中药组合物在制备防治支气管哮喘的药物中的应用的制作方法

本发明涉及中药，尤其涉及中药组合物在制备防治支气管哮喘的药物中的应用。

背景技术：

1、支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。支气管哮喘的发生常由宿主因素和环境因素导致，同时精神因素、运动和通气过度、气候改变、大气污染等也可诱发支气管哮喘。典型哮喘表现为反复发作性的喘息，可伴有气促、胸浆或咳嗽。多与接触变应原、冷空气、理化刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。哮喘症状在不同时间及发作时的严重程度均表现为多变性。夜间及凌晨发作和加重常是哮喘的特征之一。症状可在数分钟内发作，经数小时至数天，用支气管舒张药后缓解或自行缓解，也有少部分不缓解而呈持续状态。特殊类型哮喘的临床表现为：(1)咳嗽变异性哮喘:其表现是咳嗽为唯一症状，常于夜间及凌晨发作，运动、冷空气等诱发加重，气道反应性增高，使用支气管舒张剂或吸入糖皮质激素治疗有效，(2)胸闷变异性哮喘:其表现是胸闷为唯一症状。(3)运动性哮喘：有些青少年患者，其哮喘症状表现为运动时、尤其同时伴有遭遇冷空气时出现胸闷、咳嗽和呼吸困难，其症状通常在运动结束之后而不是运动过程中出现。(4)阿司匹林哮喘:部分患者在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后数分钟至数小时内会导致哮喘的发作，病情多较严重。(5)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征:指存在持续性的气流受限并同时具备哮喘和慢阻肺的多项临床特征，起病年龄常>40岁，但在儿童或青少年时期即存在相关症状。重叠综合征常有哮喘家族史或既往曾诊断为哮喘:存在持续性的活动后呼吸困难，但症状多变性更明显；肺功能检查显示气流受限不完全可逆但存在广泛多变性。

2、传统的药物疗法主要包括使用β2受体激动剂、抗胆碱能药物、糖皮质激素等。近年来，新型药物如长效β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂等的出现，为支气管哮喘的治疗提供了新的选择。但激素类药物的副作用始终是难以被忽略的问题。近年来，随着医学研究的深入，支气管哮喘的治疗方案也在不断演进，中医药领域也要积极主动介入到对支气管哮喘的防治工作中，开发研制对症的处方。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供中药组合物在制备防治支气管哮喘的药物中的应用。

2、本发明提供了中药组合物在制备防治支气管哮喘的药物中的应用。

3、本发明中，所述中药组合物包括如下质量份的原料：辛夷1～6份、苏叶1～6份、荆芥1～5份、白芷1～5份、牛蒡子1～5份、苍耳子1～5份、五味子1～5份、太子参1～6份和生甘草1～3份。

4、本发明中，所述防治包括：降低炎症因子水平、降低细胞因子水平、降低组胺水平和/或提高氧化应激指标的水平。

5、本发明实施例中，所述炎症因子和/或细胞因子来自血清和/或肺泡灌洗液；

6、一些实施例中，所述炎症因子包括tgf-β1和/或timp-1。

7、tgf-β1是一种多效细胞因子，参与哮喘气道炎症反应和气道重构，通过调控细胞增殖、分化和凋亡等多种途径影响哮喘的发病进程。研究表明，tgf-β1水平在哮喘患者体内升高，与哮喘的严重程度和气道重构程度相关。而timp-1是一种金属蛋白酶组织抑制剂，研究表明，timp-1水平与哮喘的气道炎症和气道重构程度相关，timp-1的异常表达可能导致哮喘患者气道重构的加重。本发明实验表明，本发明中所述的中药组合物能够显著降低肺泡灌洗液中的tgf-β1和/或timp-1水平。

8、一些实施例中，所述细胞因子包括tnfα、il-4和/或il-1β；

9、tnf-α(肿瘤坏死因子-α)可以诱导气道炎症、气道高反应性和气道重构，是哮喘发病机制中的一个关键炎症介质。il-4(白细胞介素-4)是一种重要的抗炎和免疫调节细胞因子，il-4的过量产生可以加剧哮喘的气道炎症。il-1β(白细胞介素-1β)也是一种重要的炎症介质，il-1β可以诱导气道上皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞等释放多种炎性介质，参与气道炎症的发生和发展。此外，il-1β还可以增强气道平滑肌的收缩性，进一步加剧哮喘的症状。本发明实验表明，本发明中所述的中药组合物能够显著降低血清和肺泡灌洗液中的tnfα、il-4和/或il-1β水平。

