抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物及其使用方法与流程

本公开涉及具有某些结构特征的抗原结合多肽和抗原结合多肽复合物(例如抗体及其抗原结合片段)。本公开还涉及编码此类多肽和多肽复合物的多核苷酸和载体；含有此类多肽和多肽复合物的细胞、嵌合抗原受体(car)、药物组合物和试剂盒；以及使用此类多肽和多肽复合物的方法。

背景技术：

1、免疫疗法是通过活化或抑制免疫系统来治疗疾病。近年来，免疫疗法受到研究人员和临床医师的极大关注，特别是其在治疗癌症和感染性疾病的前景方面。治疗抗体是一种重要类型的免疫疗法。治疗抗体可以具有单特异性，这意味着其对一种抗原或表位具有特异性。治疗抗体还经过工程改造以对两种不同抗原或表位具有特异性(即，双特异性抗体)或对多种不同抗原或表位具有特异性(三特异性抗体、四特异性抗体等)。另外，已将单特异性、双特异性和多特异性抗体组合以形成治疗复杂人类疾病(诸如癌症和感染性疾病)的多重靶向策略。

2、然而，治疗抗体的开发可能具有挑战性，尤其是制造和后期开发。举例来说，双特异性或多特异性抗体的生产通常需要多种基因或质粒用于细胞系开发。这些多种基因或质粒必须递送至相同细胞中才产生正确分子。此外，双特异性和多特异性抗体的重链与轻链之间可能存在错配，这会降低产物产量，增加细胞系集落筛选工作量并且形成产物异质性。

3、需要多特异性和多功能抗原结合多肽和抗原结合多肽复合物，它们可以结合至靶分子的特定组合以达成选择性或广谱/中和，聚集两种或更多种细胞类型，聚集靶标并递送活化信号，调节疾病微环境，并且增强结合亲合力以获得改善的效力。本发明满足这种未满足的需要。

4、另外，人类免疫缺陷病毒(hiv)构成重大的感染性疾病负荷，对全世界产生巨大的医学和经济影响。在全球范围内，约三千八百万人已感染hiv，并且超过三千万个体已死于获得性免疫缺陷综合征(aids)，一种由hiv感染引起的免疫系统弱化的慢性疾患。“globalhealth sector strategy on hiv-2016-2021-towards ending aids”，世界卫生组织(world health organization)，2016年6月。hiv存在两种主要形式：hiv-1和hiv-2。hiv-1是全世界较盛行的形式，而hiv-2病原性低并且主要限于西非。

5、hiv的主要结构蛋白是gag、pol和env。gag(群特异性抗原)是病毒核心的结构蛋白。pol是多聚蛋白，所述多聚蛋白含有对病毒复制至关重要的酶：蛋白酶(pr)、逆转录酶(rt)和整合酶(in)。env(包膜)编码糖蛋白，所述糖蛋白形成病毒的外部包膜。env以前体糖蛋白gp160的形式合成，然后加工成gp120和gp41。env与初级受体cd4和共受体(诸如趋化因子受体ccr5)相互作用以将病毒与靶细胞膜融合。

6、env的遗传异质性和聚糖遮蔽性抵抗了针对hiv的天然免疫的发展并且对传统疫苗开发构成挑战。env还促使搜寻hiv预防的替代方案，这是全球健康状况的最高优先级之一。

7、尽管有大量的抗hiv/aids药物可供使用，但hiv患者在依严谨疗法服用多种药物方面仍面临日常挑战。不可避免地，大部分患者将承受出现抗药性病毒变体的后果，并且因长期服用抗hiv药物的毒性而产生其它健康问题，诸如心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病、骨骼疾病、肝脏疾病、认知障碍等。hiv/aids患者迫切需要替代的治疗选项。

