油三酯)

444、b 0.60重量％卡波姆341er(丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物)

445、0.10重量％(透明质酸钠)

446、0.10重量％50(水解透明质酸)

447、5.00重量％甘油

448、ad 100重量％水

449、c 3.00重量％实施例x(见上文)

450、d 1.00重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

451、e q.s.氢氧化钠(10％在水中)

452、20.3精华(serum)

453、a 0.30重量％卡波姆341er(丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物)

454、ad 100重量％水

455、b q.s.氢氧化钠(10％在水中)

456、c 1.00重量％sml 20mb(聚山梨醇酯20)

457、3.00重量％实施例x(见上文)

458、d 2.00重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

459、20.4乳膏

460、a ad 100重量％去离子水

461、2.00重量％甘油99.5％，ph.eur.(甘油)

462、0.10重量％pa-3(植酸钠；水；醇)

463、a1 0.30重量％黄原胶fedcs-pc(黄原胶)

464、b 1.00重量％feel c 10(纤维素)

465、6.00重量％muls gc mb(甘油硬脂酸酯柠檬酸酯；鲸蜡硬脂醇；辛酸甘油酯)

466、6.00重量％dc mb(椰油酸癸酯)

467、2.00重量％decalact sebummb(聚甘油-10月桂酸酯；己酰/月桂酰乳酰乳酸钠；甘油、锯叶棕(serenoa serrulata)果提取物；杜松子(juniperus communisfruit)提取物)

468、0.10重量％toco 70non gmo(生育酚；向日葵(helianthus annuus(sunflower))籽油)

469、c 3.00重量％1388eco(甘油；水；乙酰丙酸钠；茴香酸钠)

470、3.00重量％实施例x(见上文)

471、0.15重量％香精

472、20.5唇膜

473、a 0.02重量％(透明质酸钠)

474、9.96重量％甘油

475、ad 100重量％水

476、0.02重量％rouge covarine w 3799(ci12490；水；甘油)

477、0.02重量％rouge covarine w 3799(ci12490；水；甘油)

478、b 8.00重量％dc mb(椰油酸癸酯)

479、2.00重量％oer mb(油醇芥酸酯)

480、3.00重量％mm mb(肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯)

481、7.00重量％p(isopropyl palmitate)

482、3.00重量％gps(聚甘油-4二异硬脂酸酯/聚羟基硬脂酸酯/癸二酸酯)

483、6.00重量％sh mb(stearyl heptanoate)

484、1.00重量％白蜂蜡(cera alba)

485、10.00重量％小烛树蜡(candelilla wax(candelilla cera))

486、3.00重量％巴西棕榈(copernicia cerifera(carnauba))蜡

487、3.50重量％乳木果(butyrospermum parkii(shea))油

488、33.49重量％sat-y-338073(黄色氧化铁)

489、33.49重量％schercemol ptid ester(三异硬脂酰聚甘油-3二聚体二亚油酸酯)

490、c 2.00重量％实施例x(见上文)

491、20.6.睡眠面膜

492、a 0.50重量％care xl 80mb(双-peg/ppg-20/5peg/ppg-20/5聚二甲基硅氧烷；甲氧基peg/ppg-25/4聚二甲基硅氧烷；辛酸/癸酸甘油三酯)

493、1.50重量％wax 9840(鲸蜡基聚二甲基硅氧烷)

494、4.00重量％os(硬脂酸乙基己酯)

495、4.00重量％ct mb(辛酸/癸酸甘油三酯)

496、b ad 100重量％水

497、5.00重量％甘油

498、0.05重量％kelcogel cg-ha(结冷胶)

499、0.40重量％卡波姆(卡波姆均聚物c)

500、c 2.00重量％natural betaine(甜菜碱)

501、0.50重量％turmerone(姜黄(curcuma longa(turmeric))根提取物)

502、2.00重量％实施例x(见上文)

