新型清凉剂及含有其的制剂的制作方法

本发明属于生理学清凉剂领域并且涉及该组的新型代表、这些清凉剂的用途以及包含这些清凉剂的物品和制剂。

背景技术：

1、生理学清凉剂通常用于在皮肤或黏膜上产生清凉的感官印象，例如在口腔、鼻子和/或喉咙的黏膜上，尽管实际上没有发生身体清凉化，例如随着溶剂的蒸发。单个组分和混合物均可被用作生理学清凉剂。应该注意的是，并非所有在体外影响受体的化合物(所述受体(也)参与介导生理学清凉化效果)实际上都会在体内对皮肤或黏膜产生这种作用。特别地，这种效果并不总是相同的。这意味着，例如，所介导的生理学清凉化效果的强度和清凉化效果的强度随时间的进展不能仅从特定化合物是参与介导清凉化效果的受体的激动剂这一事实推断出来。

2、trp通道在感知温度(冷-热)方面起着重要作用。trp通道(瞬时受体电位通道)是细胞离子通道的大家族，其可分为七个亚家族。

3、冷薄荷醇受体trpm8(又称为冷膜受体(cmr1))属于“瞬时受体电位离子通道”家族，在特殊的神经元组中特异性表达，并且在细胞膜上形成孔(四个单元团簇在一起形成四聚体)，其选择性地允许ca2+离子穿过。该蛋白质具有六个跨膜域和胞质c-端和n-端。该受体受低温(优选10至25℃)刺激，从而产生信号转导，神经系统将其解释为冷感。

4、有证据表明，几种trp通道对生长控制很重要。在这些通道中的一些通道的表达变化可能导致癌症的发展。例如，trpm8基因的表达在前列腺癌中上调。因此，trpm8也是治疗前列腺癌或膀胱癌的有吸引力的靶点。

5、现有技术

6、清凉化化合物，例如薄荷醇，长期以来在调味剂和香料行业中发挥着重要作用，用于产生与新鲜度和洁净度的关联。

7、最著名的生理学有效的清凉剂是l-薄荷醇。化合物薄荷醇已经显示充当了trpm8受体的天然调节剂的作用。薄荷醇的施用激活trpm8，从而导致ca2+流入冷敏感神经元。产生的电信号随后被感知为冷感。

8、然而，薄荷醇有许多缺点，例如气味强烈、挥发性高，并且在较高浓度下，其本身具有苦味和/或辛辣味道以及皮肤刺激作用。过量浓度的薄荷醇还可能对皮肤或黏膜造成刺激和麻醉作用。

9、以前一直在寻找不具有l-薄荷醇的不利性质的强清凉剂。

10、例如，根据de 2608226 a1的薄荷醇的乳酸酯，和根据de 4226043 a1的具有薄荷醇和多元醇的混合碳酸酯，以及根据ep 0507190 b1的薄荷酮缩酮已经被描述了。

11、此外，具有类似作用的薄荷醇衍生物已在多种出版物中有所描述。

12、尽管根据us 5,725,865和us 5,843,466的二酸薄荷基单酯是令人感兴趣的天然存在的替代品，但是在感官测试中它们无法达到先前描述的清凉剂的强度。

13、据发现，化合物l-薄荷烷羧酸n-乙基酰胺(“ws-3”)，和尤其是nα-(l-薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯(“ws-5”)是强清凉剂。然而，后者具有的缺点是对水解敏感并且形成相应的游离酸nα-(l-薄荷烷羰基)甘氨酸，其本身仅具有非常弱的清凉化效果。尽管进行了上述详细研究，但对潜在清凉剂的性质的系统预测，特别是它们的苦味和/或它们的其它三叉神经作用，是不可能的并且尚未被描述。例如，许多属于薄荷烷羧酸酰胺类别的分子具有很强的清凉化效果，但经常同时表现出明显的苦味，例如，根据jp 2004059474a2所述的薄荷烷羧酸n-(烷氧基烷基)酰胺，或者还具有高度刺激性，例如根据us20050222256 a1所述的n-[[5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基]羰基]甘氨酸乙酯，因此此类化合物不适合用于食物制剂等。

