一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法与流程

本发明涉及有机合成，特别是涉及一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法。

背景技术：

1、肟菌酯、醚菌酯是一种高效、安全的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，具有高效、低毒、杀菌谱广等特点，对白粉病、叶斑病、锈病、霜霉病、苹果黑星病等有效。肟菌酯、醚菌酯及其关键中间体的化学结构式如下：

2、

3、2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯是合成肟菌酯、醚菌酯的关键中间体，在现有的合成方法中，大多数是在碱性条件下邻甲基苯乙腈与亚硝酸酯进行缩合反应，分离纯化后再与甲基化试剂反应，然后氰基水解再酯化得到目标化合物。这类合成方法需要使用易燃易爆的亚硝酸酯，存在很大的安全隐患，并且反应操作步骤复杂，中间体需要后处理分离纯化等操作。不适合工业化放大生产，或者是以邻甲基苯甲酰氰为原料，先在过量的硫酸中氰基水解酯化，再与价格高昂的甲氧胺盐酸盐缩合得到，合成方法反应路线长，原料成本高，三废较多。

4、中国专利cn108863845报道的合成方法是在碱性条件下邻甲基苯乙腈和亚硝酸叔丁酯在60℃反应，减压脱甲醇，盐酸酸化，乙酸乙酯萃取、干燥、脱溶等后处理，再在碱性条件下，低于10℃，滴加硫酸二甲酯，反应结束过滤，旋蒸，乙酸乙酯溶解等后处理操作，最后在氰基水解成酰胺，经盐酸气体酯化得到目标产物。该合成方法采用了易燃易爆的亚硝酸叔丁酯，并且操作步骤繁琐。

5、朱小猛[山东师范大学硕士论文，2013]以邻甲基苯乙腈和亚硝酸乙酯在碱性条件下缩合，经后处理后，更换溶剂dmf在碱性条件下和硫酸二甲酯反应，然后再在硫酸甲醇体系中氰基水机酯化得到目标产物，该合成方法也是采用了易燃易爆的亚硝酸酯类化合物，并且操作步骤繁琐。

6、中国专利cn110396054报道的合成方法是以邻甲基苯乙腈为原料，在有机溶剂和碱条件下，加入亚硝酸酯，反应结束过滤得到肟盐，干燥；或向体系中加入盐酸再抽滤得到中间体，再在碱性条件下和硫酸二甲酯反应得到目标产物，该合成方法同样也是采用易燃易爆的亚硝酸酯类化合物，并且操作步骤同样繁琐。

7、因此，寻求一种工艺简单流畅、成本低，合适工业化放大生产的肟菌酯、醚菌酯中间体2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯合成工艺，是本领域研究的重点。

技术实现思路

1、本发明提供了一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，解决了上述背景技术所提出的问题，该方法工艺原料廉价易得，避免使用易燃易爆的亚硝酸酯，安全可靠，反应条件温和，过程简单流畅，适合工业化放大生产。

2、本发明解决上述技术问题的方案如下：一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其方法流程包括如下：

3、step 1：以邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯为原料，在溶剂中先与亚硝酸钠在硫酸中直接肟化和酯化；

4、step 2：“一锅法”加氢氧化钠或氢氧化钾控制ph值，和硫酸二甲酯反应得到2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，合成工艺路线如下：

5、

6、在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

7、进一步，所述step 1中的邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.0-3.0，优选1:1.0-1.5，所述step 1中的亚硝酸钠和酸的摩尔比为1:1.0-3.0，优选1:1.0-1.5，反应温度为0-80℃，优选50-60℃。

8、进一步，所述step 1中的溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、dmf、nmp、水等一种或多种溶剂的混合溶剂，优先80-90％甲醇/水的混合溶剂体系。

9、进一步，所述step 2中的邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1.0-2.0，优选1:1.0-1.5。

10、进一步，所述step 2中的加碱控制一定ph值在6-9之间，优选7-8之间。

11、本发明的有益效果是：本发明提供了一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，具有以下优点：

12、1、以邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯为原料，并采用安全可靠的亚硝酸钠作为肟化试剂，避免使用易燃易爆的亚硝酸酯，避免使用价格高昂的甲氧胺盐酸盐，反应安全可靠，原料成本低。

13、2、操作过程采用“一锅法”，工艺简单流畅，反应条件温和，适合工业化放大生产。

14、上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。本发明的具体实施方式由以下实施例详细给出。

技术特征：

1.一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其特征在于，其方法流程包括如下：

2.根据权利要求1所述一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其特征在于，所述step 1中的邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.0-3.0，优选1:1.0-1.5，所述step 1中的亚硝酸钠和酸的摩尔比为1:1.0-3.0，优选1:1.0-1.5，反应温度为0-80℃，优选50-60℃。

3.根据权利要求1所述一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其特征在于，所述step 1中的溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、dmf、nmp、水等一种或多种溶剂的混合溶剂，优先80-90％甲醇/水的混合溶剂体系。

4.根据权利要求1所述一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其特征在于，所述step 2中的邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1.0-2.0，优选1:1.0-1.5。

5.根据权利要求1所述一种2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其特征在于，所述step 2中的加碱控制一定ph值在6-9之间，优选7-8之间。

技术总结本发明涉及一种2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的新合成方法，其方法流程包括如下：Step 1：以邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯为原料，在溶剂中先与亚硝酸钠在硫酸中直接肟化和酯化；Step 2：“一锅法”加氢氧化钠或氢氧化钾控制PH值，和硫酸二甲酯反应得到2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯。本发明以邻甲基苯乙酸或邻甲基苯乙酰胺或邻甲基苯乙酸甲酯为原料，并采用安全可靠的亚硝酸钠作为肟化试剂，避免使用易燃易爆的亚硝酸酯，避免使用价格高昂的甲氧胺盐酸盐，反应安全可靠，原料成本低，操作过程采用“一锅法”，工艺简单流畅，反应条件温和，适合工业化放大生产。技术研发人员：李鹏涛,郭建法,王涛,韩海平,孔前广,董建生受保护的技术使用者：辽宁众辉生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2