一种用于改善糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用

本发明属于中药组合物，尤其涉及以中药材为原料而制成的一种药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、当前，糖尿病是一个在世界范围内严重的健康问题，根据国际糖尿病联合会（idf）的数据，截至2023年，全球成年人患有糖尿病的人数约为 4.65 亿，我国的糖尿病人数约为1.6亿。在糖尿病慢性并发症中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，dn）是常见而又最难治的微血管并发症，其发病率约占糖尿病患者的30%-40%，临床的主要表现为不同程度蛋白尿及肾功能减退。其致病因素可能有高血糖、高血压、高血脂、遗传因素、吸烟、超重与肥胖、不合理膳食等。

2、传统认为dn属于内分泌代谢性疾病，而现代研究认为dn也是一种慢性炎症反应性疾病。在代谢性炎症反应的过程中往往伴有单核-巨噬细胞的浸润和活化，由此产生的炎症因子又可进一步引起肾脏固有细胞的损伤，促进dn的发生和发展。研究显示，dn与炎症反应和巨噬细胞极化密切相关，其中糖代谢异常是其炎症发病机制之一；持续高血糖可导致晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，ages）形成，而ages是dn发生、发展的关键物质。巨噬细胞与dm模型动物高血糖水平、肾小球免疫复合物沉积及进行性纤维化、趋化因子增加密切相关：一方面，m1型巨噬细胞可通过分泌促炎因子白细胞介素1β（interleukin-1β，il-1β）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，inos）等而促进炎症反应，引起肾固有细胞损伤；另一方面，m2型巨噬细胞则可通过分泌大量抗炎因子il-10、精氨酸酶1（arginase-1，arg-1）等来抑制炎症反应，从而发挥促进损伤组织修复重建的作用。因而调节巨噬细胞极化，抑制炎症反应是延缓dn进展的重要策略之一。

3、目前，临床用于治疗dn的西药主要有：血管紧张素转化酶抑制剂（acei）、血管紧张素ⅱ受体拮抗剂（arb）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sglt2）抑制剂、二甲双胍等，价格昂贵，且临床应用中均有不良反应的报道。中医药在dn的治疗中具有悠久的历史及显著的疗效。常见中药复方类如：六味地黄丸、金匮肾气丸、参芪地黄汤等，应用与抑制炎症的研究相对较少，本发明提供一种可有效抑制炎症、改善糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用。目前，未见此组合用于改善或治疗糖尿病肾病等方面的相关报告。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种疗效显著、质量可控的改善糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

3、一种用于改善糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，包括以下重量组分的原料：银杏叶10-20份、山茱萸10-20份、山药8-15份、熟地黄6-10份、黄芪5-8份、茯苓5-8份。

4、较佳的，所述银杏叶与山茱萸的重量组分之比为1:1，在该配比状态的药物使用效果最佳。

5、较佳的，包括以下重量组分的原料：银杏叶10份、山茱萸10份、山药8份、熟地黄6份、黄芪5份、茯苓5份。

6、本发明的第二目在于，提供上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

7、（1）将银杏叶、山茱萸、熟地黄、黄芪加乙醇回流提取，醇提液经真空减压回收至无醇味，浓缩，得醇提浓缩液和药渣，备用；

8、（2）将上述药渣与山药、茯苓加水煎煮，煎液过滤，滤液浓缩后，离心，取上清液，继续浓缩后，与步骤（1）的醇提浓缩液合并，浓缩，干燥成浸膏粉，即得到药物组合物。

9、较佳的，步骤（1）中所加乙醇重量是药材重量的8-16倍，即所加乙醇重量是银杏叶、山茱萸、熟地黄、黄芪重量的8-12倍，浓度为30-80％，分2-3次回流提取，每次提取1.0-1.5小时。

