通过促进肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌来降低痢疾发生率的组合物和方法与流程

本公开涉及用于治疗婴儿或幼儿的痢疾、降低婴儿或幼儿的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿的痢疾的组合物和方法。

背景技术：

1、痢疾是发展中国家儿童发病率和死亡率的主要原因，并且更一般地对儿童具有健康影响。例如，痢疾可通过减少营养和流体吸收而使儿童处于增加的死亡和残疾风险。因此，例如，对痢疾的理解和管理对于改善结果并增加基于社区的计划的成功率是重要的。

2、微生物组既指生态系统中微生物的组成，也指它们的″活动场所″，其可包括它们的结构元件(核酸、蛋白质、脂质、多糖)、代谢物(信号传导分子、毒素、有机和无机分子)以及由共存宿主产生并由周围环境条件结构化的分子(berg，g.等人，2020.microbiome，8(1)，第1至22页)。肠道微生物组在生命的最初几年变化迅速而剧烈(dogra sk等人microorganisms.2021；9(10)：2110)。对于婴儿或幼儿，诸如出生模式、抗生素使用和纯母乳喂养的持续时间等某些因素影响了肠道微生物组。诸如居住场所、兄弟姐妹和带毛宠物等一些其它因素也可影响婴儿或幼儿的肠道微生物组(stewart cj等人nature.2018；hont等人nat.commun.2018)。重要的是，婴儿或幼儿的肠道微生物组的建立对他们以后的健康具有持久的影响(dogra s.k.等人gut microbes.2015；6(5)：321-5)。

3、wo2015/066625描述了与孟加拉婴儿队列中的成熟/健康肠道微生物群相关联的微生物组谱。

4、需要进一步的手段和方法来降低婴儿或幼儿的痢疾发生率并减少发作。

技术实现思路

1、本公开至少部分地基于本发明人的令人惊讶的测定，即肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌(blautia obeum)的水平和由卵形布劳特氏菌表达的信号分子的推定鉴定与婴儿和幼儿队列中的痢疾发作呈负相关。此外，本发明人已经确定在群体中发生的痢疾发作通常不是霍乱弧菌(vibrio cholera)或艰难梭状芽胞杆菌(clostridioides difficile)感染的结果。不受理论的束缚，本发明人认为本公开提供的组合物和方法可通过提供针对病原体的防护以及/或者帮助从病原体(诸如肠道病原体)中恢复来降低婴儿或幼儿的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿的痢疾。

2、因此，本公开提供了用于通过促进肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌来治疗婴儿或幼儿的痢疾、降低婴儿或幼儿的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿的痢疾的手段。本文所公开的组合物和方法可促进肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌的丰度和/或活性。特别地，本文所公开的组合物和方法可以增加由肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌产生的抗病原性分子的水平。以举例的方式，抗病原性分子可以降低/抑制存在于肠道微生物群中的病原性微生物的生长和/或活性。

3、因此，本公开的第一方面提供了用于治疗婴儿或幼儿的痢疾、降低婴儿或幼儿的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿的痢疾的组合物，其中该组合物促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌。

4、本公开还提供了用于治疗婴儿或幼儿的痢疾、降低婴儿或幼儿的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿的痢疾的方法，所述方法包括将促进肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌的组合物施用给对其有需要的婴儿或幼儿。

5、本公开还涉及至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质用于治疗婴儿或幼儿受试者的痢疾、降低婴儿或幼儿受试者的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿受试者的痢疾的用途，其中该至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌(例如，该至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质以能有效地促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌的量施用给婴儿或幼儿)。该至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质可以选自由以下项组成的组：(i)全玉米；(ii)玉米阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的玉米阿拉伯糖基木聚糖)；(iii)玉米糠麸(例如，富含阿拉伯糖基木聚糖的玉米糠麸)；(iv)玉米糠麸阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的玉米糠麸阿拉伯糖基木聚糖)；(v)全麦；(vi)小麦阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的小麦阿拉伯糖基木聚糖)；(vii)小麦糠麸(例如，富含阿拉伯糖基木聚糖的小麦糠麸)；和(viii)小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖)。