8、广谱中和性hiv-1抗体(bnab)是中和多种hiv-1病毒株的抗体。bnab靶向病毒的保守表位，这意味着即使病毒突变，所靶向的表位也可能保持不变。因此，最近已针对hiv/aids治疗和预防来探究bnab。人类临床研究已揭露了对bnab功效至关重要的两个因素。首先，预防感染需要循环bnab超过最低有效剂量或最低水平。其次，需要防止经由抗性突变出现病毒逃逸。

9、使用bnab的早期人类临床研究证明这种方法因暂时减少病毒负荷以及可接受的耐受性和免疫原性而安全可行。burton等人,annu.rev.immunol.34:635-659(2016)；mascola等人,immunol.rev.254:225-244(2013)；wu等人,science.329:856-861(2010)。然而，个别bnab治疗之后，抗性hiv株系在体外和体内快速出现。最近，使用vrc01 bnab的ii期临床试验突显了维持足够的循环抗体水平对于降低截获率的重要性，表明有效的预防将需要增强效力并且最小化逃逸突变的组合抗体疗法。corey等人,n.engl.j.med.384:1003-1014(2021)。

10、多特异性抗体通过提供识别hiv-1包膜蛋白上的多个独立结合位点的单一抗体类型来解决bnab的局限性。xu等人,science.358(6359):85-90(2017)。用多特异性抗体治疗还确保独立的结合特异性在药物动力学相同的情况下得到维持，而用多种单靶标抗体治疗引起抗体半衰期不同、衰减速率不同。此外，通过使用一种产物而非多种产物的组合进行临床开发，多特异性抗体简化了制造和管制过程。

11、因此，多特异性抗hiv抗体为开发用于治疗hiv/aids的基于中和抗体的治疗剂，从而供应长期毒性低并且治疗方案频率显著降低的医药类别提供一种重要的技术平台。多特异性抗体使用的hiv靶标也完全不同于当前护理标准hiv/aids药物，从而通过向患者提供其疾病控制和健康管理的替代方案而补充现有药物。在当前缺乏有效hiv疫苗的情况下，多特异性抗体还可以提供有意义的hiv预防方式。

12、另外，治疗抗体的开发可能具有挑战性，尤其是制造和后期开发。举例来说，多特异性抗体的生产通常需要多种基因或质粒用于细胞系开发。这些多种基因或质粒必须递送至相同细胞中才产生正确分子。此外，多特异性抗体的重链与轻链之间可能存在错配，这会降低产物产量，增加细胞系集落筛选工作量并且形成产物异质性。

13、因此，需要多特异性和多功能抗体、抗原结合多肽和抗原结合多肽复合物，它们可以结合至hiv蛋白以达成选择性或广谱/中和，聚集两种或更多种细胞类型，聚集靶标并递送活化信号，调节hiv微环境，并且增强结合亲合力以获得改善的效力。本发明满足这种未满足的需要。

技术实现思路

1、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-vh3、vh3-vl3、vl3-l4-vh3或vh3-l4-vl3表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；并且l1、l2、l3和l4是氨基酸接头。

2、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-vh3-fc、vh3-vl3-fc、vl3-l5-vh3-fc或vh3-l5-vl3-fc表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域；并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。

3、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1、vl1-vl2-vh2-vh1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-vh3-ch1、vh3-vl3-ch1、vl3-vh3-cl、vh3-vl3-cl、vl3-vh3-ch1-cl、vh3-vl3-ch1-cl、vl3-vh3-cl-ch1、vh3-vl3-cl-ch1、vl3-cl-vh3-ch1、vl3-ch1-vh3-cl、vh3-ch1-vl3-cl、vh3-cl-vl3-ch1、vl3-l6-vh3-l7-ch1、vh3-l6-vl3-l7-ch1、vl3-l6-vh3-l7-cl、vh3-l6-vl3-l7-cl、vl3-l6-vh3-l7-ch1-l8-cl、vh3-l6-vl3-l7-ch1-l8-cl、vl3-l6-vh3-l7-cl-l8-ch1、vh3-l6-vl3-l7-cl-l8-ch1、vl3-l6-cl-l7-vh3-l8-ch1、vl3-l6-ch1-l7-vh3-l8-cl、vh3-l6-ch1-l7-vl3-l8-cl、vh3-l6-cl-l7-vl3-l8-ch1、vl3-vh3-l6-ch1-cl、vh3-vl3-l6-ch1-cl、vl3-vh3-l6-cl-ch1、vh3-vl3-l6-cl-ch1、vl3-cl-l6-vh3-ch1、vl3-ch1-l6-vh3-cl、vh3-ch1-l6-vl3-cl或vh3-cl-l6-vl3-ch1表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；ch1是免疫球蛋白重链恒定区1；cl是免疫球蛋白轻链恒定区；并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7和l8是氨基酸接头。

