一种香豆素C-糖苷类化合物及其合成方法

本发明涉及有机化学和药物化学，具体涉及一种香豆素c-糖苷类化合物及其合成方法。

背景技术：

1、香豆素，又称双呋喃环合氧杂萘邻酮，广泛存在于自然界中，是一类重要的天然有机化合物，在医药、香料、染料、分析、农业等领域均有重要应用。在医药领域，香豆素及其衍生物具有明显的生物活性，对人体具有抗凝血、抗菌、抗炎、抗氧化、降血糖、抗骨质疏松、抗高血压、抗癌等药理作用，常见的香豆素类活性化合物如下所示。

2、

3、正是因为香豆素结构是许多天然产物和具有生物活性分子的核心骨架，对香豆素进行糖基化修饰，制备一系列香豆素c-糖苷类化合物具有重要的科学意义和广泛的应用前景。目前已有相关合成香豆素糖苷类化合物的方法，但是，还没有香豆素c3位糖基化修饰，制备香豆素c-糖苷类化合物的方法。

技术实现思路

1、针对目前制备香豆素c-糖苷技术的缺乏，本发明提供了一种香豆素c-糖苷类化合物及其合成方法，采用巯基糖或者芳基硫苷为原料，在无需光敏剂的情况下，高效、高立体选择性地合成香豆素c-糖苷类化合物。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

3、本发明公开了一种香豆素c-糖苷类化合物，结构通式如下式(ⅰ)所示：

4、

5、式中，r1、r2、r3、r4为h、酰基、烷基、磺酰基、硅烷基中的任意一种；r5为h、芳基、杂芳基、烷基、氨基、巯基、酯基、烷氧基、烷基硫醚、氰基、砜、亚砜、酰胺、磷酸酯、磺酸酯、卤素中的任意一种；

6、或，r1o、r2o、r3o、r4o分别被叠氮基、取代氨基、巯基、烷基硫醚、芳基硫醚中的任意一种取代。

7、优选的，当r1和/或r2和/或r3和/或r4为h、酰基、烷基、磺酰基、硅烷基中的任意一种时，r1和/或r2和/或r3和/或r4可分别被一个或多个各自独立的rx的取代基取代；

8、当r5为h、芳基、杂芳基、烷基、氨基、巯基、酯基、烷氧基、烷基硫醚、氰基、砜、亚砜、酰胺、磷酸酯、磺酸酯、卤素中的任意一种时，r5可分别被一个或多个各自独立的rx的取代基取代；

9、或，当r1o和/或r2o和/或r3o和/或r4o为取代氨基、巯基、烷基硫醚、芳基硫醚中的任意一种时，r1o和/或r2o和/或r3o和/或r4o可分别被一个或多个各自独立的rx取代；

10、所述rx为氢原子、卤素、烷基、氟代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、芳基、氨基、烷氧基、取代氨基、酰胺基、羟基和磺酰胺中的任意一种。

11、优选的，r1与r2，或，r2与r3，或，r3与r4之间连接成环。

12、相应的，一种香豆素c-糖苷类化合物的合成方法，以芳基硫苷或杂芳基硫苷、香豆素为原料，在碱和光照作用下，对香豆素c3位糖基化修饰，制备得到香豆素c-糖苷类化合物。

13、优选的，所述芳基硫苷或杂芳基硫苷为呋喃糖硫苷、吡喃糖硫苷、七环糖硫苷类似物中的任意一种。

14、优选的，所述芳基硫苷或杂芳基硫苷、香豆素、碱的摩尔比为1:0.1～20:0.1～50。

15、相应的，一种香豆素c-糖苷类化合物的合成方法，以巯基糖、香豆素、取代芳烃或取代杂芳烃为原料，在碱和光照作用下，制备得到香豆素c-糖苷类化合物。

16、优选的，所述巯基糖为巯基呋喃糖、巯基吡喃糖、巯基七环糖类似物中的任意一种。

17、优选的，所述巯基糖、香豆素、取代芳烃或取代杂芳烃、碱的摩尔比为1:0.1～20:0.1～50。

18、优选的，所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、dbu、三芳基胺，三杂芳基胺、碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂等中的任意一种，反应过程中使用的溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、dmso、dmf、三乙胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任意一种或多种任意比例的混合溶剂，反应时间为0～120小时。