6、本公开还涉及至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质；(优选选自由以下项组成的组：(i)全麦；(ii)玉米阿拉伯糖基木聚糖；(iii)玉米糠麸；(iv)玉米糠麸阿拉伯糖基木聚糖；(v)全麦；(vi)小麦阿拉伯糖基木聚糖；(vii)小麦糠麸；和(viii)小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖)在制备用于降低婴儿或幼儿受试者的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿受试者的痢疾的药物中的用途，其中该至少一种至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌(例如，包含该至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质的药物以能有效地促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌的量施用给婴儿或幼儿)。

7、优选，阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质选自全麦、小麦阿拉伯糖基木聚糖、小麦糠麸和小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖。最优选，阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质是小麦阿拉伯糖基木聚糖或小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖。

8、本公开还涉及黑巧克力(例如，包含至少85％的可可含量)用于治疗婴儿或幼儿受试者的痢疾、降低婴儿或幼儿受试者的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿受试者的痢疾的用途，其中该黑巧克力促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌。本公开还涉及用于在治疗婴儿或幼儿受试者的痢疾、降低婴儿或幼儿受试者的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿受试者的痢疾中使用的黑巧克力(例如，包含至少85％的可可含量)，其中该黑巧克力促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌。

9、本公开还涉及黑巧克力(例如，包含至少85％的可可含量)在制备用于治疗婴儿或幼儿受试者的痢疾、降低婴儿或幼儿受试者的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿受试者的痢疾的药物中的用途，其中该黑巧克力促进婴儿或幼儿的肠道微生物群中的卵形布劳特氏菌。

10、优选，痢疾不是由霍乱弧菌(vibrio cholerae)感染引起的。

11、适宜地，婴儿或幼儿小于约60个月大，适宜地小于36个月大，适宜地为约4个月大至约36个月大或约10个月大至约36个月大。

12、适宜地，该组合物为膳食或营养组合物。

13、例如，膳食或营养组合物/干预物可以是食品、饮料、粉状补充剂、婴儿或幼儿配方食品、旨在添加到人乳中或用人乳稀释的用于婴儿或幼儿的组合物(例如，人乳强化剂)或旨在供婴儿或幼儿单独食用或与人乳组合食用的食料(例如，辅食)。

14、适宜地，该膳食或营养组合物/干预物包含至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质；该至少一种阿拉伯糖基木聚糖或含阿拉伯糖基木聚糖的物质优选选自由以下项组成的组：(i)全玉米；(ii)玉米阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的玉米阿拉伯糖基木聚糖)；(iii)玉米糠麸(例如，富含阿拉伯糖基木聚糖的玉米糠麸)；(iv)玉米糠麸阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的玉米糠麸阿拉伯糖基木聚糖)；(v)全麦；(vi)小麦阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的小麦阿拉伯糖基木聚糖)；(vii)小麦糠麸(例如，富含阿拉伯糖基木聚糖的小麦糠麸)；和(viii)小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖(例如，经分离的或经纯化的小麦糠麸阿拉伯糖基木聚糖)。

15、适宜地，该膳食或营养组合物/干预物包含黑巧克力(例如，包含至少85％的可可含量)。

16、本公开还提供了用于治疗婴儿或幼儿的痢疾、降低婴儿或幼儿的痢疾发生率以及/或者预防婴儿或幼儿的痢疾的包含卵形布劳特氏菌的组合物，其中痢疾不是由霍乱弧菌感染引起的。

17、本公开还提供了用于预测婴儿或幼儿是否处于痢疾风险的方法，所述方法包括测定从婴儿或幼儿获得的一个或多个样本中的卵形布劳特氏菌的水平。