一种黄酮类化合物及其制备方法和应用与流程

本申请涉及天然药物化学领域，具体而言，涉及一种黄酮类化合物、药物组合物、及其制备方法和应用。

背景技术：

1、天仙果（ ficus erecta thunb.）为榕属（ ficus）植物，最早记载于《本草纲目》，主要分布于浙江、江西、福建、广东等省。天仙果为畲族常用药物，其根、茎、叶、果实皆有药用价值，根为主要药用部位，性温、味甘、淡、无毒，具有补中益气、健脾化湿、行气活血、强筋壮骨、祛风通络和清热解毒等功效，主治风湿痹痛、贫血、月经不调、脱肛、骨结核、皮肤搔痒、跌打损伤和劳倦乏力等。其茎、果多认为与根的药用功效一致，叶对关节炎、肾炎、骨质疏松等炎性疾病具有药用价值。目前，天仙果多为民间用药，并不作为常用处方中用药，并且关于其药效物质基础及作用机制研究较少。

2、炎症是人类疾病的病症基础，与疾病的众多病变互为因果，为疾病病理过程的关键环节。然而，当前抗炎药物，如皮质激素类和非甾体类抗炎药，临床应用中仍存在较多的问题，如易引起消化道不适、出血，增加心脏病或全身凝血障碍性疾病发生等不良反应风险。因此，寻找更为安全有效的抗炎药物仍是当前抗炎药物研究与开发的重要任务。以活性天然产物为基础研发新药，是现代药物研发的重要途径之一。天然产物具有来源广泛、毒性低、副作用小等特点。从传统中草药中发现具有显著活性的天然化合物，结合系统的体内外活性测试以及成药性综合评价，从中寻找安全高效的候选化合物作为临床上有用的原型药物，是药物研究开发的重要方向。

技术实现思路

1、作为本申请的第一个方面，为了解决以上背景技术部分提到的技术问题，本申请提供了一种黄酮类化合物，其分子结构式为：。本申请所提供的化合物在对raw264.7细胞活力无影响的浓度下，能够通过抑制lps诱导的raw264.7细胞中iκbα的磷酸化，从而抑制nf-κb的活化，进而减少炎症介质和炎症因子no、pge2、inos、cox-2、tnf-α、il-1β和il-6的产生，并呈浓度依赖性；从而抑制下游炎症介质和炎症因子的产生发挥抗炎作用。

2、作为本申请的第二个方面，本申请提供了一种药物组合物，包括前述的黄酮类化合物和或化合物。

3、作为本申请的第三个方面，本申请提供了一种制备方法，用于制备前述的黄酮类化合物，包括如下步骤：

4、将天仙果药材粉末制备得到的浸膏进行萃取，得到石油醚浸膏；

5、石油醚浸膏经硅胶柱色谱进行第一次洗脱，得9个馏分p1-p9；

6、将p3馏分经微孔树脂凝胶柱色谱进行第二次洗脱，得8个馏分p3.1-p3.8；

7、将p3.3馏分经c18反向柱色谱进行第三次洗脱，得15个馏分p3.3.1-p3.3.15；

8、将p3.3.5馏分经制备液相色谱，分离得到4个馏分p3.3.5.1-p3.3.5.5；

9、将p3.3.5.2馏分经半制备液相色谱法分离，得到所述黄酮类化合物。

10、进一步的，所述第一次洗脱时，以乙酸乙酯和甲醇进行洗脱。

11、进一步的，所述第二次洗脱时，以甲醇和水进行洗脱。

12、进一步的，所述第三次洗脱是，以甲醇和水进行洗脱。

13、进一步的，所述“将p3.3.5.2馏分经半制备液相色谱法分离”的条件为：

14、色谱柱为eclipse xdb-c18半制备柱，进样量0.1 ml；

15、甲醇和水所组成的流动相中比例为65：35，流动相流速为2 ml/min, 波长为254nm。

16、作为本申请的第四个方面，前述的黄酮类化合物、或前述的药物组合物、或前述制备方法制备的黄酮类化合物用于预防和/或治疗自身炎症性疾病。

17、进一步的，前述的黄酮类化合物、或前述的药物组合物、或前述制备方法制备的黄酮类化合物用于降低炎症介质no、peg2、inos、cox-2和炎症因子tnf-α、il-1β、il-6含量。

