用于防晒化合物的组合物及其方法与流程

本公开内容涉及包含用于防止uv辐射吸收的化合物的组合物，特别是用于在局部应用中使用。

背景技术：

1、越来越多的人正在以比之前已知的更高频率且持续更长时间期地使用防晒组合物，如将紫外(uv)辐射反射离开身体的外表面的那些。人类每天都在涂抹防晒剂，并且在从婴儿到老年人的所有年龄段都正在使用这样的组合物。以前，人类在有限的基础上将防晒剂应用于户外活动。

2、使用时间越长、更多人使用、以更高的频率且持续多年，已导致关于防晒组合物的安全性的问题。长期认为，uv反射性化合物不会通过皮肤吸收到身体的大循环中。但是最近的研究已表明，这样的化合物会被皮肤吸收并进入身体内部。例如，在2019年，在美国医学协会杂志(the journal of the american medical association)上，matta等人描述了一项探索性最大使用试验(must)的结果，该试验使用四种市售防晒产品研究了防晒活性成分的全身吸收(通过皮肤并进入体内)。一项must研究评价了当根据产品使用说明的最大限值使用时局部药物(即，一种施用于皮肤的药物)的全身吸收。在这项初步研究中，所测试的所有四种活性成分都从测试的每种制剂中吸收，表明防晒剂的吸收不仅仅是一个理论上的问题。美国食品药品监督管理局(fda)发布了一项拟议规则，以更新对于美国内的大多数防晒产品的监管要求，其中防晒剂被作为药品进行监管。作为这个规则的一部分，fda要求提供有关目前市售产品中可用的12种活性防晒成分的额外安全数据，因为没有关于该成分在局部应用后是否以及在何种程度上被吸收到体内的数据。

3、即使随着人类越来越多地使用防晒剂，皮肤癌的发病率仍在继续上升，其中皮肤癌仍然是美国最常见的诊断癌症。这种发病率使得来自过度日晒的风险成为重要的公共卫生优先事项。对于预防皮肤癌和保护皮肤免受晒伤和其他uv损害，需要spf值至少为15的广谱防晒剂。需要的是包含至少一种uv吸收缀合化合物的制剂组合物如防晒制剂，其不跨体表屏障被吸收、传送和/或传输，或者跨身体表面如皮肤、头发、指甲和粘膜被较差地吸收、传送和/或传输或者被缓慢地吸收、传送和/或传输，并且不容易进入身体的大循环。

技术实现思路

1、本公开内容包括组合物，其包含至少一种反射和/或吸收uv辐射如uv-a、uv-b和/或uv-a和uv-b二者的uv吸收缀合化合物，所述组合物不被受试者身体的表面吸收、不跨过该表面被传送和/或不从该表面被传输至身体内部或受试者身体的循环系统。在一个方面，本文公开了包含经由酰胺接头与缀合化合物缀合的苯并三唑化合物的制剂组合物，其中苯并三唑缀合化合物的分子量为至少800道尔顿，并且其中苯并三唑化合物吸收紫外光；包含通过迈克尔加成反应的产物与缀合化合物缀合的苯并三唑化合物的制剂组合物，其中苯并三唑缀合化合物的分子量为至少800道尔顿，并且其中苯并三唑化合物吸收紫外光；包含苯并三唑官能化聚合物的制剂组合物，其中苯并三唑官能化聚合物的分子量为至少800道尔顿并且其中苯并三唑作为苯并三唑化合物的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯或丙烯酰胺衍生物键合至所述聚合物，并且其中苯并三唑化合物吸收紫外光；和/或包含与多糖缀合的苯并三唑化合物的制剂组合物，其中苯并三唑多糖缀合化合物的分子量为至少800道尔顿，并且其中苯并三唑化合物吸收紫外光。在一个方面，一种uv吸收缀合化合物(uv吸收化合物)包括式(1)(u-x)n-c中所示的结构，其中u是uv吸收化合物部分，x是硫醚、胺、酰胺、酯、氨基甲酸酯、磺酰胺基团或-co-nh-nh-co-，c是缀合化合物部分，并且n是整数并且其中n为≥1。

