基于母乳低聚糖的组合物及其应用的制作方法

本发明属于食品，具体涉及基于母乳低聚糖的组合物及其应用。

背景技术：

1、母乳中含有大量的生物活性成分，为婴幼儿的生长发育提供足够的营养支持，并对其健康状况产生长远影响。母乳低聚糖hmos是母乳中含量第三的固体成分，hmos可支持肠道菌群的定殖、抑制病原体感染、促进免疫发育。根据乳糖分子上连接的单体，可将母乳低聚糖分为3大类：岩藻糖基化中性母乳低聚糖(35％-50％)，唾液酸化酸性母乳低聚糖(12％-14％)和非岩藻糖基化母乳低聚糖(42％-55％)等。骨桥蛋白是一种高度糖基化和磷酸化的蛋白质，在母乳中的浓度相对较高(140mg/l)，乳汁中的骨桥蛋白又叫乳桥蛋白，这种蛋白质被认为是介导新生儿认知、肠道和免疫系统发育的物质。

2、期刊文献(“母乳低聚糖与婴儿肠道菌群相关性研究进展”，袁慧芝等，《食品科学》，2021年13期)认为hmos在形成和维持健康的婴儿肠道菌群方面发挥着关键作用，婴儿的肠道微生物群组成与所代谢的hmos有关，由于hmos对上消化道的低胃液ph值和酶具有抵抗力，在婴儿胃肠道的上部不能被消化，因此大多数hmos到达结肠，在结肠中它们作为特定微生物的底物(即充当益生元)影响肠道微生物群的组成和活性。

3、期刊文献(“人乳低聚糖组成和功能的研究进展”，贾宏信等，乳业科学与技术，2015年，第38卷第3期)公开了：母乳低聚糖的生理功能包括：有利于肠道内双歧杆菌的增殖；抑制致病菌的生长，hmos能抑制肺炎链球菌、致肠病性大肠杆菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、空肠弯曲杆菌、霍乱弧菌、绿脓假单胞菌、大肠杆菌、绿脓假单胞菌等致病菌的生长，同时对一些病毒和毒素也能起到一定的抑制作用；预防婴幼儿腹泻的作用，hmos能抑制致病菌或毒素(如空肠弯曲杆菌、杯状病毒和大肠杆菌肠毒素)黏附于宿主细胞，进而降低婴幼儿发生腹泻的概率。

4、期刊文献(“母乳及配方奶喂养对nicu早产儿的影响”，李永伟等，《中国当代儿科杂志》，2017年，第19卷第5期)认为母乳喂养能够降低早产儿nec发生率，可能与母乳中含有大量骨桥蛋白，在免疫反应、炎症细胞趋化及抗炎反应中发挥重要作用，以及低聚糖能够粘附并清除肠道致病菌，sig a促进肠道自身平衡有关。

5、可见，母乳低聚糖和骨桥蛋白可以促进有益菌的增殖、抑制致病菌的生长，从而调节肠道菌群、促进肠道自身平衡，维护婴幼儿的肠道健康，并降低婴幼儿肠道疾病的发生。

6、婴幼儿腹泻是婴幼儿时期的常见病症，此疾病的发病率较高，可引起患儿腹泻、发热以及呕吐等症状，随患儿病情进展还可能诱发脱水、少尿、嗜睡、身体消瘦以及水电解质紊乱、休克等并发症，威胁患儿的生命健康。

7、肠道菌群失调是婴幼儿腹泻发生的主要原因之一，肠道菌群失调表现为肠道里的正常优势菌被抑制、被消灭，而条件致病菌(包括沙门氏菌)等外来细菌却恶行膨胀、数量急剧升高，变成优势菌，菌群的数量和品种发生明显的变化，菌群由正常的生理组合变成病理组合，从而发生肠道微生态失调，出现腹泻、肠炎等肠道病症状。因此，调节肠道菌群并恢复肠道微生物平衡是控制婴幼儿腹泻症状的主要手段。

8、基于此，有必要提供一种基于母乳低聚糖的组合物，以有效调节肠道菌群、促进肠道平衡，从而改善婴幼儿腹泻，并提高免疫力。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了基于母乳低聚糖的组合物及其应用。本发明通过采用母乳低聚糖、骨桥蛋白复合使用，并添加低聚半乳糖和不饱和脂肪酸，对母乳低聚糖的种类进行优选，通过多机制调节肠道菌群、促进肠道平衡，可以有效降低沙门氏菌定殖、改善婴幼儿腹泻，并提高免疫力。

2、为实现上述目的，第一方面，本发明提供了基于母乳低聚糖的组合物，包括：母乳低聚糖和骨桥蛋白。

3、在一项优选的实施方案中，所述母乳低聚糖包括2’-岩藻糖基乳糖(2’-fl)、3’-唾液酸乳糖(3’-sl)和6’-唾液酸乳糖(6’-sl)中的至少一种。

4、在一项优选的实施方案中，所述母乳低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖和唾液酸乳糖的混合物，所述唾液酸乳糖选自3’-唾液酸乳糖和/或6’-唾液酸乳糖。