4、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-vh3-ch1-fc、vh3-vl3-ch1-fc、vl3-vh3-cl-fc、vh3-vl3-cl-fc、vl3-vh3-ch1-cl-fc、vh3-vl3-ch1-cl-fc、vl3-vh3-cl-ch1-fc、vh3-vl3-cl-ch1-fc、vl3-cl-vh3-ch1-fc、vl3-ch1-vh3-cl-fc、vh3-ch1-vl3-cl-fc、vh3-cl-vl3-ch1-fc、vl3-l6-vh3-l7-ch1-fc、vh3-l6-vl3-l7-ch1-fc、vl3-l6-vh3-l7-cl-fc、vh3-l6-vl3-l7-cl-fc、vl3-l6-vh3-l7-ch1-l8-cl-fc、vh3-l6-vl3-l7-ch1-l8-cl-fc、vl3-l6-vh3-l7-cl-l8-ch1-fc、vh3-l6-vl3-l7-cl-l8-ch1-fc、vl3-l6-cl-l7-vh3-l8-ch1-fc、vl3-l6-ch1-l7-vh3-l8-cl-fc、vh3-l6-ch1-l7-vl3-l8-cl-fc、vh3-l6-cl-l7-vl3-l8-ch1-fc、vl3-vh3-l6-ch1-cl-fc、vh3-vl3-l6-ch1-cl-fc、vl3-vh3-l6-cl-ch1-fc、vh3-vl3-l6-cl-ch1-fc、vl3-cl-l6-vh3-ch1-fc、vl3-ch1-l6-vh3-cl-fc、vh3-ch1-l6-vl3-cl-fc或vh3-cl-l6-vl3-ch1-fc表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域；ch1是免疫球蛋白重链恒定区1；cl是免疫球蛋白轻链恒定区；并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7和l8是氨基酸接头。