2、在一个方面，一种uv吸收缀合化合物具有式(2)中所示的结构，

3、

4、其中y是uv吸收化合物部分，x是硫醚、胺、酰胺、酯、氨基甲酸酯、磺酰胺基团、-co-nh-nh-co-，d是乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺基团的残基，a是乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺单体的残基，b是与a不同的乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺单体的残基，n是整数并且其中n为≥1，并且m和z各自是整数并且其中m为≥0且z为≥0。式(2)中的结构可以是嵌段共聚物或者其可以是无规共聚物。

5、在一个方面，一种uv吸收缀合化合物具有式(3)中所示的结构，

6、(u-x)n-c-(x-u1)m(3)

7、其中，u是uv吸收化合物部分，u1是具有与u不同化学结构的uv吸收化合物部分，x是硫醚、胺、酰胺、酯、氨基甲酸酯、磺酰胺基团、-co-nh-nh-co-，c是缀合化合物部分，并且n和m各自是整数并且其中n和m为≥1。

8、在一个方面，一种uv吸收缀合化合物具有式(4)中所示的结构，

9、

10、其中y是uv吸收化合物部分，y1是具有与y不同化学结构的uv吸收化合物部分，x是硫醚、胺、酰胺、酯、氨基甲酸酯、磺酰胺基团、-co-nh-nh-co-，d是乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺基团的残基，a是乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺单体的残基，b是与a不同的乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺单体的残基，n和p各自是整数并且其中n和p为≥1，并且m和z各自是整数并且其中m为≥0且z为≥0。式(4)中的结构可以是嵌段共聚物或者其可以是无规共聚物。

技术特征：

1.一种局部制剂组合物，所述局部制剂组合物包含一种或多种uv吸收缀合化合物，所述uv吸收缀合化合物包括与缀合化合物缀合的uv吸收化合物，其中所述uv吸收化合物选自由以下各项组成的组：经由磺酰胺接头与缀合化合物缀合的苯并咪唑化合物，其中苯并咪唑缀合化合物的分子量为至少800道尔顿，其中所述uv吸收缀合化合物不被传输通过皮肤或不通过皮肤吸收。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述uv吸收化合物包括

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述uv吸收化合物包括

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述uv吸收缀合化合物具有结构

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述uv吸收缀合化合物是嵌段共聚物或无规共聚物。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述uv吸收缀合化合物包括(u-x)n-c-(x-u1)m，

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述uv吸收缀合化合物包括

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述uv吸收缀合化合物是嵌段共聚物或无规共聚物。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中uv吸收缀合化合物包括吸光度在约200至约380nm范围内的基于二苯甲酮的化合物、基于苯并三唑的化合物或基于苯并咪唑的化合物。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述uv吸收缀合化合物包括一种或多种包含丙烯酰胺基团、丙烯酸酯基团、甲基丙烯酸酯基团、马来酰亚胺基团、丙烯腈基团或乙烯基砜基团的反应残基的uv吸收苯并三唑化合物。

11.根据权利要求1所述的局部制剂组合物，所述局部制剂组合物被配制为防晒制剂，其包括日用防晒剂、防水防晒剂或其组合；化妆品制剂，其包括保湿霜、粉底、唇膏、唇彩、护唇膏、遮瑕膏、高光笔、腮红、眼影、洁面乳、化妆水、精华液、抗衰老产品、定型喷雾或其组合；头发产品组合物，其包括洗发水、护发素、免洗护发素、头发摩丝、发胶、喷发剂、卷发膏、发蜡、处理油、药物头发处理剂或其组合。

技术总结本文公开了制备和使用包含至少一种UV吸收缀合化合物的防晒组合物的方法。本公开内容包括包含至少一种反射和/或吸收UV辐射如UV‑A、UV‑B和/或UV‑A和UV‑B二者的UV吸收缀合化合物的组合物，其不被受试者身体的表面吸收、不跨过该表面被传送和/或不从该表面被传输至身体内部或受试者身体的循环系统。技术研发人员：戴维·格雷维特受保护的技术使用者：普米戴格有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/9