14、jp 2004059474 a2中描述了nα-(薄荷烷羰基)烷氧基烷基酰胺。然而，由于这些酰胺尽管具有强烈的清凉化效果和高水解稳定性，但具有非常苦的缺点，并且因此不能用于食品或用于面部护理的化妆品中。

15、此外，jp 2005343795 a2中已经描述了作为清凉化物质的乙醛酸薄荷酯及其水合物。

16、迄今为止生产和使用的清凉剂的概况对于本领域技术人员来说是已知的。

17、还有一些与薄荷醇结构上无关的被分离的化合物，其导致显著的trpm8调节，例如清凉剂ws-23或专利申请wo2007019719a1中列出的化合物。

18、然而，迄今为止发现的trpm8调节剂中有许多在效力、作用持续时间、皮肤/黏膜刺激、气味、味道、溶解度和挥发性方面存在缺陷。

19、wo2010026094a1公开了用于调节trpm8受体的单个化合物。

20、wo2011061330a2中还提出了用于调节trpm8受体的另外的化合物。

21、从wo2012061698a1中还已知具有羧酰胺结构(i)的特殊清凉剂

22、

23、在口腔黏膜方面，上述和现有技术中已知的一些到所有传统清凉化物质或多或少都表现出相同的清凉化行为。它们带来的新鲜的清凉化感觉在约0.5分钟后开始，但在3至5分钟的峰值后相对较快地再次趋于平稳，其中清凉化可明确感知最多30分钟，并且经验表明，通过改变剂量，强度和持续时间只会受到轻微影响。然而，在消费者方面，人们希望获得特别持久的清凉化效果，这与使用者的新鲜感和幸福感的相关感觉有关。

技术实现思路

1、发明任务

2、因此，本发明的主要任务是确定具有特定生理学清凉化效果的新物质，优选那些导致trpm8受体调节的物质(所谓的调节剂)，其可以用作先前已知调节剂的替代品，优选作为更合适的试剂。此类化合物还应特别适用于化妆品、营养品、纺织品、otc产品(例如烧伤膏)、药品(例如肿瘤治疗、膀胱无力领域)或包装领域。待要公开的化合物或化合物混合物应优选具有尽可能弱的固有味道，特别是几乎没有或没有苦味，并且尽可能无刺激性。

3、为了解决根据本发明的问题，主要研究能够赋予特别持久的清凉化感觉的活性成分。优选地，这些活性成分还应能够赋予特别强烈和/或快速的清凉化感觉。所述清凉剂应是有效的，即，它们即使在低浓度下也应具有高的清凉化效果或感觉。

4、另一项任务是弥补许多调味剂，特别是甜味剂(如甜菊苷组的代表)所具有的异味。这尤其适用于它们的苦味、涩味和金属回味。

5、所述问题由独立专利权利要求的主题解决。本发明的其它方面由从属专利权利要求、以下描述和实施例的措辞中显而易见。

技术特征：

1.以下通式的生理学清凉剂：

2.根据权利要求1所述的生理学清凉剂，其中在通式(va)至(viiia)中，y代表取代的亚甲基基团，优选代表被甲基基团、乙基基团、直链或支链丁基基团或直链或支链丙基基团取代的亚甲基基团。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的生理学清凉剂，其中所述通式(va)或(via)的生理学清凉剂选自根据下表a的化合物：

4.以下通式的生理学清凉剂：

5.根据权利要求4所述的生理学清凉剂，其中在通式(i)和(ii)中

6.根据权利要求4或权利要求5所述的生理学清凉剂，其由以下通式表示：

7.根据权利要求1至6中任一项所述的生理学清凉剂，其中此外，上述任选取代的基团具有一个或多个取代基，使得：

8.根据权利要求1至7中任一项所述的生理学清凉剂，其中在通式(i)至(viii)和(va)至(viiia)中，残基r1和r2可以相同或不同并且彼此独立地具有以下含义：