5、在一项优选的实施方案中，母乳低聚糖中，2’-岩藻糖基乳糖重量占比≥25％，更优选大于50％。

6、在一项优选的实施方案中，母乳低聚糖和骨桥蛋白的质量比为100:1-200，更优选为100:2-30。

7、在一项优选的实施方案中，所述组合物还包括：低聚半乳糖和不饱和脂肪酸。

8、在一项优选的实施方案中，所述不饱和脂肪酸选自dha、ara中的至少一种。

9、在一项优选的实施方案中，母乳低聚糖、低聚半乳糖、骨桥蛋白和不饱和脂肪酸的质量比为100:20-400:1-200:1-100，更优选为100:20-200:2-30:1-50。

10、母乳低聚糖可以粘附并清除肠道致病菌，促进有益菌生长、抑制致病菌生长，骨桥蛋白在免疫反应、炎症细胞趋化及抗炎反应中发挥重要作用，低聚半乳糖可通过恢复肠道菌群失衡，激活黏膜免疫，抑制多种炎症通路，不饱和脂肪酸可以改变肠道菌群，增加肠道菌群多样性，降低有害菌群对肠道的损伤。采用以上原料复合使用，可以通过多种机制共同作用，有效调节肠道菌群、促进肠道平衡，尤其是在降低沙门氏菌定殖方面有显著的效果。

11、进一步的，不同种类的母乳低聚糖的功能亦有所不同，中性低聚糖，如岩藻糖基乳糖，主要具有调节肠道菌群、预防结肠炎症等功效，而酸性低聚糖则在大脑发育过程中发挥着重要作用，两类低聚糖均可抑制致病菌的生长。

12、其中，2’-fl可作为菌群的代谢底物，选择性地增殖婴幼儿肠道中特定有益菌株的数量，促进益生菌的生长繁殖，2’-fl的结构与肠道上皮细胞上的糖蛋白、糖链上部分结构相似，可作为诱饵受体与肠道中的致病菌结合，进而阻止致病菌与肠道上皮细胞受体结合，使之不能成功定植于肠道调节免疫系统，2’-fl还可作为免疫因子调节免疫系统。而唾液酸乳糖可促进有益微生物群的生长和新陈代谢，益于婴幼儿肠道健康和免疫功能，还具有抗病毒活性，在新生儿肠道的黏膜中具有抑菌作用，能抑制微生物对宿主细胞的黏附，对细菌、病毒和真菌有直接的细胞毒性作用，并且在调节肠道菌群平衡和保护新生儿炎症性疾病方面也起着重要作用。本发明采用2’-fl与特定的唾液酸乳糖(3’-唾液酸乳糖、6’-唾液酸乳糖)复合使用，尤其是进一步与骨桥蛋白、低聚半乳糖和不饱和脂肪酸复合使用，可以有效调节肠道菌群、促进肠道平衡，可以有效降低沙门氏菌定殖、改善婴幼儿腹泻，并提高免疫力。

13、第二方面，本发明提供了前述基于母乳低聚糖的组合物在制备增强免疫力的产品中的应用。

14、在一项优选的实施方案中，所述增强免疫力具体为提高胃肠道对病毒或致病菌感染的抵御能力。

15、在一项优选的实施方案中，所述病毒为轮状病毒、诺沃克病毒、星状病毒中的至少一种；所述致病菌包括沙门氏菌、大肠埃希菌、空肠弯曲菌、副溶血性弧菌、金黄色葡萄球菌中的至少一种。

16、第三方面，本发明提供了前述基于母乳低聚糖的组合物在制备调节肠道菌群的产品中的应用。

17、在一项优选的实施方案中，所述调节肠道菌群具体为降低沙门氏菌定殖。

18、第四方面，本发明提供了前述基于母乳低聚糖的组合物在制备预防和/或改善婴幼儿和/或儿童腹泻的产品中的应用。

19、在一项优选的实施方案中，所述产品为食品或者药物。

20、在一项优选的实施方案中，所述产品包括营养补充剂、固体饮料、含片、口腔清洁剂或者益生菌微泡片。

21、第五方面，本发明提供了一种增强免疫力的产品，包括前述基于母乳低聚糖的组合物。

22、第六方面，本发明提供了一种调节肠道菌群的产品，包括前述基于母乳低聚糖的组合物。

23、第七方面，本发明提供了一种预防和/或改善婴幼儿和/或儿童腹泻的产品，包括前述基于母乳低聚糖的组合物。

24、本发明的有益效果是：

25、1、本发明通过采用母乳低聚糖、骨桥蛋白复合使用，并添加低聚半乳糖和不饱和脂肪酸，并对母乳低聚糖的种类进行优选，通过多机制调节肠道菌群、促进肠道平衡，可以有效降低沙门氏菌定殖、改善婴幼儿腹泻，并提高免疫力。

26、2、本发明的基于母乳低聚糖的组合物可以显著减少ht-29细胞促炎因子il-8的分泌，有效调节致病菌(沙门氏菌)引起的炎症反应的作用。

27、3、本发明的基于母乳低聚糖的组合物能够在生命早期为机体提供良好的肠屏障，可以提高对病毒以及沙门氏菌等致病菌的抵抗能力，抵御病毒和致病菌的感染，降低沙门氏菌定殖量，调节肠道菌群。