503、d q.s.氢氧化钠(10％在水中)

504、e 0.80重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

505、20.7身体膜

506、a ad 100重量％去离子水

507、4.50重量％甘油99.5％，ph.eur.(甘油)

508、0.10重量％pa-3(植酸钠；水；醇)

509、0.80重量％黄原胶fedcs-pc(黄原胶)

510、b 5.00重量％植物角鲨烷，精制，橄榄基(角鲨烷)

511、b1 8.00重量％muls gc mb(甘油硬脂酸酯柠檬酸酯；鲸蜡硬脂醇；辛酸甘油酯)

512、2.00重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

513、2.00重量％kahlwax 8104(白蜂蜡(cera alba))

514、2.00重量％kahlwax 6614(茶树(camellia sinensis)叶提取物)

515、2.00重量％精制、有机乳木果油(乳木果油(butyrospermum parkii butter))

516、5.00重量％精制扁桃仁油(almond oil,refined)(prunus amygdalus dulcisoil)

517、3.00重量％精制鳄梨油(persea gratissima oil)

518、2.00重量％精制杏仁油(apricot kernel oil,refined)(prunus armeniacakernel oil)

519、0.20重量％toco 70non gmo(生育酚；向日葵(helianthus annuus(sunflower))籽油)

520、1.00重量％tocoskin(生育酚；向日葵(helianthus annuus(sunflower))籽油)

521、c 0.50重量％turmerone(姜黄(curcuma longa(turmeric))根提取物)

522、0.50重量％南瓜籽(kürbiskern)有机提取物p-00025487(helianthus annuushybrid oil；西葫芦籽提取物(cucurbitapepo seed extract)；迷迭香叶提取物(rosmarinus officinalis leafextract))

523、2.00重量％实施例x(见上文)

524、3.5重量％1388eco nal(甘油、水、乙酰丙酸钠、对甲氧基苯甲酸、氢氧化钠)

525、20.8须后精华

526、a ad 100重量％去离子水

527、0.10重量％pa-3(植酸钠；水；醇)

528、3.00重量％om(甲基丙二醇；辛乙二醇)

529、5.00重量％甘油99.5％，ph.eur.(甘油)

530、b 2.50重量％prot v mb(水解植物蛋白；柠檬酸钠；硬脂酸镁；黄原胶)

531、0.50重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

532、4.00重量％dc mb(椰油酸癸酯)

533、0.50重量％phytosqualan(角鲨烷)

534、1.00重量％feel c 10(纤维素)

535、0.20重量％toco 70non gmo(生育酚；向日葵(helianthus annuus(sunflower))籽油)

536、2.00重量％decalact sebummb(聚甘油-10月桂酸酯；己酰/月桂酰乳酰乳酸钠；甘油、锯叶棕(serenoa serrulata)果提取物；杜松子(juniperus communisfruit)提取物)

537、c 3.00重量％变性乙醇(ethanol denat.)(alcohol denat.)

538、d 2.00重量％实施例x(见上文)

539、20.9头发&头皮精华

540、a 2.00重量％care ltp mb(山梨糖醇酐月桂酸酯；聚甘油-4月桂酸酯；二月桂醇柠檬酸酯)

541、2.67重量％ct mb(辛酸/癸酸甘油三酯)

542、1.33重量％sensolv mb(月桂酸异戊酯)

543、1.00重量％(神经酰胺ng；油橄榄(oleaeuropaea(olive))果油；蓖麻(ricinus communis(castor))籽油)

544、b ad 100重量％水

545、3.00重量％甘油

546、c 2.00重量％sensolv mb(月桂酸异戊酯)

547、0.10重量％卡波姆(卡波姆均聚物a)

548、0.10重量％丙烯酸酯/丙烯酸c10-c30烷基酯交联聚合物(卡波姆共聚物c)

549、d 2.00重量％水

550、0.005重量％pep 3-boost(铜三肽34)

