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一种单克隆抗体及其应用

  • 国知局
  • 2024-11-06 14:27:21

本发明涉及生物技术,尤其涉及一种单克隆抗体及其应用。

背景技术:

1、c反应蛋白(c-reactive protein,crp)是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白),可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起到调理作用,能够清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。循环的crp以正五聚体crp(pentameric crp,pcrp)的形式存在,在炎症条件下,解离成单体crp(monomeric crp,mcrp)。目前的研究认为pcrp和mcrp这两种天然的异构体对炎症反应具有相反的活性,pcrp具有较弱的抗炎生物学活性,mcrp则具有强烈的促炎症生物学活性。因此,亟待获得靶向mcrp的单克隆抗体,以对mcrp进行检测或靶向治疗。

技术实现思路

1、本发明提供一种单克隆抗体以及免疫检测剂和免疫检测试剂盒,其能够靶向单体c反应蛋白mcrp,而不会和正五聚体c反应蛋白pcrp产生抗原抗体反应,具有优秀的特异性。

2、本发明提供一种上述的单克隆抗体以及上述的免疫检测剂和上述的免疫检测试剂盒在检测单体c反应蛋白mcrp水平中的应用。本发明的单克隆抗体以及免疫检测剂和免疫检测试剂盒具有优秀的特异性,因此可以作为检测抗体以检测mcrp的水平,具有良好的检测效果。

3、本发明提供一种单克隆抗体以及药物组合物,能够特异性的和单体c反应蛋白mcrp结合,从而抑制mcrp的促炎生物学活性,具有进行靶向治疗的潜力。

4、本发明提供一种上述的单克隆抗体以及上述的药物组合物在制备治疗单体c反应蛋白mcrp诱导的自身免疫病的药物中的应用。本发明的单克隆抗体以及药物组合物可以通过和mcrp的靶向结合抑制mcrp发挥促炎作用,从而具有治疗自身免疫病的潜力。

5、本发明还提供一种上述的单克隆抗体的制备方法,通过杂交瘤技术能够快速、简单的制备得到高纯度的单克隆抗体,并且可以进行单克隆抗体的大量生产。

6、本发明提供一种特异性结合单体c反应蛋白mcrp的单克隆抗体,包括如下序列:如seq id no:1所示的hcdr1,如seq id no:2所示的hcdr2,如seq id no:3所示的hcdr3,如seq id no:4所示的lcdr1,如seq id no:5所示的lcdr2,如seq id no:6所示的lcdr3。

7、如上所述的单克隆抗体,其中,单克隆抗体包括如seq id no:7所示的重链氨基酸序列和如seq id no:8所示的轻链氨基酸序列。

8、本发明提供一种免疫检测剂,包括上述的单克隆抗体。

9、本发明提供一种免疫检测试剂盒,包括上述的单克隆抗体或上述的免疫检测剂。

10、如上所述的免疫检测试剂盒,其中,免疫检测试剂盒还包括标准品、封闭液、洗涤液、检测抗体、化学发光底物、终止液中的至少一种。

11、本发明提供一种上述的单克隆抗体、上述的免疫检测剂或上述的免疫检测试剂盒在检测单体c反应蛋白mcrp水平中的应用。

12、本发明提供一种药物组合物,包括上述的单克隆抗体。

13、本发明提供一种上述的单克隆抗体或上述的药物组合物在制备治疗单体c反应蛋白mcrp诱导的自身免疫病的药物中的应用。

14、如上所述的应用,其中,自身免疫病包括狼疮性肾炎、类风湿关节炎中的至少一种。

15、本发明还提供一种单克隆抗体的制备方法,包括如下步骤:

16、使用单体c反应蛋白mcrp对小鼠进行免疫,得到免疫小鼠;

17、取免疫小鼠的脾细胞和骨髓瘤细胞进行融合,得到杂交瘤细胞;

18、将杂交瘤细胞的分泌产物进行分离和纯化,得到单克隆抗体。

19、本发明提供一种特异性结合单体c反应蛋白mcrp的单克隆抗体,能够特异性靶向单体c反应蛋白mcrp,而不会与正五聚体c反应蛋白pcrp发生交叉反应,具有优秀的特异性,可以作为检测抗体使用。此外,本发明的单克隆抗体与单体c反应蛋白mcrp特异性结合,能够抑制mcrp的促炎作用,因此具有靶向治疗自身免疫病的潜力。

技术特征:

1.一种单克隆抗体,其特征在于,所述单克隆抗体包括如下序列:如seq id no:1所示的hcdr1,如seq id no:2所示的hcdr2,如seq id no:3所示的hcdr3,如seq id no:4所示的lcdr1,如seq id no:5所示的lcdr2,如seq id no:6所示的lcdr3。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体,其特征在于,所述单克隆抗体包括如seq id no:7所示的重链氨基酸序列和如seq id no:8所示的轻链氨基酸序列。

3.一种免疫检测剂,其特征在于,包括权利要求1-2任一项所述的单克隆抗体。

4.一种免疫检测试剂盒,其特征在于,包括权利要求1-2任一项所述的单克隆抗体或权利要求3所述免疫检测剂。

5.根据权利要求4所述的免疫检测试剂盒,其特征在于,所述免疫检测试剂盒还包括标准品、封闭液、洗涤液、检测抗体、化学发光底物、终止液中的至少一种。

6.权利要求1-2任一项所述的单克隆抗体、权利要求3所述的免疫检测剂或权利要求4-5任一项所述的免疫检测试剂盒在检测单体c反应蛋白mcrp水平中的应用。

7.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1-2任一项所述的单克隆抗体。

8.权利要求1-2任一项所述的单克隆抗体或权利要求7所述的药物组合物在制备治疗单体c反应蛋白mcrp诱导的自身免疫病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述自身免疫病包括狼疮性肾炎、类风湿关节炎中的至少一种。

10.权利要求1或2所述的单克隆抗体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

技术总结本发明提供一种单克隆抗体及其应用。本发明提供的单克隆抗体具有优秀的特异性,能够靶向单体C反应蛋白mCRP,而不会和正五聚体C反应蛋白pCRP产生抗原抗体反应,因而可以作为mCRP的检测抗体使用。同时由于这种特异性靶向作用,本发明的单克隆抗体可以和mCRP结合从而抑制mCRP的促炎作用,具有靶向治疗的潜力。技术研发人员:谭颖,赵明辉受保护的技术使用者:北京大学第一医院(北京大学第一临床医学院)技术研发日:技术公布日:2024/11/4

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