9.根据权利要求4至8中任一项所述的生理学清凉剂，其中在通式(i)至(viii)中，y代表甲基基团或被甲基基团、乙基基团、丁基基团或丙基基团取代的甲基基团。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的生理学清凉剂，其中在通式(i)至(viii)和(va)、(viia)和(viiia)中，z选自：-nh2、-nh-ch3、-nh-ch2-ch3、-nh-ch2-ch2-ch3、-nh-ch2-ch2-ch2-ch3、-nh-ch(ch3)-ch(ch3)2、nh-ch(ch3)-ch2-ch2-ch3、-nh-ch2-ch(ch3)2、-nh-ch2-ch2-o-ch3、-nh-ch(ch3)-ch2-o-ch3、-nh-c(＝o)-ch3、-nh-c(＝o)-o-ch3、-nh-ch(ch3)-ch2-oh、-nh-ch2-呋喃基、-nh-ch2-四氢呋喃基、-nh-ch2-苯硫基、-nh-甲苯基、-nh-ch-(ch3)2、-nh-c(ch3)3、-nh-环丙基、-nh-环丁基、-nh-环戊基、-n(ch3)2、-n(ch3)-环己基、-n(ch2-ch3)2、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环丁二烯基、吡咯基、吡啶基、-o、-oh、-o-ch3、-o-c(＝o)-ch3、氧杂环丁基、-ch3、-ch2-ch3、-ch(ch3)2、-c(oh)-ch2-oh、环丙基、苯基和-ch2-s-ch3；并且其中在通式(via)中，z选自：-nh2、-nh-ch3、-nh-ch2-ch3、-nh-ch2-ch2-ch3、-nh-ch2-ch2-ch2-ch3、-nh-ch(ch3)-ch(ch3)2、-nh-ch(ch3)-ch2-ch2-ch3、-nh-ch2-ch(ch3)2、-nh-ch2-ch2-o-ch3、-nh-ch(ch3)-ch2-o-ch3、-nh-c(＝o)-ch3、-nh-c(＝o)-o-ch3、-nh-ch(ch3)-ch2-oh、-nh-ch2-呋喃基、-nh-ch2-四氢呋喃基、-nh-ch2-苯硫基、-nh-甲苯基、-nh-ch-(ch3)2、-nh-c(ch3)3、-nh-环丙基、-nh-环丁基、-nh-环戊基、-n(ch3)2、-n(ch3)-环己基、-n(ch2-ch3)2、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环丁二烯基、吡咯基、吡啶基、-o、-o-ch3、-o-c(＝o)-ch3、氧杂环丁基、-ch3、-ch2-ch3、-ch(ch3)2、-c(oh)-ch2-oh、环丙基、苯基和-ch2-s-ch3。

