一种4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体及其制备方法和用途与流程

本发明属于精细化工，具体涉及4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸的结晶变体及其制备方法，以及该结晶变体在作物保护组合物中的用途。

背景技术：

1、4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸(氯氨吡啶酸)是陶农科开发的吡啶羧酸类合成激素型除草剂(植物生长调节剂)，广泛用于山地、草原、种植地和非耕地的杂草防除。它能被植物茎叶和根迅速吸收，在敏感植物体内诱导产生偏上性反应(如刺激细胞生长和衰老，尤其在分生组织区表现明显)，从而导致植物生长停滞并迅速死亡。该药剂具有低毒，无致畸、致突变、致癌性，对内分泌和生殖无毒副作用，对人体安全。对哺乳动物、鸟类、水生生物均为低毒。

2、氯氨吡啶酸的化学结构如下所示：

3、

4、在应用和环境微生物(applied and environmental microbiology，vol.59.no.7，july 1993，pp.2251-2256)中报道，4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸被鉴定为4-氨基-3，5，6-三氯吡啶甲酸的无氧降解产物，后者是可通过商业途径获得的除草剂毒莠定(picloram)。us2001760111公布了4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸的合成方法，采用在电解池中电解毒莠定的方法得到4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸电解液，调酸得到浆液，室温下结晶得到粗品。但是根据现有技术(cn110656345a)报道，在生产实践中采用电解、调酸析晶的方法得到的样品纯度不高，放置后颜色发红，不便于产品的长期稳定储存。

技术实现思路

1、为了克服现有工业化4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸产品存在的不足，本技术提供了4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸的结晶变体i，其具有优良的储存稳定性，长期储存之后也不会发生变色，并且在较大程度上方便了后续的制剂加工。

2、在第一方面，本发明提供了一种4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸(氯氨吡啶酸)结晶变体i，该结晶变体i在利用cu-ka辐射，在25℃下记录的x射线粉末衍射图(x-rpd)中以任何组合呈现至少3个(例如3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或11个)作为2θ值的如下反射：

3、2θ＝11.41±0.2                   (1)

4、2θ＝15.58±0.2                   (2)

5、2θ＝16.11±0.2                   (3)

6、2θ＝19.33±0.2                   (4)

7、2θ＝21.75±0.2                   (5)

8、2θ＝22.92±0.2                   (6)

9、2θ＝24.18±0.2                   (7)

10、2θ＝25.32±0.2                   (8)

11、2θ＝26.17±0.2                   (9)

12、2θ＝26.80±0.2                   (10)

13、2θ＝27.45±0.2                   (11)

14、2θ＝28.62±0.2                   (12)

15、2θ＝29.60±0.2                   (13)

16、2θ＝30.75±0.2                   (14)

17、2θ＝32.64±0.2                   (15)。

18、本技术提供的4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i，从外观上看没有普通工业化样品的发红现象。经过实验研究发现，经过4周和8周的热储，本发明得到的新结晶变体没有发现明显颜色变化，能够长时间保持优良的稳定性。

19、在一个实施方案中，根据本发明第一方面的4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i，利用cu-ka辐射，在25℃下记录的x射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3、4、5个或所有作为2θ值的如下反射：

20、2θ＝11.41±0.2                   (1)

21、2θ＝15.58±0.2                   (2)

22、2θ＝16.11±0.2                   (3)

23、2θ＝19.33±0.2                   (4)

24、2θ＝22.92±0.2                   (6)

25、2θ＝25.32±0.2                   (8)

26、2θ＝26.17±0.2                   (9)

27、2θ＝26.80±0.2                   (10)

28、2θ＝29.60±0.2                   (13)

29、2θ＝30.75±0.2                   (14)。

30、在一个实施方案中，所述4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i具有如图1所示的x射线粉末衍射图。

31、另外，如图2所示，4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i的红外(ir)光谱呈现出特征官能团振动峰在约3302.85、3260.03、1691.19、1640.58、1532.13、1442.33、1416.59、1342.46、1163.92、1082.50、1015.45和747.07cm-1中的3个或更多个波数(cm-1，±0.2％)处的红外(ir)光谱。

32、在一个实施方案中，本发明4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i呈现出特征官能团振动峰在约3302.85、3260.03、1691.19、1640.58、1532.13、1442.33、1416.59、1342.46、1163.92、1082.50、1015.45和747.07cm-1中的5个或更多个波数(cm-1，±0.2％)处的红外(ir)光谱。

33、本发明的第二个目的在于提供一种制备本发明所述4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i的方法。4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸的制备方法是已知的，可以参照美国专利us2001760111所公开的工艺进行制备。

34、本技术涉及的制备4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i的方法，可以是基于电解后的电解液进行，采用浓酸水溶液调节至特定的ph得到混合液，然后移除出水分得到粗品，最后使用有机溶剂和活性炭进行重结晶得到高纯度的类白色至白色固体，经结构表征得到的是本发明所涉及的4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i。

35、一个可行的制备工艺包括如下步骤：

36、1)将电解法得到的4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸电解液用浓酸调成ph＝2.0至7.0的溶液；

37、2)移除步骤1)溶液中的水分，得到粗产物；

38、3)将步骤2)中得到的粗产物溶解在有机溶剂中，搅拌下加热至固体不再溶解；

39、4)加入活性炭，搅拌3-30分钟后趁热过滤，滤液冷却下搅拌结晶，过滤混合液后得到白色固体，干燥，例如烘干。

40、上述制备工艺步骤1)中所述的浓酸可以是浓盐酸或浓硫酸，或者按照需要进行一定比例的稀释；一般ph调节成2.0至7.0，如2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，5.0，5.5，6.0，6.5，7.0；优选地，4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸电解液用浓酸调成ph＝3.0至7.0；特别优选地，调节至5.0-7.0。

41、在上述制备工艺步骤3)中，溶解4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸粗产物的有机溶剂包括c1-c6的醇类溶剂、酮类溶剂、乙腈和四氢呋喃、中的任意一种或至少两种的组合；

42、优选的，步骤3)所述c1-c6的醇类溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的任意一种或至少两种的组合；

43、优选的，步骤3)所述酮类溶剂包括丙酮、丁酮和甲基异丁基酮中的任意一种或至少两种的组合。

44、本发明的第三个目的在于提供一种前述4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i在配制可溶性液体制剂中的用途。作为一款优秀的植物生长调节剂，4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸的制剂一般是以可溶性液剂(sl)的形式进行使用。实验表明，本发明提供的4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸结晶变体i在配制水溶液时，能较为方便地得到澄清透明的溶液，这为后续的制剂配制提供了便利并节省了人工和生产成本。

45、本发明的有益效果：

46、与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：

47、首先，本发明提供的氯氨吡啶酸结晶变体i具有较好的稳定性。经过实验研究发现，经过4周和8周的热储，本发明得到的新结晶变体没有发现明显颜色变化，相比现有技术中电解后直接调酸得到的固体，能够长时间保持优良的稳定性。

48、此外，4-氨基-3，6-二氯吡啶甲酸(氯氨吡啶酸)作为除草剂，一般加工成可溶性水剂进行使用，而本发明得到的晶型经实验发现在在水中的溶解度也有较大的提升，这样在可溶性水剂加工中不会因为产品难以溶解而增加繁琐的过滤步骤，从而节省了人力，降低了制剂生产成本。