10、较佳的，步骤（2）中加水量是药材重量的8-16倍，即所加水重量是山药、茯苓重量的10-16倍，分2次煎煮，每次1.0-1.5小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.8g/ml-1.2g/ml，离心，上清液与醇提浓缩液合并，40℃-60℃时浓缩至相对密度1.03-1.25，50℃-70℃真空减压干燥。

11、本发明的第三目的在于，提供上述的药物组合物在制备抑制炎症、缓解糖尿病肾病的药物中的应用。

12、较佳的，所述药物为口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂形式。

13、本发明的有益效果如下：

14、（1）首次将银杏叶、山茱萸、熟地黄等组合，应用现代提取、精制及制剂技术，最大程度地保存药物组合物的活性成分，制备成治疗糖尿病肾病的中药制剂；

15、（2）根据中医配伍原则，诸药相合，相互增效。方中银杏叶为具有活血化瘀、通经活络之功。其主要活性成分为为银杏黄酮类、白果内酯（bb）、银杏内酯a（ga）、银杏内酯b（gb）和银杏内酯c（gc）等，药理研究表明能有效改善肾功能、血脂、血糖等指标，作为君药；山茱萸补益肝肾，收敛固脱，主要成分为马钱苷、莫诺苷、熊果酸、齐墩果酸等，具有降低血糖，保护肾脏功能，抗氧化等作用；山药滋肾益精，健脾益胃，二者共为臣药，共奏益肾健脾之功；配以熟地黄、黄芪辅佐，熟地黄补血滋阴，补肾强精，黄芪生津养血，行滞通痹；茯苓利水渗湿，健脾宁心；其所含茯苓多糖通过改善胰岛素抵抗，促进胰岛素分泌等方式来降低血糖，茯苓酸通过抗炎、抗氧化，防治糖尿病肾病；

16、（3）经动物实验证明，本发明的药物组合物能显著升高血清il-10的水平，明显降低血清mcp-1、il-12、bun、scr水平，同时有效改善dn小鼠“三多一少”的症状，减轻病理改变，可以较好的防治糖尿病肾病。本发明依据中医药传统理论科学组方，选用的药物均为药食同源中药，安全有效，无任何毒副作用，且原料简便经济。

技术特征：

1.一种用于改善糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，包括以下重量组分的原料：银杏叶10-20份、山茱萸10-20份、山药8-15份、熟地黄6-10份、黄芪5-8份、茯苓5-8份。

2.根据权利要求1中所述的用于改善糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，所述银杏叶与山茱萸的重量组分之比为1:1。

3.根据权利要求1中所述的用于改善糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，包括以下重量组分的原料：银杏叶10份、山茱萸10份、山药8份、熟地黄6份、黄芪5份、茯苓5份。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所加乙醇重量是药材重量的8-16倍，浓度为30-80％，分2-3次回流提取，每次提取1.0-1.5小时。

6.根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中加水量是药材重量的8-16倍，分2次煎煮，每次1.0-1.5小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.8g/ml-1.2g/ml，离心，上清液与醇提浓缩液合并，40℃-60℃时浓缩至相对密度1.03-1.25，50℃-70℃真空减压干燥。

7.根据权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7中所述的药物组合物在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用，所述药物为口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂形式。

技术总结本发明公开了一种用于改善糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用，包括以下重量组分的原料：银杏叶10‑20份、山茱萸10‑20份、山药8‑15份、熟地黄6‑10份、黄芪5‑8份、茯苓5‑8份。经动物实验证明，本发明的药物组合物能显著升高血清IL‑10的水平，明显降低血清MCP‑1、IL‑12、BUN、Scr水平，同时有效改善DN小鼠“三多一少”的症状，减轻病理改变，可以较好的防治糖尿病肾病，具有广阔的临床应用前景。技术研发人员：陈璟,陈玉萍,束安梅,张梦婷,朱元敏,吕志阳,单鑫,许惠琴受保护的技术使用者：江苏医药职业学院技术研发日：技术公布日：2025/1/6