551、e 2.00重量％实施例x(见上文)

552、f 1.00重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

553、q.s.氢氧化钠(10％在水中)

554、20.10低粘度面部精华

555、a 3.00重量％care pbs 6mb(聚甘油-6硬脂酸酯(和)聚甘油-6山嵛酸酯)

556、0.50重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

557、4.00重量％dec(碳酸二乙基己酯)

558、5.00重量％xc mb(辛酸苯氧基乙酯)

559、3.00重量％sensolv mb(月桂酸异戊酯)

560、3.00重量％sp 13-1mb(聚丙烯酸c10-30烷基酯)

561、b ad 100重量％水

562、3.00重量％甘油

563、2.00重量％实施例x(见上文)

564、0.20重量％卡波姆(卡波姆均聚物a)

565、0.10重量％50(水解透明质酸)

566、c q.s.氢氧化钠(10％在水中)

567、d 1.00重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

568、z q.s.香精

569、20.11抗痤疮精华

570、a 2.00重量％ac mb(椰油酸异戊酯)

571、2.00重量％oer mb(油醇芥酸酯)

572、1.00重量％辛基十二烷醇

573、1.00重量％apm(ppg-3肉豆蔻醚)

574、0.50重量％turmerone(姜黄(curcuma longa(turmeric))根提取物)

575、b 0.50重量％卡波姆341er(丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物)

576、5.00重量％甘油

577、3.00重量％醇

578、ad 100重量％水

579、c 1.00重量％实施例x(见上文)

580、q.s.氢氧化钠

581、z q.s.防腐剂

582、20.12o/w须后霜

583、a 1.5重量％c 62pellets mb(甘油硬脂酸酯柠檬酸酯)

584、2.0重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

585、3.0重量％alkanol 1618mb(鲸蜡硬脂醇)

586、3.5重量％tn(苯甲酸c12-15烷基酯)

587、2.0重量％cr mb(鲸蜡醇蓖麻油酸酯)

588、1.0重量％三异硬脂精

589、0.5重量％mm mb(肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯)

590、4.0重量％环戊硅氧烷

591、2.0重量％澳洲胡桃(macadamia ternifolia)籽油

592、0.5重量％生育酚乙酸酯

593、b 4.0重量％甘油

594、0.5重量％泛醇

595、0.2重量％尿囊素

596、ad 100重量％水

597、c 0.3重量％卡波姆(卡波姆均聚物b)

598、1.2重量％tn(苯甲酸c12-15烷基酯)

599、d 0.5重量％没药醇

600、e q.s.氢氧化钠(10％在水中)

601、f 7.0重量％醇

602、g 3.0重量％实施例x(见上文)

603、h 0.7重量％euxyl pe 9010(苯氧基乙醇、乙基己基甘油)

604、z q.s.香精

605、20.13晒后凝胶

606、a 1.5重量％liquid(鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯)

607、0.6重量％b 8832(双-peg/ppg-20/20聚二甲基硅氧烷)

608、b 0.3重量％gmcy mb(辛酸甘油酯)

609、0.5重量％cosmo c 250(1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺)

610、0.03重量％(透明质酸钠)

611、3.00重量％甘油

612、3.00重量％丁二醇

613、ad 100重量％软化水

614、0.2重量％卡波姆(卡波姆均聚物c)

615、0.7重量％hmb(丙烯酰二甲基牛磺酸铵、behnenth-25甲基丙烯酸酯交联聚合物)

616、c 1.00重量％hexiol(1,2-己二醇)

617、3.00重量％实施例x(见上文)

618、q.s.氢氧化钠

619、0.25重量％red 28(0.02％在水中)

620、20.14乳膏spf 15

621、a 3.00重量％care pbs 6mb(聚甘油-6硬脂酸酯(和)聚甘油-6山嵛酸酯)

622、8.00重量％xc mb(辛酸苯氧基乙酯)

