一种新型乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物及其制备和应用

本发明属于杀菌剂，具体涉及一种新型乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物及其制备和应用。

背景技术：

1、甲壳素是地球上仅次于纤维素的第二丰富的天然碳水化合物。乙酰氨基葡萄糖(nag)是甲壳素的单体，亦属于可再生的生物资源，因具有多种生物活性，而备受农药科技工作者的广泛关注。nag常被用来改善活性分子的成药性，对活性分子进行nag糖基化修饰后得到的糖苷缀合物，相较于原分子具有细胞毒性低、水溶性高、细胞摄取率高等优势。

2、植物精油是植物次生代谢产物，具有抗微生物、抗氧化、抗炎等生物活性，且对人具有高安全性，使得其在食品和医药领域的使用量越来越高。酚类物质是植物精油中含量最多的成分，例如香芹酚、麝香草酚、香芹酚、丁香酚等。然而，酚类物质稳定性低、在水中的溶解度低限制了它们的实际使用价值。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种新型乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物及其制备和应用。

2、为了实现本发明的上述目的，本发明采取以下技术方案：

3、一种新型乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物，缀合物为通式i所示，

4、

5、式i中，a分别香芹酚、芝麻酚、丁香酚、麝香草酚或愈创木酚，n＝1-9的正整数(即，1、2、3、4、5、6、7、8、9)。

6、一种所述乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的制备方法，其特征在于，将植物精油中的天然酚类物质分别与溴代烯烃反应，得到一系列含有烯烃取代基的植物精油衍生物，然后与1-巯基乙酰氨基葡萄糖在紫外灯的照射下进行硫烯click反应得到通式如i所示乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物。

7、进一步的说，

8、步骤1、2-乙酰氨基-3,4,6-三-o-乙酰基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖氯糖供体的制备：将乙酰氨基葡萄糖与氯乙酰，在25-30℃下，反应16-20h，反应结束后，向反应体系中加入二氯甲烷，然后，将该混合溶液倒入冰水中，收集有机层，然后用冰冷的饱和碳酸氢钠溶液清洗有机相，得到的粗品用乙酸乙酯和乙醚混合溶剂进行重结晶处理得到白色固体产物2-乙酰氨基-3,4,6-三-o-乙酰基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖氯糖供体；

9、步骤2、1-硫乙酰基-2-乙酰氨基-3,4,6-三-o-乙酰基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖的合成：将上述获得的乙酰氨基葡萄糖氯糖供体加入到n,n-二甲基甲酰胺/硫代乙酸钾混合体系中，在20-30℃下，反应10-15h，反应结束后，过滤掉不溶物，然后向体系内加入水，并用乙酸乙酯萃取水相，有机相除水，旋蒸去除有机相得到粗品，最后将粗品用硅胶柱层析分离，得到白色固体产物1-硫乙酰基-2-乙酰氨基-3,4,6-三-o-乙酰基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖；

10、步骤3、1-巯基乙酰氨基葡萄糖的合成：步骤2得到的固体溶解在含有甲醇钠的甲醇溶液中，室温下反应1-2h，反应结束用ir 120阳离子树脂中和体系，过滤，减压去除滤液得到粗品，将粗品用硅胶层析柱分离，得到白色固体产物1-巯基乙酰氨基葡萄糖；

11、步骤4、含有烯烃植物精油衍生物的合成：将天然酚类植物溶解在n,n-二甲基甲酰胺中，以氢化钠为缚酸剂，加入溴代烯烃，在40-60℃下，反应10-15h，然后结束后，过滤掉不溶物，然后向体系内加入水，并用乙酸乙酯萃取水相，有机相除水，旋蒸去除有机相得到粗品，最后将粗品用硅胶柱层析分离，得到无色液体产物含有烯烃植物精油衍生物；

12、步骤5、含有酚类植物精油的乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的合成：将1-巯基乙酰氨基葡萄糖和含有烯烃植物精油衍生物分散在水中，以安息香双甲醚为光引发剂，在254nm的紫外光照射1-3h，反应结束后将溶剂通过旋蒸去除，将粗品用硅胶柱层析进行分离得到白色固体产物含有酚类植物精油的乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物。

13、所述步骤1中，乙酰氨基葡萄糖、氯乙酰和二氯甲烷的质量体积比(g/ml)为1:2～3:10～15；

14、所述步骤2中，步骤1中获得的乙酰氨基葡萄糖氯糖供体、无水碳酸钾和n,n-二甲基甲酰胺的质量体积比(g/ml)为1：0.5～0.7：25～35；

15、所述步骤3中，步骤2获得的固体与甲醇钠的摩尔比为10～15:1，步骤2获得的固体与甲醇的体积比为1:10～15；

16、所述步骤4中，天然酚类物质，氢化钠和溴代烯烃的摩尔比为1:1～1.2:1～1.2，酚类物质与n,n-二甲基甲酰胺的质量体积比为1：20～30，所需的水与n,n-二甲基甲酰胺的体积比为1～3：1；

17、所述步骤5中，1-巯基乙酰氨基葡萄糖，含有烯烃的天然酚类衍生物和光引发剂的摩尔比为1:1～1.2:1～1.2，1-巯基乙酰氨基葡萄糖与水的质量体积比为1：5～10。

18、所述天然酚类物质为丁香酚、芝麻酚、香芹酚、麝香草酚或香芹酚。

19、一种恶霉灵糖苷缀合物的应用，所述式i所示缀合物在制备农业抑菌剂中的应用。

20、本发明所具有的优点：

21、本发明所设计的糖苷缀合物含有稀有糖苷键，不易被生物体内的糖苷酶水解，能增加糖苷缀合物的植物体内的持效期。且糖苷缀合物具有高生物相容性、低毒性等优势，因此本专利所设计的糖苷缀合物具有成为新型高效绿色农药的潜力。

技术特征：

1.一种新型乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物，其特征在于，缀合物为通式i所示，

2.一种权利要求1所述乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的制备方法，其特征在于，将植物精油中的天然酚类物质分别与溴代烯烃反应，得到一系列含有烯烃取代基的植物精油衍生物，然后与1-巯基乙酰氨基葡萄糖在紫外灯的照射下进行硫烯click反应得到通式如i所示乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物。

3.按权利要求2所述的乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的制备方法，其特征在于，

4.按权利要求3所述的乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，乙酰氨基葡萄糖、氯乙酰和二氯甲烷的质量体积比(g/ml)为1:2～3:10～15；

5.按权利要求3所述的乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的制备方法，其特征在于，所述天然酚类物质为丁香酚、芝麻酚、香芹酚、麝香草酚或香芹酚。

6.一种如权利要求1所述乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物的应用，其特征在于：所述式i所示缀合物在制备农业抑菌剂中的应用。

技术总结本发明属于杀菌剂，具体涉及一种新型乙酰氨基葡萄糖硫糖苷缀合物及其制备和应用。缀合物为通式I所示，本发明缀合物结构新颖，具有良好的溶解性和抗真菌活性，具有成为新型绿色杀菌剂的潜力。技术研发人员：秦玉坤,高堃,范兆乾,王文杰,李鹏程,邢荣娥,刘松,于华华受保护的技术使用者：中国科学院海洋研究所技术研发日：技术公布日：2024/8/20