5、本文提供了一种包含第一多肽和第二多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1、vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1、vl1-vl2-vh2-vh1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-vh3、vh3-vl3、vl3-l4-vh3、vh3-l4-vl3、vl3-vh3-fc、vh3-vl3-fc、vl3-l4-vh3-fc、vh3-l4-vl3-fc、vl3-vh3-ch1、vh3-vl3-ch1、vl3-vh3-cl、vh3-vl3-cl、vl3-vh3-ch1-cl、vh3-vl3-ch1-cl、vl3-vh3-cl-ch1、vh3-vl3-cl-ch1、vl3-cl-vh3-ch1、vl3-ch1-vh3-cl、vh3-ch1-vl3-cl、vh3-cl-vl3-ch1、vl3-l6-vh3-l7-ch1、vh3-l6-vl3-l7-ch1、vl3-l6-vh3-l7-cl、vh3-l6-vl3-l7-cl、vl3-l6-vh3-l7-ch1-l8-cl、vh3-l6-vl3-l7-ch1-l8-cl、vl3-l6-vh3-l7-cl-l8-ch1、vh3-l6-vl3-l7-cl-l8-ch1、vl3-l6-cl-l7-vh3-l8-ch1、vl3-l6-ch1-l7-vh3-l8-cl、vh3-l6-ch1-l7-vl3-l8-cl、vh3-l6-cl-l7-vl3-l8-ch1、vl3-vh3-l6-ch1-cl、vh3-vl3-l6-ch1-cl、vl3-vh3-l6-cl-ch1、vh3-vl3-l6-cl-ch1、vl3-cl-l6-vh3-ch1、vl3-ch1-l6-vh3-cl、vh3-ch1-l6-vl3-cl、vh3-cl-l6-vl3-ch1、vl3-vh3-ch1-fc、vh3-vl3-ch1-fc、vl3-vh3-cl-fc、vh3-vl3-cl-fc、vl3-vh3-ch1-cl-fc、vh3-vl3-ch1-cl-fc、vl3-vh3-cl-ch1-fc、vh3-vl3-cl-ch1-fc、vl3-cl-vh3-ch1-fc、vl3-ch1-vh3-cl-fc、vh3-ch1-vl3-cl-fc、vh3-cl-vl3-ch1-fc、vl3-l6-vh3-l7-ch1-fc、vh3-l6-vl3-l7-ch1-fc、vl3-l6-vh3-l7-cl-fc、vh3-l6-vl3-l7-cl-fc、vl3-l6-vh3-l7-ch1-l8-cl-fc、vh3-l6-vl3-l7-ch1-l8-cl-fc、vl3-l6-vh3-l7-cl-l8-ch1-fc、vh3-l6-vl3-l7-cl-l8-ch1-fc、vl3-l6-cl-l7-vh3-l8-ch1-fc、vl3-l6-ch1-l7-vh3-l8-cl-fc、vh3-l6-ch1-l7-vl3-l8-cl-fc、vh3-l6-cl-l7-vl3-l8-ch1-fc、vl3-vh3-l6-ch1-cl-fc、vh3-vl3-l6-ch1-cl-fc、vl3-vh3-l6-cl-ch1-fc、vh3-vl3-l6-cl-ch1-fc、vl3-cl-l6-vh3-ch1-fc、vl3-ch1-l6-vh3-cl-fc、vh3-ch1-l6-vl3-cl-fc或vh3-cl-l6-vl3-ch1-fc表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域；ch1是免疫球蛋白重链恒定区1；cl是免疫球蛋白轻链恒定区；并且l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7和l8是氨基酸接头。

6、本文提供了一种包含第一多肽、第二多肽和第三多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3表示的结构；其中所述第三多肽具有由vh3表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；并且l1、l2和l3是氨基酸接头。

7、本文提供了一种包含第一多肽、第二多肽和第三多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3或vl3-l1表示的结构；其中所述第三多肽具有由vh3-fc或vh3-l1-fc表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域；并且l1、l2、l3和l4是氨基酸接头。

8、本文提供了一种包含第一多肽、第二多肽和第三多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-fc或vl3-l1-fc表示的结构；其中所述第三多肽具有由vh3或vh3-l1表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域；并且l1、l2、l3和l4是氨基酸接头。

9、本文提供了一种包含第一多肽、第二多肽和第三多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1、vl1-vl2-vh2-vh1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3-ch1、vl3-cl、vl3-l1-ch1或vl3-l1-cl表示的结构；其中所述第三多肽具有由vh3-ch1、vh3-cl、vh3-l1-ch1或vh3-l1-cl表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；ch1是免疫球蛋白重链恒定区1；cl是免疫球蛋白轻链恒定区；并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。