623、5.00重量％dec(碳酸二乙基己酯)

624、3.00重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

625、2.00重量％alkanol 1618mb(鲸蜡硬脂醇)

626、1.00重量％mm mb(肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯)

627、0.50重量％350(聚二甲基硅氧烷)

628、0.50重量％feel c 10(纤维素)

629、2.50重量％二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯

630、6.00重量％胡莫柳酯

631、0.50重量％生育酚乙酸酯

632、b 11.58重量％水

633、0.42重量％氢氧化钠

634、3.00重量％eusolex 232(苯基苯并咪唑磺酸)

635、c ad 100重量％水

636、3.00重量％甘油

637、1.00重量％pep 4-17mb(四肽-21；甘油；丁二醇；水)

638、0.50重量％cosmo c 100(肌酸)

639、d 0.70重量％keltrol cg-sft(黄原胶)

640、e 2.00重量％实施例x(见上文)

641、1.10重量％pc(苯氧基乙醇；辛乙二醇)

642、0.50重量％香精

643、20.15护手霜spf20

644、a 1.50重量％care pbs 6mb(聚甘油-6硬脂酸酯(和)聚甘油-6山嵛酸酯)

645、2.50重量％ta 100(二硬脂基二甲基氯化铵)

646、2.00重量％硬脂醇

647、2.00重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

648、1.00重量％sh mb(硬脂醇庚酸酯)

649、5.00重量％tn(苯甲酸c12-15烷基酯)

650、3.00重量％二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯

651、3.00重量％水杨酸乙基己酯

652、5.00重量％甲氧基肉桂酸乙基己酯

653、0.50重量％生育酚乙酸酯

654、b ad 100重量％水

655、3.00重量％甘油

656、c 1.50重量％nylon-12

657、d 2.00重量％natural betaine(甜菜碱)

658、2.00重量％水

659、e 2.00重量％实施例x(见上文)

660、q.s.防腐剂

661、0.50重量％香精"azura 231517"

662、20.16防晒液(sun care lotion)spf30+驱虫剂

663、a 3.50重量％care pbs 6mb(聚甘油-6硬脂酸酯(和)聚甘油-6山嵛酸酯)

664、2.00重量％dc mb(椰油酸癸酯)

665、1.00重量％tn(苯甲酸c12-15烷基酯)

666、0.50重量％pib 1000(聚异丁烯)

667、0.50重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

668、0.50重量％硬脂醇

669、15.00重量％insect repellent 3535(丁基乙酰氨基丙酸乙酯)

670、3.00重量％tinosorb s(双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪)

671、3.00重量％水杨酸乙基己酯

672、6.00重量％胡莫柳酯

673、8.00重量％奥克立林

674、2.00重量％丁基甲氧基二苯甲酰甲烷

675、2.00重量％甲氧基肉桂酸乙基己酯

676、b ad 100重量％水

677、3.00重量％甘油

678、c 0.60重量％sepigel 305(聚丙烯酰胺(和)c13-14异链烷烃(和)月桂醇聚醚-7)

679、d 2.00重量％实施例x(见上文)

680、0.70重量％euxyl pe 9010(苯氧基乙醇；乙基己基甘油)

681、z q.s.香精

682、20.17o/w粉底

683、a 4.00重量％care pbs 6mb(聚甘油-6硬脂酸酯(和)聚甘油-6山嵛酸酯)

684、1.50重量％alkanol 1618mb(鲸蜡硬脂醇)

685、1.00重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

686、1.00重量％mm mb(肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯)

687、3.00重量％tn(苯甲酸c12-15烷基酯)

688、2.00重量％dec(碳酸二乙基己酯)

689、2.00重量％9045silicone elastomer blend(环戊硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷交联聚合物)

690、8.00重量％甲氧基肉桂酸乙基己酯

691、5.00重量％水杨酸乙基己酯

692、3.00重量％二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯

693、3.00重量％双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪

694、(双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪)

