一种治疗椎间盘退变引起下腰痛的凝胶贴剂

本发明涉及传统草药的未确定结构的药物制剂，具体涉及主要由姜科植物姜黄curcuma longa l制成的治疗骨骼疾病的药物。

背景技术：

1、椎间盘退行性变(intervertebraldiscdegeneration，idd)是临床中导致下腰痛(low back pain，lbp)疾病的最主要病因之一。随着我国人口老龄化程度的加剧，腰痛(lbp)成为一种常见的临床症状，其发病率逐渐增多。50岁以上的人群中超过80％的椎间盘(ivd)表现出退行性变相关的变化。目前西医对椎间盘退变idd的治疗分为手术治疗和非手术治疗两方面。据统计，腰椎术后疼痛复发率可达5.0％-74.6％，需要二次手术率高达13.4％-35.0％，且手术治疗价格昂贵。此外，长期随访发现，部分手术患者术后出现不同程度腰椎不稳、临近节段退变等并发症。而非手术药物治疗主要有非甾体抗炎药，软骨保护剂等。这些药物对一时缓解症状具有一定疗效，但长期服用该类药物副作用较大，损伤胃肠粘膜屏障,增加胃肠道溃疡、胃癌等疾病的发生几率。

2、相比之下，中药治疗idd具有毒副作用小、价格便宜、疗效确切、标本兼治等优势。目前，在临床上中医治疗椎间盘退变引起下腰痛中药主要有上市的中成药和处方药。其中，中成药主要有：蟾马正痛酊(见国家中成药标准汇编骨伤科分册第13页)、恒古骨伤愈合剂(见中国药典2020年版一部第1356页)、颈腰康胶囊(见国家中成药标准汇编骨伤科分册第335页)、无敌止痛搽剂(见国家卫生健康委员会药品标准中药成方制剂第十九册)、腰痹通胶囊(见中国药典2020年版一部第1805页)和腰痛宁胶囊(中国药典2020年版一部第1802页)；临床上针对椎间盘退变引起下腰痛，虽然各医家所使用的处方不尽相同，但是概括起来大多数都有以下三类药组成：(1)祛风湿药，(2)活血药，(3)考虑相关病变的中药材(白建.中医药治疗腰椎间盘退变研究进展[j].辽宁中医杂志,2021,48(09):210-212.doi:10.13192/j.issn.1000-1719.2021.09.059.)。纵观上述中成药和处方药，其主要功效都是缓解经络阻滞不通而引发的腰痛症状。

3、另有学者采用经方活络效灵丹治疗血瘀型腰椎间盘突出症的相关研究[如:(钱天昱.活络效灵丹治疗血瘀型腰椎间盘突出症88例[j].浙江中医杂志,2016,51(06):441.doi:10.13633/j.cnki.zjtcm.2016.06.036)(刘启明.活络效灵丹对腰椎间盘突出症患者的临床疗效观察[j].世界最新医学信息文摘,2016,16(02):136.)]，该研究证明经方活络效灵丹对椎间盘退变中的腰椎间盘突出症有一定的疗效。众所周知，活络效灵丹出自张锡纯所撰写的《医学衷中参西录》一书，书中张先生谓，“此方于流通气血之中，大具融化气血之力，治内外疮疡，心腹四肢疼痛，凡病之由于气血凝滞者，恒多奇数。”此方善于活血化於，凡由气血凝滞导致的各种疼痛，无论是内科杂病，还是外科疮疡，疗效较佳。但是，本发明人的研究结果显示，经方活络效灵丹治疗椎间盘退变引发下腰痛(不单纯是腰椎间盘突出症导致的下腰痛)的效果仍然欠佳。

4、此外，现有各种处方药均为口服的汤剂，不仅存在首过效应的不足，而且还要通过肝肠循环才能达到病所，疗效显然受损。

5、外用药物作为一种经皮肤吸收的制剂，不仅能减轻药物的副作用，还集速效、舒适、给药方法简单于一体。按照中医分型，腰痛可以分为气血瘀滞型、湿热痰滞型、风寒湿痹型和肝肾亏虚型，整体审查和辨证论治是中医药治疗退变性疾患最根本特征。