10、本文提供了一种包含第一多肽、第二多肽和第三多肽的抗原结合多肽复合物；其中所述第一多肽具有由vl1-vl2-vh2-vh1、vh1-vh2-vl2-vl1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1、vl1-vl2-vh2-vh1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1、vl1-vl2-vh2-vh1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-ch1-cl-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-ch1-cl-fc、vl1-vl2-vh2-vh1-cl-ch1-fc、vh1-vh2-vl2-vl1-cl-ch1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-ch1-l5-cl-fc、vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-ch1-l5-cl-fc、vl1-l1-vl2-l2-vh2-l3-vh1-l4-cl-l5-ch1-fc或vh1-l1-vh2-l2-vl2-l3-vl1-l4-cl-l5-ch1-fc表示的结构；其中所述第二多肽具有由vl3、vl3-fc、vl3-ch1、vl3-cl、vl3-ch1-cl、vl3-cl-ch1、vl3-ch1-fc、vl3-cl-fc、vl3-ch1-cl-fc、vl3-cl-ch1-fc、vl3-l1-fc、vl3-l1-ch1、vl3-l1-cl、vl3-l1-ch1-l2-cl、vl3-l1-cl-l2-ch1、vl3-l1-ch1-l2-fc、vl3-l1-cl-l2-fc、vl3-l1-ch1-l2-cl-fc或vl3-l1-cl-l2-ch1-fc表示的结构；其中所述第三多肽具有由vh3、vh3-fc、vh3-ch1、vh3-cl、vh3-ch1-cl、vh3-cl-ch1、vh3-ch1-fc、vh3-cl-fc、vh3-ch1-cl-fc、vh3-cl-ch1-fc、vh3-l1-fc、vh3-l1-ch1、vh3-l1-cl、vh3-l1-ch1-l2-cl、vh3-l1-cl-l2-ch1、vh3-l1-ch1-l2-fc、vh3-l1-cl-l2-fc、vh3-l1-ch1-l2-cl-fc或vh3-l1-cl-l2-ch1-fc表示的结构；其中vl1是第一免疫球蛋白轻链可变区；vl2是第二免疫球蛋白轻链可变区；vl3是第三免疫球蛋白轻链可变区；vh1是第一免疫球蛋白重链可变区；vh2是第二免疫球蛋白重链可变区；vh3是第三免疫球蛋白重链可变区；fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2(ch2)、免疫球蛋白重链恒定区3(ch3)和任选的免疫球蛋白铰链的区域；ch1是免疫球蛋白重链恒定区1；cl是免疫球蛋白轻链恒定区；并且l1、l2、l3、l4和l5是氨基酸接头。

11、本文还提供了一种特异性结合至病毒肽或hiv蛋白的抗原结合多肽复合物。

12、本文还提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含本文所描述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。

13、本文提供了一种多肽，所述多肽与seq id no:78-92中的任一者具有至少90％同一性、至少95％同一性或100％同一性。本文还提供了一种由与seq id no:93-107中的任一者具有至少90％同一性、至少95％同一性或100％同一性的多核苷酸编码的多肽。

14、本文提供了一种编码本文所描述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物的多核苷酸。本文还提供了与seq id no:93-107中的任一者具有至少90％同一性、至少95％同一性或100％同一性的多核苷酸。本文还提供了一种编码多肽的多核苷酸，所述多肽与seq idno:78-92中的任一者具有至少90％同一性、至少95％同一性或100％同一性。

15、本文提供了一种载体，所述载体包含本文所描述的多核苷酸。

16、本文提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞包含本文所描述的多核苷酸或载体。

17、本文提供了一种嵌合抗原受体(car)，所述嵌合抗原受体包含本文所描述的抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。

18、本文提供了一种包含本文所描述的car的免疫细胞。

19、本文还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含(i)本文所描述的抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物、抗体或其抗原结合片段、多肽、多核苷酸、载体、宿主细胞、car或免疫细胞或它们的组合，以及(ii)药学上可接受的载体。

20、本文提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含本文所描述的抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物、抗体或其抗原结合片段、多肽、多核苷酸、载体、宿主细胞、car、免疫细胞或药物组合物，或它们的组合。

21、本文还提供了本文所描述的抗原结合多肽、抗原结合多肽复合物、抗体或其抗原结合片段、多肽、多核苷酸、载体、宿主细胞、car、免疫细胞、药物组合物或试剂盒或它们的组合的特定使用方法。