一种化合物及其制备方法和用途

本发明属于药物化学领域，涉及新的化合物，具体涉及一种水飞蓟宾衍生物及其制备方法和医药用途。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(ad)又称老年痴呆，是一种进行性发展的神经退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失认和行为改变等痴呆表现为特征，严重威胁老年人身体健康。ad发病率高，病程冗长，危害巨大，随着全球老龄化加剧，ad已成为全世界关注的重要疾病之一，也成为影响我国经济社会发展的重大公共卫生问题和科学问题。目前临床上常用的ad治疗药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲和加兰他敏等)和nmda受体拮抗剂美金刚，但这些药物仅能改善相关症状，不能延缓和阻止疾病的发展或达到治愈ad的作用。ad发病机制复杂，影响因素众多，现在比较公认的病理学特征是脑内β-淀粉样蛋白(aβ)过度沉积形成的老年斑所产生的神经毒性，从而致使中枢神经系统的胆碱能神经元死亡和丢失等。因此，抑制aβ沉积或减轻aβ对神经元细胞的损伤是抗ad药物开发的主要方向之一。

2、水飞蓟宾，主要存在水飞蓟果实中，具有一定的神经保护作用。但是其抗ad活性较弱，成效性差，直接影响其在抗ad药物开发中的应用。目前报道的衍生物多不是在e环取代，通常认为e环取代对母体性能影响很大、不可预料，有文献引进了多种基团，但仅有部分卤素或芳环取代基效果好。

技术实现思路

1、本发明旨在利用水飞蓟宾骨架的特殊性，对其进行化学结构改造修饰，意外获得了抗ad活性大大增强的化合物。具体地：本发明的第一目的在于提供一种水飞蓟宾衍生物；第二目的在于提供该衍生物的医药用途。

2、本发明的上述目的通过如下技术方案实现：

3、如下化学结构式1所示的水飞蓟宾衍生物或其药学上可接受的盐

4、

5、上述化合物1的制备路线及步骤：

6、

7、制备所用各底物的摩尔量可相同，温度可为室温，使用的溶剂可为dcm和hfip，二者的体积比可为1：1，步骤可为将乙醛酸乙酯与硫代吗啉先在室温下搅拌，然后加入水飞蓟宾再继续反应即得到结构式1所示的目标化合物。作为示例，所述乙醛酸乙酯与硫代吗啉先溶于dcm。

8、本发明还公开了上述化合物1用于制备抗ad药物的医药用途，本发明意外地发现，如此改造的化合物1，能够大大保护由aβ引起的神经细胞损伤，具有开发成为治疗ad药物的前景。

技术特征：

1.如下化学结构式所示的化合物1或其药学上可接受的盐：

技术总结本发明公开了一种新型衍生物及其制备方法和医药用途，该衍生物可通过一锅法反应制备得到；实验数据表明，本发明提供的衍生物能够保护Aβ引起的神经细胞损伤，具有开发成治疗AD药物的前景。现有技术没有公开过本发明衍生物及其制备方法和医药用途。技术研发人员：马金莲,张振强,李中华,苏运芳,张紫娟,宋军营,马慧芬,孙意冉,肖冰玉,孙天成受保护的技术使用者：河南中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17