6、活络效灵丹主治：气血凝滞证。症见心腹疼痛，或腿臂疼痛，或跌打瘀肿，或内外疮疬，以及癥瘕积聚等。

7、本方所治之证均由血瘀气滞，脉络瘀阻所引起，故治宜活血祛瘀，通络止痛。令脉络畅通，血活气行，则瘀散肿消，心腹腿臂之痛可止。方中当归辛甘而温，为血中之气药，消肿止痛，补血活血，且化瘀而不伤正，配以丹参，加强活血祛瘀之力。没药、乳香皆为活血止痛之良药，配合使用，有助于活血祛瘀之功，还能增行血止痛之效，且能消痈散结。四药并用，有活血通络止痛之效。正如原书所言:“此方于流通气血之中，大具融化气血之力，治内外疮疡，心腹四肢疼痛，凡病之由于气血凝滞者，恒多奇数。”

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种治疗椎间盘退变引起下腰痛的凝胶贴剂，该凝胶贴剂治疗椎间盘退变引起下腰痛的效果显著。

2、本发明解决上述问题的技术方案如下：

3、一种治疗椎间盘退变引起下腰痛的凝胶贴剂，该凝胶贴剂由背衬层、储药层和防粘层组成，其中所述的储药层由有效成分、基质和促渗剂组成；其特征在于，所述的有效成分为以下重量份的原料药制成的挥发油和流浸膏：姜黄17.8～21.7％，当归11.8～14.5％，乳香11.8～14.5％，没药11.8～14.5％，丹参11.8～14.5％，续断8.3～10.1％，桑寄生8.3～10.1％，杜仲8.3～10.1％。

4、上述技术方案中，所述原料药的最佳配比为：姜黄19.6％，当归13.2％，乳香13.2％，没药13.2％，丹参13.2％，续断9.2％，桑寄生9.2％，杜仲9.2％。

5、上述技术方案中，所述的促渗剂为辣椒素；所述的基质为常见的凝胶贴剂基质，具体由聚丙烯酸钠(高分子骨架材料)、柠檬酸(交联调节剂)、甘油(保湿剂)、聚乙烯醇(增粘剂)、明胶(赋形剂)和甘氨酸铝(交联剂)组成；所述的背衬层为无纺布或聚酯膜；所述的保护层为经过防粘处理的纸或聚酯膜。

6、上述技术方案中，所述的有效成分由以下方法制成：

7、取所述的原料药水蒸气蒸馏提取两次，第一次8倍量的水，水蒸气蒸馏提取2小时，分别收集挥发油和药液；药渣再加6倍量的水，第二次水蒸气蒸馏提取1小时，分别收集挥发油和药液；合并两次水蒸气蒸馏提取的药液，用旋蒸仪旋转蒸发至相当于生药浓度为2g/ml的流浸膏；所得到的流浸膏和两次水蒸气蒸馏提取的挥发油即为所述的有效成分。

8、上述技术方案中，所述的储药层按重量百分比由46.63％的有效成分、53.26％的基质和0.11％促渗剂组成。

9、上述技术方案中，所述的储药层的膏体的制备方法如下所述：

10、1、按所述流浸膏重量的0.15％取聚乙烯醇先加入150倍量的水在90℃水浴锅中溶胀，接着加入所述的流浸膏搅拌均匀，此后加入所述流浸膏重量25％的明胶密封静置溶胀得a相；

11、2、将所述挥发油重量10.63％的柠檬酸和所述挥发油重量5.31％的甘氨酸铝溶解在水中，再将所述辣椒素溶解在乙醇中，接着将二者合并后加入所述的挥发油和所述挥发油重量75％的甘油，搅拌均匀，得b相；

