母乳源长双歧杆菌YG4059及其在改善便秘中的应用的制作方法

本发明涉及微生物领域，具体涉及一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059，包含其的菌剂、组合物，以及它们在制备用于预防和/或治疗便秘的产品中的应用。

背景技术：

1、便秘是一种常见的消化系统疾病，其防治方法多样。

2、在便秘的治疗中，药物治疗是一种常见手段。目前市面上常用的药物主要有泻药、刺激性泻药和渗透性泻药等。这些药物能够迅速缓解便秘症状，但需注意，长期使用可能导致肠道依赖性，甚至引起电解质失衡等副作用。因此，在使用这些药物时，患者应在医生的指导下合理用药，避免滥用。

3、改善生活习惯也是防治便秘的重要途径。建议患者增加膳食纤维的摄入，如多吃水果、蔬菜和全谷类食物；同时，保证充足的水分摄入，以促进肠道蠕动。此外，规律的运动也有助于改善便秘。需要注意的是，这些生活方式的调整需要患者长期坚持，且效果因人而异，个体差异较大。

4、针对严重便秘且药物治疗无效的患者，手术治疗成为最后的选择。手术治疗包括结肠部分切除、直肠前突修补等手术方式。然而，手术治疗风险较高，术后恢复期较长，且可能存在并发症。因此，在选择手术治疗时，患者应充分了解手术风险，并在专业医生的评估下做出决策。

5、除了以上方法，还有一些新兴技术正在研究和应用，如生物反馈疗法、肠道微生态调节等，这些方法旨在通过非药物治疗手段，改善肠道功能，为便秘患者提供更多治疗选择。

技术实现思路

1、发明目的

2、本发明的目的在于提供一株具有预防和治疗便秘功效的母乳源长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059，包含其的菌剂、组合物，以及它们在制备用于预防和/或治疗便秘的产品中的应用。

3、解决方案

4、为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

5、第一方面，本发明提供了一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059，该菌株的分类命名为长双歧杆菌(bifidobacterium longum)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏单位地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏日期2024年7月9日，保藏编号为cgmcc no.31242。

6、本发明的长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059是从健康母乳样本中分离获得的，经16s rrna测序，鉴定其为长双歧杆菌(bifidobacterium longum)。

7、在一些实施方式中，所述长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059的16srrna基因序列如seq id no:1所示。

8、该菌株的菌落特征包括：在mmrs琼脂培养基培养24h～48h后，直径在0.1mm～1.0mm之间，菌落边缘光滑，呈乳白色。

9、本发明人发现并经实验证实，本发明的长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059(亦可简称为yg4059)具有优越的代谢阿拉伯聚糖的功能和胃肠耐受性，其生物相容性和安全性得天独厚，并且，其可以调控肠道菌群和胆汁酸代谢，进而能够用于预防和治疗便秘。

10、第二方面，本发明提供了一种菌剂，所述菌剂的活性成分包括如上第一方面所述的长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059。

11、第三方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含有效量的如上第一方面所述的长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059或者如上第二方面所述的菌剂，作为第一活性组分。

12、在可行的实施方案中，所述组合物为药物组合物、食品组合物或饲料组合物。

13、在可行的具体实施方案中，所述组合物为药物组合物，其还包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。进一步可行地，所述药物组合物被配制为经鼻、口服或消化道内施用的剂型，例如，被配制为丸剂、片剂、锭剂、冻干粉剂、颗粒剂、胶囊剂、水溶液、醇溶液、油溶液、糖浆剂、乳液、悬浮液、栓剂、注射或输注用溶液、软膏剂、凝胶、酊剂、霜剂、贴剂、洗剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、泡腾片、透皮治疗系统、微胶囊、植入物或棒的形式。

14、在可行的实施方案中，所述组合物进一步包括第二活性组分；

15、可选地，所述第二活性组分包括益生菌、后生元、益生元、抗菌剂、免疫调节剂、抗癌剂、炎症治疗剂或其组合。

16、第四方面，本发明提供了如上第一方面所述的长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)yg4059、如上第二方面所述的菌剂或者如上第三方面的组合物在制备用于以下用途的产品、优选药物产品中的应用：