11.根据权利要求4至10中任一项所述的生理学清凉剂，其中所述通式(i)、(ii)、(v)或(vi)的生理学清凉剂选自根据下表1的化合物：

12.根据权利要求1至11中任一项所述的生理学清凉剂，其中所述清凉剂的盐选自：

13.生理学清凉剂混合物，其包含或由以下物质组成：

14.根据权利要求13所述的生理学清凉剂混合物，其中所述生理学清凉剂形成组分(b)选自：薄荷醇、薄荷醇甲基醚(fema gras 4054)、谷氨酸单薄荷酯(fema gras 4006)、薄荷氧基-1,2-丙二醇(fema gras 3784)、戊二酸二薄荷酯(fema gras 4604)、羟甲基环己基乙酮(fema gras 4742)、2-(4-乙基苯氧基)-n-(1h-吡唑-3-基)-n-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺(fema gras 4880)、ws-23(2-异丙基-n,2,3-三甲基丁酰胺，fema gras 3804)、n-(4-(氰甲基)苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷甲酰胺(fema gras 4882)、n-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷甲酰胺(fema gras 4881)、n-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷-1-甲酰胺(fema gras 4896)、3,4-亚甲基二氧基肉桂酸、(e)-3-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-n,n-二苯基-2-丙烯酰胺(fema gras 4788)、薄荷醇丙二醇碳酸酯(fema gras 3806)、n-乙基草氨酸薄荷酯、琥珀酸单甲酯(fema gras 3810)、ws-3(n-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺，fema gras3455)、薄荷醇乙二醇碳酸酯(femagras 3805)、ws-5(3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸乙酯，fema gras 4309)、ws-12(1r,2s,5r)-n-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺(femagras 4681)、ws-27(n-乙基-2,2-二异丙基丁酰胺，femagras 4557)、n-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷甲酰胺(femagras 4693)、ws-116(n-(1,1-二甲基-2-羟基乙基)-2,2-二乙基丁酰胺，femagras 4603)、薄荷氧基乙醇(femagras 4154)、n-(4-氰甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺(femagras 4496)、n-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺(femagras 4549)、n-(2-羟基乙基)-2-异丙基-1-2,3-二甲基丁酰胺(femagras 4602)、(2s,5r)-n-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-对薄荷烷甲酰胺(femagras 4684)、n-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷甲酰胺(femagras 4693)、2-[(2-对薄荷氧基)乙氧基]-乙醇(femagras 4718)、(2,6-二乙基-5-异丙基-2-甲基四氢吡喃(femagras 4680)、反式-4-叔丁基环己醇(femagras 4724)、2-(对甲苯氧基)-n-(1h-吡唑-5-基)-n-((噻吩-2-基)甲基)乙酰胺(fema gras 4809)、薄荷酮甘油缩酮(femagras 3807和3808)、(-)-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇(fema gras3849)、异胡薄荷醇、(+)-顺式和(-)-反式-对薄荷烷-3,8-二醇(62:38,fema gras 4053)、2,3-二羟基-对薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮、吡咯烷酮羧酸薄荷酯、3,6-二氧杂庚酸(1r,3r,4s)-3-薄荷酯、甲氧基乙酸(1r,2s,5r)-3-薄荷酯、3,6,9-三氧杂癸酸(1r,2s,5r)-3-薄荷酯、3,6,9-三氧杂癸酸(1r,2s,5r)-3-薄荷酯、(2-羟基乙氧基)乙酸(1r,2s,5r)-3-薄荷酯、11-羟基-3,6,9-三氧杂十一烷酸(1r,2s,5r)-薄荷酯、荜澄茄醇(fema gras4497)、4-(二甲氨基)-4-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯(fema gras 4230)、乳酸薄荷酯(fema gras 3748)、6-异丙基-3,9-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-酮(fema gras4285)、n-苯并[1,3]-二氧杂环戊烯-5-基-3-对薄荷烷甲酰胺、n-(1-异丙基-1,2-二甲基丙基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺、n-(r)-2-氧代四氢呋喃-3-基-(1r,2s,5r)-对薄荷烷-3-甲酰胺、由2,2,5,6,6-五甲基-2,3,6,6a-四氢戊搭烯-3a(1h)-醇和5-(2-羟基-2-甲基丙基)-3,4,4-三甲基环戊-2-烯-1-酮形成的混合物；(2s,5r)-2-异丙基-5-甲基-n-(2-(吡啶-4-基)乙基)环己烷甲酰胺；(1s,2s,5r)-n-(4-(氰甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺、1,7-异丙基-4,5-甲基-双环[2.2.2]辛-5-烯衍生物、4-甲氧基-n-苯基-n-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯甲酰胺、4-甲氧基-n-苯基-n-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺、4-氯-n-苯基-n-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺、4-氰基-n-苯基-n-[2-(吡啶-2-基)乙基]-苯磺酰胺、4-((二苯甲基氨基)甲基)-2-甲氧基苯酚、4-((双(4-甲氧基苯基)甲基氨基)甲基)-2-甲氧基苯酚、4-((1,2-二苯基乙基氨基)甲基)-2-甲氧基苯酚、4-((二苯甲基氧基)甲基)-2-甲氧基苯酚、4-((9h-芴-9-基氨基)甲基)-2-甲氧基苯酚、4-((二苯甲基氨基)甲基)-2-乙氧基苯酚、1-(4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯、2-(1-异丙基-6-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯、(z)-2-(1-异丙基-5-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯、3-烷基-对甲烷-3-醇衍生物、以下基团的衍生物：葑基、d-冰片基、l-冰片基、外降冰片基、2-甲基异冰片基、2-乙基葑基、2-甲基冰片基、顺式-蒎烷-2-基、马鞭基和异冰片基，草氨酸薄荷酯衍生物、薄荷基3-氧代羧酸酯、n-α-(薄荷烷羰基)氨基酸酰胺、对薄荷烷甲酰胺和ws-23类似物、(-)-(1r,2r,4s)-二氢伞柳醇、对薄荷烷烷氧基酰胺、环己烷衍生物、丁酮衍生物、由3-薄荷氧基-1-丙醇和1-薄荷氧基-2-丙醇形成的混合物、1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮、4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2-[5h]-呋喃酮，以及根据下表的清凉剂：