695、b ad 100重量％去离子水

696、1.00重量％甘油

697、0.15重量％黄原胶

698、c 8.00重量％二氧化钛；ci 77891

699、1.70重量％covarine yellow wn 1792gz(ci 77492、水、甘油、黄原胶、柠檬酸钠)

700、0.40重量％covarine redwn 3798gz(ci 77491、水、甘油、黄原胶、柠檬酸钠)

701、0.10重量％covarine black wn 9798gz(ci 77499、水、甘油、黄原胶、柠檬酸钠)

702、2.00重量％甘油

703、3.00重量％丙二醇

704、d 2.00重量％尼龙-12

705、e 2.00重量％实施例x(见上文)

706、0.70重量％euxyl pe 9010(苯氧基乙醇，乙基己基甘油)

707、20.18面部护理摩丝(face care mousse)

708、a 2.50重量％care xl 80mb(双-peg/ppg-20/5peg/ppg-20/5聚二甲基硅氧烷；甲氧基peg/ppg-25/4聚二甲基硅氧烷；辛酸/癸酸甘油三酯)

709、5.00重量％聚二甲基硅氧烷(5mpas)

710、4.00重量％dec(碳酸二乙基己酯)

711、3.00重量％ct mb(辛酸/癸酸甘油三酯)

712、1.00重量％cr mb(鲸蜡醇蓖麻油酸酯)

713、b 4.00重量％pep up(四肽-4；甘油)

714、0.50重量％cosmo c 100(肌酸)

715、0.50重量％泛醇

716、0.20重量％尿囊素

717、ad 100重量％水

718、c 1.60重量％os(硬脂酸乙基己酯)

719、0.15重量％卡波姆(卡波姆均聚物a)

720、0.15重量％卡波姆(卡波姆均聚物c)

721、0.10重量％keltrol cg-sft(黄原胶)

722、d q.s.氢氧化钠(10％在水中)

723、e 1.00重量％betain 810mb(辛酰/癸酰氨丙基甜菜碱)

724、1.00重量％am c mb(椰油酰两性基乙酸钠)

725、2.00重量％实施例x(见上文)

726、0.70重量％euxyl pe 9010(苯氧基乙醇，乙基己基甘油)

727、z q.s.香精

728、20.19面膜

729、a 1.00重量％pc 41mb(聚甘油-4癸酸酯)

730、1.30重量％betain 810mb(辛酰/癸酰氨丙基甜菜碱)

731、1.00重量％solve 61mb(聚甘油-6辛酸酯；聚甘油-3椰油酸酯；聚甘油-4癸酸酯；聚甘油-6蓖麻油酸酯)

732、1.00重量％甘油

733、1.40重量％己二醇

734、b 0.50重量％carbomer 140(卡波姆)

735、2.00重量％natural betaine(甜菜碱)

736、ad 100重量％水

737、0.10重量％黄原胶

738、c 2.50重量％feel c 10(纤维素)

739、0.50重量％turmerone(姜黄(curcuma longa(turmeric))根提取物)

740、3.00重量％bob(苯甲醇；辛乙二醇；苯甲酸)

741、2.00重量％实施例x(见上文)

742、q.s.重量％氢氧化钠(10％在水中)

743、20.20须后霜

744、a 2.00重量％c 62pellets mb(甘油硬脂酸酯柠檬酸酯)

745、2.00重量％m pellets mb(硬脂酸甘油酯)

746、3.00重量％alkanol 1618mb(鲸蜡硬脂醇)

747、4.00重量％dec(碳酸二乙基己酯)

748、3.50重量％dc mb(椰油酸癸酯)

749、2.00重量％cr mb(鲸蜡醇蓖麻油酸酯)

750、1.00重量％oer mb(油醇芥酸酯)

751、0.50重量％mm mb(肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯)

