一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用的制作方法

本发明属于医学，特别涉及一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用。

背景技术：

1、骨关节炎(osteoarthritis,oa)是一种以关节软骨退行性变和骨质增生为主要特征的慢性关节疾病，常见于膝关节、髋关节、手关节和脊椎等部位，严重影响患者的生活质量。随着全球人口老龄化的加剧，骨关节炎的患病率逐年上升，已成为导致老年人残疾的主要原因之一。

2、目前，临床上针对骨关节炎的治疗主要集中在缓解疼痛、改善关节功能和延缓疾病进程等方面。常用的治疗方法包括使用非甾体抗炎药(nsaids)、镇痛药物、物理治疗以及关节注射等。然而，现有的治疗方法多侧重于症状控制，对软骨细胞的保护和修复作用有限。

3、研究表明，软骨细胞的损伤和凋亡是骨关节炎进展的重要因素。随着骨关节炎的发展，软骨细胞在不断变化的机械负荷和生化环境中逐渐失去正常功能，表现为增殖能力下降、基质合成减少和细胞凋亡增加等。这种损伤不仅导致软骨基质的退化，还使得关节内的炎症水平升高，从而进一步加速软骨的破坏和关节功能的恶化。

4、因此，开发能够有效保护软骨细胞的新药具有重要的临床意义。vx-770(ivacaftor)是一种已知的cftr(cystic fibrosis transmembrane conductanceregulator)通道调节剂，主要用于治疗囊性纤维化。然而，其在骨关节炎治疗中的潜在作用机制及其疗效仍有待进一步探索和验证。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，从而为骨关节炎的治疗提供一种全新的药物选择。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

3、首先，本发明提供了一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，所述化合物为vx-770，所述vx-770的结构如式i所示。

4、优选地，所述药物中vx-770的浓度为400-800nm。

5、优选地，所述药物中vx-770的浓度为800nm。

6、优选地，所述药物降低il-1β诱导的软骨细胞凋亡。

7、优选地，所述药物抑制由il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶mmp-9和基质金属蛋白酶mmp-13的表达。

8、其次，本发明提供了一种用于防治骨关节炎的药物组合物，所述药物组合物包括唯一活性成分vx-770和一种或多种药学上可接受的载体或辅料，所述vx-770的结构如式i所示。

9、优选地，所述药物组合物中，所述vx-770的浓度为400-800nm。

10、优选地，所述药物组合物中，所述vx-770的浓度为800nm。

11、优选地，所述药物组合物通过抑制il-1β诱导的软骨细胞凋亡和il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶mmp-9和基质金属蛋白酶mmp-13的表达来实现防治骨关节炎的效果。

12、其次，本发明提供了vx-770在制备il-1β诱导的软骨细胞凋亡的抑制药物中的应用，所述vx-770的结构如式i所示。

13、优选地，所述抑制药物中，所述vx-770的浓度为400-800nm。

14、优选地，所述抑制药物中，所述vx-770的浓度为800nm。

15、其次，本发明提供了vx-770在制备il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶表达的抑制药物中的应用，其特征在于，所述vx-770的结构如式i所示。

16、优选地，所述基质金属蛋白酶为基质金属蛋白酶mmp-9和基质金属蛋白酶mmp-13。

17、优选地，所述抑制药物中，所述vx-770的浓度为400-800nm。

18、优选地，所述抑制药物中，所述vx-770的浓度为800nm。

19、本发明的有益效果在于：

20、1.本发明首次发现并证实了vx-770在骨关节炎治疗中的潜在应用。这一新用途的发现大大拓展了vx-770的应用范围，为骨关节炎的治疗提供了全新的药物选择。

21、2.在骨关节炎模型中，vx-770展现出了多方面的保护作用：a)显著提高il-1β诱导的软骨细胞存活率；b)有效抑制软骨细胞凋亡；c)抑制关键基质金属蛋白酶(mmp-9和mmp-13)的表达。这种多重保护机制是vx-770用于骨关节炎治疗的独特优势，有望提供更全面和有效的治疗效果。

22、总之，本发明通过发现vx-770在骨关节炎治疗中的新用途，不仅拓展了现有药物的应用范围，也为骨关节炎患者提供了一种潜在的新型治疗选择，具有重要的科学价值和应用前景。

技术特征：

1.一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，其特征在于，所述化合物为vx-770，所述vx-770的结构如式i所示。

2.根据权利要求1所述的一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，其特征在于，所述药物中vx-770的浓度为400-800nm。

3.根据权利要求2所述的一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，其特征在于，所述药物降低il-1β诱导的软骨细胞凋亡。

4.根据权利要求3所述的一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，所述药物抑制由il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶mmp-9和基质金属蛋白酶mmp-13的表达。

5.一种用于防治骨关节炎的药物组合物，其特在于，所述药物组合物包括唯一活性成分vx-770和一种或多种药学上可接受的载体或辅料，所述vx-770的结构如式i所示。

6.根据权利要求5所述的一种用于防治骨关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述vx-770的浓度为400-800nm。

7.根据权利要求6所述的一种用于防治骨关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过抑制il-1β诱导的软骨细胞凋亡和il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶mmp-9和基质金属蛋白酶mmp-13的表达来实现防治骨关节炎的效果。

8.vx-770在制备il-1β诱导的软骨细胞凋亡的抑制药物中的应用，其特征在于，所述vx-770的结构如式i所示。

9.vx-770在制备il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶表达的抑制药物中的应用，其特征在于，所述vx-770的结构如式i所示。

10.根据权利要求9所述的vx-770在制备il-1β引起的软骨细胞中基质金属蛋白酶表达的抑制药物中的应用，其特征在于，所述基质金属蛋白酶为基质金属蛋白酶mmp-9和基质金属蛋白酶mmp-13。

技术总结本发明提供了一种化合物在制备防治骨关节炎药物中的应用，属于医学技术领域。该化合物为VX‑770，本发明首次发现并证实了VX‑770在骨关节炎治疗中的潜在应用，为骨关节炎患者提供了新的治疗选择。实验结果表明，在400至800nM的浓度范围内，VX‑770能够显著提高由白介素‑1β(IL‑1β)诱导的软骨细胞存活率，同时抑制细胞凋亡，并减少基质金属蛋白酶MMP‑9和MMP‑13的表达。这种多重保护机制为VX‑770在骨关节炎治疗中的应用提供了科学依据。本发明不仅拓展了VX‑770的应用范围，而且为骨关节炎的治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床应用前景。技术研发人员：汪茂汉受保护的技术使用者：超越健康科技（浙江）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/17