15.根据权利要求13或权利要求14所述的生理学清凉剂混合物，其中组分(a)和组分(b)以约0.1:99至约99:0.1的重量比存在。

16.根据权利要求13至15中任一项所述的生理学清凉剂混合物，其中所述溶剂形成组分(c)选自：苯甲醇、2-苯基乙醇、苯甲酸苄酯、琥珀酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、乙醇、椒样薄荷油、茴香脑、optamint、丙二醇、苯氧乙醇及其混合物。

17.调味制剂，其包含以下物质或由以下物质组成：

18.根据权利要求17所述的调味制剂，其中所述调味剂形成组分(e)选自：苯乙酮、己酸烯丙酯、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、茴香醛、乙酸茴香酯、甲酸茴香酯、茴香脑、苯甲醛、苯并噻唑、乙酸苄酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、β-紫罗兰酮、丁酸丁酯、己酸丁酯、丁烯基苯酞、香芹酮、莰烯、石竹烯、桉树脑、乙酸肉桂酯、柠檬醛、香茅醇、香茅醛、乙酸香茅酯、乙酸环己酯、伞花烃、大马酮、癸内酯、二氢香豆素、邻甲氨基苯甲酸甲酯、邻甲氨基苯甲酸甲酯、十二内酯、乙酸乙氧基乙酯、乙基丁酸、丁酸乙酯、癸酸乙酯、己酸乙酯、巴豆酸乙酯、乙基呋喃酮、乙基愈创木酚、异丁酸乙酯、异戊酸乙酯、乳酸乙酯、甲基丁酸乙酯、丙酸乙酯、桉油精、丁子香酚、庚酸乙酯、4-(对羟基苯基)-2-丁酮、γ-癸内酯、香叶醇、乙酸香叶酯、乙酸香叶酯、葡萄柚醛、二氢茉莉酮酸甲酯(例如，)、胡椒醛、2-庚酮、3-庚酮、4-庚酮、反式-2-庚烯醛、顺式-4-庚烯醛、反式-2-己烯醛、顺式-3-己烯醇、反式-2-己烯酸、反式-3-己烯酸、乙酸顺式-2-己烯酯、乙酸顺式-3-己烯酯、己酸顺式-3-己烯酯、己酸反式-2-己烯酯、甲酸顺式-3-己烯酯、乙酸顺式-2-己酯、乙酸顺式-3-己酯、乙酸反式-2-己酯、甲酸顺式-3-己酯、对羟基苄基丙酮、异戊醇、异戊酸异戊酯、丁酸异丁酯、异丁醛、异丁子香酚甲醚、异丙基甲基噻唑、月桂酸、乙酰丙酸、芳樟醇、氧化芳樟醇、乙酸芳樟酯、薄荷醇、薄荷呋喃、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基丁醇、甲基丁酸、乙酸2-甲基丁酯、己酸甲酯、肉桂酸甲酯、5-甲基糠醛、3,2,2-甲基环戊烯醇酮、6,5,2-甲基庚烯酮、二氢茉莉酮酸甲酯、茉莉酮酸甲酯、2-甲基丁酸甲酯、2-甲基-2-戊烯酸、硫代丁酸甲酯、3,1-甲基硫代己醇、乙酸3-甲基硫代己酯、橙花醇、乙酸橙花酯、反式,反式-2,4-壬二烯醛、2,4-壬二烯醇、2,6-壬二烯醇、2,4-壬二烯醇、诺卡酮、δ-辛内酯、γ-辛内酯、2-辛醇、3-辛醇、1,3-辛烯醇、乙酸1-辛酯、乙酸3-辛酯、棕榈酸、三聚乙醛、水芹烯、戊二酮、乙酸苯乙酯、苯乙醇、苯乙醇、异戊酸苯乙酯、胡椒醛、丙醛、丁酸丙酯