18、进一步的，前述的黄酮类化合物、或前述的药物组合物、或前述制备方法制备的黄酮类化合物用于抑制炎症介质和炎症因子生成。

19、进一步的，前述的黄酮类化合物、或前述的药物组合物、或前述制备方法制备的黄酮类化合物用于抑制nf-κb。

20、本申请的有益效果在于：

21、本发明从天仙果中提取、分离、鉴定了新的黄酮类化合物ficurine e，本发明化合物在对raw264.7细胞活力无影响的浓度下，能够通过抑制lps诱导的raw264.7细胞中iκbα的磷酸化，从而抑制nf-κb的活化，进而减少炎症介质和炎症因子no、pge2、inos、cox-2、tnf-α、il-1β和il-6的产生，并呈浓度依赖性；从而抑制下游炎症介质和炎症因子的产生发挥抗炎作用。因此，本分明化合物ficurine e具有较好的抗炎活性，其作用机制与抑制nf-κb的活化有关，为开发预防和/或治疗相关炎症疾病的潜在植物来源的药物提供更多的参考依据。本发明基于民族药天仙果的传统药用功效，从中发掘了一种具有抗炎活性的黄酮类化合物，为天仙果抗炎临床应用提供了科学依据，为开发治疗相关炎症和免疫性疾病的潜在植物来源的药物提供了更多参考依据。

技术特征：

1.一种黄酮类化合物，其特征在于，其分子结构式为：。

2.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的黄酮类化合物。

3.一种黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，用于制备权利要求1所述的黄酮类化合物，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述第一次洗脱时，以乙酸乙酯和甲醇进行洗脱。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述第二次洗脱时，以甲醇和水进行洗脱。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述第三次洗脱时，以甲醇和水进行洗脱。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述将p3.3.5.2馏分经半制备液相色谱法分离中：

8.权利要求1所述的黄酮类化合物、或权利要求2所述的药物组合物、或权利要求3~7中任一项所述的制备方法制备的黄酮类化合物用于制备预防和/或治疗自身炎症性疾病的药物。

9.权权利要求1所述的黄酮类化合物、或权利要求2所述的药物组合物、或权利要求3~7中任一项所述的制备方法制备的黄酮类化合物用于制备降低炎症介质no、peg2、inos、cox-2和炎症因子tnf-α、il-1β、il-6含量的药物。

10.权利要求1所述的黄酮类化合物、或权利要求2所述的药物组合物、或权利要求3~7中任一项所述的制备方法制备的黄酮类化合物用于制备抑制nf-κb的药物。

技术总结本申请公开了一种黄酮类化合物、药物组合物、及其制备方法和应用，涉及天然药物化学领域。一种黄酮类化合物，其分子结构式为：。一种黄酮类化合物的制备方法，用于制备前述的黄酮类化合物，包括如下步骤：将天仙果药材粉末制备得到的浸膏进行萃取，得到石油醚浸膏；石油醚浸膏经硅胶柱色谱进行第一次洗脱，得9个馏分P1‑P9；将P3馏分经微孔树脂凝胶柱色谱进行第二次洗脱，得8个馏分P3.1‑P3.8；本发明从天仙果中提取、分离、鉴定了新的黄酮类化合物Ficurine E，能够减少炎症介质和炎症因子NO、PGE<subgt;2</subgt;、iNOS、COX‑2、TNF‑α、IL‑1β和IL‑6的产生，并呈浓度依赖性；从而抑制下游炎症介质和炎症因子的产生发挥抗炎作用。技术研发人员：吴文明,胡建新,童凌斐受保护的技术使用者：江西省人民医院技术研发日：技术公布日：2024/9/2