752、2.00重量％澳洲胡桃(macadamia ternifolia)籽油

753、0.50重量％生育酚乙酸酯

754、0.50重量％没药醇

755、0.50重量％gmcy mb(辛酸甘油酯)

756、b ad 100重量％水

757、4.0重量％甘油

758、0.50重量％泛醇

759、0.20重量％尿囊素

760、c 0.40重量％keltrol cg-sft(黄原胶)

761、d 7.00重量％醇

762、e 2.00重量％实施例x(见上文)

763、1.50重量％sl non gmo(水；乙酰丙酸钠；山梨酸钾)

764、20.21化妆水(skin tonic)

765、a ad 100重量％去离子水

766、4.00重量％甘油99.5％，ph.eur.(甘油)

767、0.50重量％ajidew nl-50n(sodium pca；水)

768、0.10重量％pa-3(植酸钠；水；醇)

769、b 1.50重量％solv clear plus mb(辛酰基/癸酰基葡糖苷；水；椰油酰谷氨酸钠；辛酸甘油酯；柠檬酸；聚甘油-6油酸酯；sodium surfactin)

770、1.00重量％decalact liquid mb(己酰/月桂酰乳酰乳酸钠；柠檬酸三乙酯)

771、25.00重量％变性乙醇(ethanol denat.)(alcohol denat.)

772、0.30重量％香精

773、2.00重量％tec eco(柠檬酸三乙酯)

774、c 2.00重量％实施例x(见上文)

775、20.22洗发沐浴露(hair and body shampoo)

776、2.25重量％one(糖脂)

777、0.50重量％sensolv mb(月桂酸异戊酯)

778、9.70重量％月桂基葡糖苷，50％

779、20.00重量％椰油基葡糖苷(50％)

780、5.50重量％椰油醇硫酸酯钠，91％

781、ad 100.00重量％水

782、6.80重量％甘油

783、3.50重量％1388eco(甘油；水；乙酰丙酸钠；茴香酸钠)

784、1.05重量％remo 95mb(山梨糖醇酐辛酸酯、油酸甘油酯)

785、2.00重量％实施例x(见上文)

786、ad ph，用柠檬酸

787、20.23洁面胶束水(micellar waterforfacial cleansing)

788、2.00重量％solve 55mb(聚甘油-3辛酸酯/癸酸酯/琥珀酸酯；丙二醇)

789、1.30重量％betain 810mb(辛酰/癸酰氨丙基甜菜碱)

790、0.05重量％香精

791、ad 100.0重量％水

792、2.00重量％natural betaine(甜菜碱)

793、1.40重量％己二醇

794、1.00重量％甘油

795、2.00重量％实施例x(见上文)

796、q.s.防腐剂

797、20.24免洗型护发素(leave-in hair conditioner)

798、a 5.00重量％sulfosuccinate do 75(磺基琥珀酸二乙基己酯钠)

799、10.00重量％sensolv mb(月桂酸异戊酯)

800、48.00重量％tn(苯甲酸c12-15烷基酯)

801、30.00重量％向日葵(helianthus annuus(sunflower))籽油)

802、b 5.00重量％pc 31mb(聚甘油-3癸酸酯)

803、1.00重量％eq 100(双-(异硬脂酰基/油酰基异丙基)二甲基铵甲基硫酸盐)

804、1.00重量％实施例x(见上文)

805、20.25w/o乳液(w/olotion)

806、a 2.5重量％gps(聚甘油-4二异硬脂酸酯/聚羟基硬脂酸酯/癸二酸酯)

807、10.0重量％dec(碳酸二乙基己酯)

808、9.0重量％op(棕榈酸乙基己酯)

809、0.5重量％硬脂酸锌

810、b ad 100.0重量％水

811、3.0重量％甘油

812、1.5重量％七水合硫酸镁

813、2.0重量％实施例x(见上文)

814、z q.s.防腐剂、香精。

技术实现思路