、长叶薄荷酮、长叶薄荷醇、甜橙醛、硫噻唑、松油烯、松油醇、萜品油烯、8,3-硫代薄荷烷酮、4,4,2-硫代甲基戊酮、百里酚、δ-十一烷酸内酯、γ-十一烷酸内酯、巴伦西亚橘烯、戊酸、香草酸、香兰素、乙偶姻、乙基香兰素、异丁酸乙基香兰酯(＝3-乙氧基-4-异丁酰氧基苯甲醛)、2,5-二甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮及其衍生物(优选环高呋喃酮(＝2-乙基-4-羟基-5-甲基-3(2h)-呋喃酮)、酱油酮(＝2-乙基-5-甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮和5-乙基-2-甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮)、麦芽酚和麦芽酚衍生物(优选乙基麦芽酚)、香豆素及香豆素衍生物、γ-内酯(优选γ-十一烷酸内酯、γ-壬内酯、γ-癸内酯)、δ-内酯(优选4-甲基-δ-癸内酯、马索内酯、δ-癸内酯、tuberolacton)、山梨酸甲酯、双香兰素、4-羟基-2(或5)-乙基-5(或2)-甲基-3(2h)-呋喃酮、2-羟基-3-甲基-2-环戊烯酮、3-羟基-4,5-二甲基-2(5h)-呋喃酮、乙酸异戊酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、丁酸异戊酯、3-甲基丁酸乙酯、正己酸乙酯、正己酸烯丙酯、正己酸正丁酯、正辛酸乙酯、3-甲基-3-苯基缩水甘油酸乙酯、2-反式-4-顺式癸二烯酸乙酯、4-(对羟基苯基)-2-丁酮、1,1-二甲氧基-2,2,5-三甲基-4-己烷、2,6-二甲基-5-庚烯-1-醛和苯乙醛、2-甲基-3-(甲硫基)呋喃、2-甲基-3-呋喃硫醇、双(2-甲基-3-呋喃基)二硫醚、糠基硫醇、甲硫基丙醛、2-乙酰基-2-噻唑啉、3-巯基-2-戊酮、2,5-二甲基-3-呋喃硫醇、2,4,5-三甲基噻唑、2-乙酰基噻唑、2,4-二甲基-5-乙基噻唑、2-乙酰基-1-吡咯啉、2-甲基-3-乙基吡嗪、2-乙基-3,5-二甲基吡嗪、2-乙基-3,6-二甲基吡嗪、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪、3-异丙基-2-甲氧基吡嗪、3-异丁基-2-甲氧基吡嗪、2-乙酰基吡嗪、2-戊基吡啶、(e,e)-2,4-癸二烯醛、(e,e)-2,4-壬二烯醛、(e)-2-辛烯醛、(e)-2-壬烯醛、2-十一烯醛、12-甲基十三醛、1-戊烯-3-酮、4-羟基-2,5-二甲基-3(2h)-呋喃酮、愈创木酚、3-羟基-4,5-二甲基-2(5h)-呋喃酮、3-羟基-4-甲基-5-乙基-2(5h)-呋喃酮、肉桂醛、肉桂醇、水杨酸甲酯、异胡薄荷醇以及这些物质的立体异构体、对映异构体、位置异构体、非对映异构体、顺式/反式异构体或差向异构体(本文未明确提及)；和/或这些物质的差向异构体；和/或