12、3、在50℃水浴锅中，将步骤1所制备的a相与步骤2所制备的b相混合均匀，得混合溶液；

13、4、按所述有效成分重量的14.86％往步骤3所制备的混合溶液中加入聚丙烯酸钠，继续在50℃水浴锅中进行水浴并混合均匀，即得到所述的储药层的膏体。

14、由上述储药层的膏体的制备方法可见，其中所述聚丙烯酸钠分子中的羧酸根离子(coo－)与甘氨酸铝提供的铝离子(al3+)之间通过静电作用而交联形成三维网络结构的水凝胶，该水凝胶易于成型，且柔韧、具有黏性。同时，选用辣椒素作为促渗剂，会产生恒温(体感温度为35～42℃)且长达24小时的发热，增加局部的血液循环，疏通经络，从而加速病情的好转。

15、本技术所述凝胶贴剂由以下常见的方法制得：

16、将按上方法制得的储药层的膏体均匀涂在作为背衬层的无纺布上，再覆盖上防粘层(经防粘处理过的聚酯保护膜)，滚压成型，并厚度控制在5mm以下；最后灭菌后按规格进行冲裁，质检，包装即制得所述的凝胶贴剂。

17、本发明所述凝胶贴剂中的有效成分由姜黄、当归、乳香、没药、丹参、续断、杜仲和桑寄生八味制得，本方中姜黄辛苦温，破血行气，通经止痛，主治气滞血瘀的腰部疼痛，故为君药；当归，丹参，乳香，没药四者合而为臣药，其中乳香和没药联用散瘀、行气止痛，增强君药姜黄破血行气止痛之功，当归、丹参联用活血补血，助姜黄活血不留淤，化淤不伤正；杜仲、续断、寄生三药相须为用长于补肝肾、强筋骨益血通脉为佐药，佐助臣药行气血且辅以固本之功效，其中杜仲主下部气分，长与补益肾气，续断、寄生主下部血分，能除血中之风，滋肝肾之阴而复虚损，对于痹痛日久，肾亏腰酸颇为适宜。诸药相合，相须相佐，活血通络，补益肝肾，滋阴养血，温阳壮腰达到治疗椎间盘退变的功效。

18、本发明所述凝胶贴剂中所述有效成分的处方是在经方活络效灵丹的基础上改进而来，其改进之处在于：从药味上看，添加了姜黄，杜仲，续断，寄生四味药；2、从处方结构看，重用添加的姜黄为君药，将原方四味药合而为臣药。上述改进可产生以下效果：姜黄性辛、苦，温，归脾、肝经，破血行气，通经止痛，主血瘀气滞诸证；同时利用原方当归、丹参、乳香和没药四味，活血祛瘀，通络止痛，增强君药姜黄破血行气止痛之功，解决气滞导致的腰部络脉胀痛、麻木的症状；另一方面，当归补血养血以制约姜黄、乳香、没药辛、苦味太过而伤血败胃之弊，四者联用助君药姜黄活血不留淤，化淤不伤正，解决血络不荣引起的腰部刺痛症状；除君药姜黄外，新增的三味中，杜仲主下部气分，长与补益肾气，续断和寄生主下部血分，能除血中之风，滋肝肾之阴而复虚损，三者联用，气血同调，有利于补肾强腰而解决腰痛的根本，对于痹痛日久，肾亏腰酸者颇为适宜；其次，新增的杜仲、续断和桑寄生三药相须为用长于补肾益气、强筋骨，益血通脉，在佐助臣药活血通络的同时辅以补肾强腰固本之功效。

19、由上述分析可见，本发明所述方剂的治法由原来的“活血祛瘀，通络止痛”转变为“破血行气，通经止痛”，同时辅以补肾强腰之要药，大大增强了治疗椎间盘退变引起下腰痛的功效。

20、此外，辣椒素是一种使辣椒尝起来很辣的化合物，因此它除了是一种常用的促渗剂外，它还可以刺激皮肤使之迅速升温的化合物。具本发明人研究，本发明特异性选择辣椒素作为促渗剂，会使患者腰部产生35～42℃的恒定的体感温度，以增加局部的血液循环，疏通经络，显著提高疗效。

21、为了便于公众更好地理解本发明，下面通过实验和具体实施方式来进一步说明本发明的有益效果。