一种苯酚作用下消除三氟甲基烷基溴合成三氟甲基烯烃的方法

本发明涉及有机合成，具体涉及一种苯酚作用下消除三氟甲基烷基溴合成三氟甲基烯烃的方法。

背景技术：

1、三氟甲基烯烃是一类十分重要的结构，不仅是重要的化学中间体，而且可以作为肽键的电子等排体，因此在多肽领域有着十分重要的应用。此外，该结构也可以作为核素标记的前体分子。

2、在大多数情况下，如现有技术cn113754544a一种多取代(e)-三氟甲基烯烃的制备方法，合成三氟甲基烯烃需要使用昂贵的过渡金属(如钯盐)催化剂和光氧化还原催化剂，烯烃为原料。受限于烯烃种类，目前为止，合成烯烃上连有烷基链的三氟甲基烯烃结构依然十分受限。因此，开发新的方法来进一步丰富这一重要的合成是非常需要的。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的不足，设计一种以三氟甲基烷基溴为原料，不需要贵金属作为催化剂，再消除溴化氢后，合成更多结构的三氟甲基烯烃。

2、本发明的目是提供一种苯酚催化消除三氟甲基烷基溴合成三氟甲基烯烃的方法，其特征在于，以式a三氟甲基烷基溴为原料，在室温条件下，以式b苯酚类化合物为催化剂，dmso为溶剂，添加碱，得到式c三氟甲基烯烃；具体的反应式如下：

3、

4、其中，上述各式中，r1为c1-26烷基；苯基、吲哚基、酯基、酰基、酰胺基、羰基、醚基、卤素取代的c1-26烷基或叔丁氧羰基保护的氨基取代的c1-26烷基，r2选自氢、一个或者多个的烷基、羟基、1～4个碳的烷氧基。

5、具体的，式a和式b的摩尔比为1:0.1～2。

6、具体的，式a和碱的摩尔比为1:1～3。优选的，式a和碱的摩尔比为1:2。

7、具体的，反应在20℃～50℃下进行。

8、具体的，碱选自碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾或氢氧化钾。

9、具体的，碱优选为碳酸铯。

10、进一步的，式b苯酚类化合物的结构式如下所示，

11、

12、优选的，苯酚选自

13、进一步优选的，或者将式b苯酚类化合物和碱先作用生成苯酚盐，再与式a三氟甲基烷基溴反应也可以高收率的得到式c三氟甲基烯烃。

14、更进一步的，式c三氟甲基烯烃的结构式如下所示，

15、

16、上述化合物均为新化合物，在生物医药以及放射性药物的研发有着重要应用。

17、在本发明中，利用廉价易得的三氟甲基烷基溴化合物作为起始原料，在苯酚类化合物的催化下实现了三氟甲基烷基溴消除合成三氟甲基烯烃的方法，具体是由简单易得的三氟甲基烷基溴化合物为原料，在室温条件下，选用商业易得的碱，例如碳酸铯，在苯酚类催化剂催化下，得到多种结构的三氟甲基烯烃化合物。该方法所选用的原料来自于工业原料，具有优异的经济性；同时该合成策略简单以及具有优异的官能团兼容性。

18、本发明的有益效果：(1)本方法所选用的原料来自于工业原料，反应条件温和，不使用贵金属，整个反应经济、绿色、环保。(2)反应体系简单，底物多样，产率高，适合较大规模的生产；(3)该反应具有优异的官能团兼容性以及反应多样性。

19、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

20、术语：如本文所用，术语“c1-26烷基”指具有1-26个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基或类似基团。

技术特征：

1.一种苯酚作用下消除三氟甲基烷基溴合成三氟甲基烯烃的方法，其特征在于，以式a三氟甲基烷基溴为原料，在室温条件下，以式b苯酚类化合物为催化剂，dmso为溶剂，添加碱，得到式c三氟甲基烯烃；具体的反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式a和式b的摩尔比为1:0.1～2。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式a和碱的摩尔比为1:1～3。

4.根据权利要求1～3任一所述的方法，其特征在于：反应在20℃～50℃下进行。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：碱选自碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钾或磷酸钾。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：式b苯酚类化合物的结构式如下所示，

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：或者将式b苯酚类化合物和碱先作用生成苯酚盐，再与式a三氟甲基烷基溴反应得到式c三氟甲基烯烃。

8.根据权利要求5～7任一所述的方法，其特征在于：式c三氟甲基烯烃的结构式如下所示，

技术总结本申请公开了有机化学合成领域中的一种苯酚作用下消除三氟甲基烷基溴合成三氟甲基烯烃的方法，具体是以三氟甲基烷基溴A为原料，在室温条件下，添加苯酚类化合物B，DMSO为溶剂，碳酸盐/磷酸盐/氢氧化钾为碱，高收率地得到三氟甲基烯烃C；具体的反应式如下：该方法具有官能团适用性好和反应体系简单、绿色、经济的优点，底物范围广，得到的产物不仅是重要的化学中间体，在生物医药以及放射性药物的研发有着重要应用。技术研发人员：贺春阳,郭鹏,蒲国良受保护的技术使用者：遵义医科大学技术研发日：技术公布日：2024/11/4