17、(1)调节肠道菌群；

18、(2)调控胆汁酸代谢；

19、(3)预防和/或治疗便秘。

20、可行地，所述调节肠道菌群包括：增加有益于缓解便秘的菌群，和/或抑制有害菌群；

21、优选地，所述有益于缓解便秘的菌群包括：waltera和bifidobacterium；

22、优选地，所述有害菌包括：aestuariispira、luxibacter和enterocioster。

23、可行地，所述调控胆汁酸代谢包括：

24、1)胆汁酸的合成；

25、2)胆汁酸的转化；

26、3)代谢物组合的优化；优选地，所述代谢物组合的优化包括：提升石胆酸、脱氧胆酸、丙戊酸和前列腺素i2的含量，和/或上调水通道蛋白的表达。

27、可行地，所述预防和/或治疗便秘是通过选自以下的机制实现的：

28、(1)调节肠道菌群；

29、(2)调控胆汁酸代谢；

30、(3)减少结肠对水的重吸收；

31、(4)提高结肠处短链脂肪酸含量。

32、具体地，所述长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059通过调节胆汁酸合成和转化、优化代谢物组合(包括提升有益的代谢产物如石胆酸、脱氧胆酸、丙戊酸和前列腺素i2的含量)可以减少肠道转运时间，从而改善便秘情况；并且，长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059能够靶向调控增加有益于缓解便秘的菌群组合(waltera和bifidobacterium)，抑制有害菌(如aestuariispira、luxibacter和enterocioster等)，这种精准的调节确保了肠道微生态环境的平衡，对改善便秘有显著的效果。

33、在可行的实施方式中，所述便秘可以为任何原因导致的便秘，包括：急性重症的便秘、顽固性便秘、习惯性便秘、饮食不当造成的便秘等等。

34、在可行的实施方式中，所述治疗便秘包括减轻、缓解、改善便秘症状。

35、此外，在可行的实施方案中，所述产品为药物产品。

36、进一步可行地，所述药物被配制为经鼻、口服或消化道内施用。

37、更进一步可行地，所述药物以丸剂、片剂、锭剂、冻干粉剂、颗粒剂、胶囊剂、水溶液、醇溶液、油溶液、糖浆剂、乳液、悬浮液、栓剂、注射或输注用溶液、软膏剂、凝胶、酊剂、霜剂、贴剂、洗剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、泡腾片、透皮治疗系统、微胶囊、植入物或棒的形式存在。

38、第五方面，本发明提供了一种预防和/或治疗便秘的方法，其包括向有需要的受试者施用预防和/或治疗有效量的如上第一方面所述的长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)yg4059、如上第二方面所述的菌剂或者如上第三方面的组合物。

39、在可行的实施方式中，所述便秘可以为任何原因导致的便秘，包括：急性重症的便秘、顽固性便秘、习惯性便秘、饮食不当造成的便秘等等。

40、在可行的实施方式中，所述治疗便秘包括减轻、缓解、改善便秘症状。

41、所述“预防和/或治疗有效量”可根据给药对象、对象脏器、症状、给药方法等不同而存在差异，可以考虑剂型的种类、给药方法、患者的年龄和体重、患者的症状等，根据医生的判断来确定。

42、有益效果

43、本发明的长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059是一株从母乳中分离出的独特菌株，相较于已报道的同种菌株，其具有以下优势效果：

44、1)优越的代谢阿拉伯聚糖的能力和胃肠耐受性；

45、2)可以有益地调节肠道菌群和胆汁酸代谢，通过精准调节肠道-代谢轴，实现了便秘等肠道健康问题的改善和解决，其既能预防或治疗便秘，还可以维持肠道微生态平衡；

46、3)其生物相容性和安全性得天独厚，为便秘患者提供了一种更自然、更温和的治疗选择，特别适合对传统药物治疗有顾虑的患者；

47、总体而言，本发明的长双歧杆菌(bifidobacterium longum)yg4059作为一种创新性生物治疗手段展现了其在治疗便秘方面的显著临床价值和市场潜力。