10、本发明实施例中，所述组胺和/或氧化应激指标来自肺组织。

11、组胺在哮喘的发病过程中起着重要的作用。它可以引起支气管平滑肌的收缩，导致呼吸道狭窄，从而引发哮喘的急性发作。此外，组胺还可以促进气道黏液的分泌和增加血管通透性，进一步加剧哮喘的症状。因此，组胺被视为哮喘发病机制中的一个关键炎性介质。本发明实验表明，所述中药组合物具有显著的抗组胺作用，能够显著降低肺组织中的组胺水平。

12、氧化应激在哮喘的发病机制和病程发展中扮演着重要角色，与气道炎症、气道高反应性、气道重塑和气道黏液高分泌等方面密切相关。本发明实验表明，所述中药组合物能够显著的提高肺组织中氧化应激指标的水平。一些实施例中，所述氧化应激指标包括t-aoc活性、sod活性、gsh-px活性和/或cat活性。

13、根据发病机制和诱发因素，支气管哮喘可以分：过敏性哮喘、药物性哮喘、运动性哮喘、心源性哮喘、月经性哮喘、特应性哮喘、迟发性哮喘、嗜酸性粒细胞型哮喘、中性粒细胞性哮喘和肥胖性哮喘。本发明实施例中，中药组合物用于治疗的支气管哮喘为过敏性支气管哮喘。一些实施例中，所述过敏性支气管哮喘的过敏原为ova。

14、本发明中，所述中药组合物治疗哮喘的有效剂量为46g生药/天。

15、本发明中，所述中药组合物的制备方法包括：

16、将所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合加水浸泡，蒸馏，提取挥发油，然后制成挥发油包合物，备用；剩余残渣继续煎煮，过滤后合并所得煎煮液浓缩得到稠膏i；

17、将所述太子参、甘草混合，加水煎煮，过滤后将所得煎煮液浓缩得到稠膏ii；

18、将所述白芷、牛蒡子、五味子混合，以乙醇回流提取，将获得的乙醇提取液浓缩得到稠膏iii；

19、将所述稠膏i、稠膏ii、稠膏ii合并后，减压干燥并粉碎后，加入挥发油包合物混匀。

20、进一步的，本发明还提供了防治支气管哮喘的药物，其包括药学上可接受的辅料和如下质量份的原料：辛夷1～6份、苏叶1～6份、荆芥1～5份、白芷1～5份、牛蒡子1～5份、苍耳子1～5份、五味子1～5份、太子参1～6份和生甘草1～3份。

21、本发明所述的药物的剂型包括但不限于口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。所述口服给药剂型包括但不限于汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂或糖浆剂。所述外用给药制剂包括栓剂、凝胶剂和/或喷雾剂。

22、在本发明提供的一些实施例中，胶囊剂为硬胶囊剂或软胶囊剂。

23、在本发明提供的一些实施例中，片剂为口服片剂或口腔片剂。

24、口服片剂指供口服的片剂，多数此类片剂中的药物是经胃肠道吸收而发挥作用，也有的片剂中的药物是在胃肠道局部发挥作用。在本发明提供的一些实施例中，口服片剂为普通压制片、分散片、泡腾片、咀嚼片、包衣片或缓控释片。

25、本发明所述的支气管哮喘药物包括本发明药物的剂型按比例称取原料药后，在制备中加入药学可接受的辅料，所述药学可接受的辅料包括如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等，按照药学领域的常规生产方法制备，制成药剂学可接受的常规剂型，包括但不限于汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射剂。

26、本发明所述的药物中还包括其他支气管哮喘的治疗剂，所述其他支气管哮喘的治疗剂包括沙丁胺醇、沙美特罗、福莫特罗、氟替卡松、布地奈德、特布他林、色甘酸钠、孟鲁斯特、扎鲁司特、异丙托溴铵、氯雷他定或西替利嗪中至少一种。

27、本发明中所述中药组合物由辛夷、苏叶、荆芥、白芷、牛蒡子、苍耳子、五味子、太子参和生甘草制备而来。本发明发现该组合物可明显抑制气道炎症反应，显著改善氧化应激损伤，以及减轻支气管收缩，对支气管哮喘具有较好的治疗作用。