19.根据权利要求17或权利要求18所述的调味制剂，其中组分(d)和组分(e)以1:99至99:1的重量比存在。

20.根据权利要求1至12中任一项所述的生理学清凉剂或根据权利要求13至16中任一项所述的生理学清凉剂混合物或根据权利要求17至19中任一项所述的调味制剂，其为封装的形式。

21.根据权利要求1至12和20中任一项所述的生理学清凉剂或根据权利要求13至16和20中任一项所述的生理学清凉剂混合物作为调节剂，特别是用于冷薄荷醇受体trpm8的体内和/或体外调节，特别是作为trpm8受体激动剂或作为trpm8受体拮抗剂的用途。

22.根据权利要求1至12和20中任一项所述的生理学清凉剂或根据权利要求13至16和20中任一项所述的生理学清凉剂混合物用于在人或动物中在皮肤或黏膜上产生生理学清凉化效果，或用于通过含有所述生理学清凉剂或所述生理学清凉剂混合物的包装或含有所述生理学清凉剂或所述生理学清凉剂混合物的纺织品来诱导清凉化效果的用途。

23.根据权利要求1至12和20中任一项所述的生理学清凉剂或根据权利要求13至16和20中任一项所述的生理学清凉剂混合物用于改进调味剂的味道属性，特别是用于减少或掩盖令人不快的味道的用途。

24.根据权利要求1至12和20中任一项所述的生理学清凉剂或根据权利要求13至16和20中任一项所述的生理学清凉剂混合物或根据权利要求17至19和20中任一项所述的调味制剂用于制造食品、食品补充剂、化妆品或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草产品的用途。

25.食品、食品补充剂、化妆品或药物制剂、动物饲料、纺织品、包装或烟草产品，其包含根据权利要求1至12和20中任一项所述的生理学清凉剂或根据权利要求13至16和20中任一项所述的生理学清凉剂混合物或根据权利要求17至19和20中任一项所述的调味制剂，其量特别为基于最终产品的总重量计的按重量计0.1ppm至10％，特别是按重量计1％至10％。

26.根据权利要求25所述的药物组合物，其包含选自以下物质的另外的药物活性成分：阿司匹林、米诺地尔、红霉素、二甲茚定、倍他米松、布洛芬、酮洛芬、双环芬酸、甲硝唑、阿昔洛韦、咪喹莫特、特比萘芬、环吡酮胺、扑热息痛和非甾体抗炎药(nsaid)类型的其它药物试剂及其混合物。

27.根据权利要求25或权利要求26所述的药物制剂，其用作药物，特别是用于预防或治疗疼痛以及皮肤和黏膜的炎症，特别是预防或治疗咳嗽、感冒、炎症、喉咙痛或声音嘶哑症状，或用于治疗皮肤和黏膜以及关节的炎症，或用于治疗前列腺癌或膀胱癌，或用于治疗膀胱无力。

28.用于调节，特别是用于体外和/或体内调节冷薄荷醇受体trpm8的方法，该方法包括以下步骤：

技术总结本发明涉及一种新型的生理学清凉化试剂，含有所述试剂的清凉剂混合物，所述清凉剂与调味剂的混合物，所述清凉剂的用途，以及含有所述生理学清凉剂或清凉剂混合物的用于消费者的物品和最终制剂。技术研发人员：朱迪思·米纳卡尔,贝诺伊特·乔伊,约阿希姆·汉斯,迈克尔·巴克斯,丽贝卡·维布施,多米尼克·斯托尔曼,加布里埃拉·马图兹克受保护的技术使用者：西姆莱斯股份公司技术研发日：技术公布日：2024/11/21