19、本发明具备以下有益效果：

20、1.本发明利用糖自由基成键反应，实现了香豆素类化合物特异性c3位糖基化修饰，制备了一系列非天然的香豆素c-糖苷类化合物，为活性香豆素类c-糖苷的合成提供了新策略，亦为获得香豆素c-糖苷类药物先导化合物奠定了基础。

21、2.本发明具体涉及一种香豆素c-糖苷类化合物的合成方法。具体方案可分为两种：(1)在氮气氛围下，将巯基糖、香豆素加入到反应瓶中，然后加入碱、取代芳烃或取代杂芳烃、二氯甲烷，在蓝光的照射下，室温搅拌12～36小时，即得香豆素c-糖苷类化合物；(2)在氮气氛围下，将芳基硫苷或杂芳基硫苷、香豆素加入到反应瓶中，然后加入碱、二氯甲烷，在蓝光的照射下室温搅拌12～36小时，即得香豆素c-糖苷类化合物。

22、3.本发明可以不需要预先合成糖基给体，利用商业可得的巯基糖原位生成硫苷糖基给体制备香豆素c-糖苷，从而极大地简化了合成此类化合物的步骤，提高了合成效率，降低了合成成本。该类反应无需光敏剂，绿色、环保、经济。

技术特征：

1.一种香豆素c-糖苷类化合物，其特征在于：结构通式如下式(ⅰ)所示：

2.根据权利要求1所述的一种香豆素c-糖苷类化合物，其特征在于：当r1和/或r2和/或r3和/或r4为h、酰基、烷基、磺酰基、硅烷基中的任意一种时，r1和/或r2和/或r3和/或r4可分别被一个或多个各自独立的rx的取代基取代；

3.根据权利要求1或2所述的一种香豆素c-糖苷类化合物，其特征在于：r1与r2，或，r2与r3，或，r3与r4之间连接成环。

4.一种权利要求1～3任一项所述的香豆素c-糖苷类化合物的合成方法，其特征在于：以芳基硫苷或杂芳基硫苷、香豆素为原料，在碱和光照作用下，对香豆素c3位糖基化修饰，制备得到香豆素c-糖苷类化合物。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述芳基硫苷或杂芳基硫苷为呋喃糖硫苷、吡喃糖硫苷、七环糖硫苷类似物中的任意一种。

6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述芳基硫苷或杂芳基硫苷、香豆素、碱的摩尔比为1:0.1～20:0.1～50。

7.一种权利要求1～3任一项所述的香豆素c-糖苷类化合物的合成方法，其特征在于：以巯基糖、香豆素、取代芳烃或取代杂芳烃为原料，在碱和光照作用下，制备得到香豆素c-糖苷类化合物。

8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述巯基糖为巯基呋喃糖、巯基吡喃糖、巯基七环糖类似物中的任意一种。

9.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述巯基糖、香豆素、取代芳烃或取代杂芳烃、碱的摩尔比为1:0.1～20:0.1～50。

10.根据权利要求4或7所述的合成方法，其特征在于：所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、dbu、三芳基胺，三杂芳基胺、碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂等中的任意一种，反应过程中使用的溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、dmso、dmf、三乙胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任意一种或多种任意比例的混合溶剂，反应时间为0～120小时。

技术总结本发明涉及有机化学和药物化学技术领域，具体涉及一种香豆素C‑糖苷类化合物及其合成方法。具体技术方案为：本发明以巯基糖或者芳基硫苷或杂芳基硫苷为原料，在可见光的作用下，实现香豆素C3位糖基化修饰，制备香豆素C‑糖苷类化合物。本发明开发了一种新型的合成香豆素C‑糖苷的方法，制备了一系列香豆素C3位糖基化产物，具有反应效率高、立体选择性高、区域选择性高、反应步骤少、反应条件温和、绿色环保等优点。技术研发人员：马小锋,谢德盟,曾薇受保护的技术使用者：中国科学院成都生物研究所技术研发日：技术公布日：2024/9/2