天麻素对肿瘤化疗药物增效减毒的应用

本发明涉及医药领域，特别涉及天麻素对肿瘤化疗药物增效减毒的应用。

背景技术：

1、随着恶性肿瘤治疗的发展，短期内肿瘤的缩小和疾病缓解已不再满足临床需求，提高生活质量和延长患者生存期的药物越来越受到关注。蒽环类药物多柔比星，又称阿霉素(dox)，是一种一线抗肿瘤化疗药物，可抑制rna和dna的合成，对各种生长周期的肿瘤细胞均有杀灭作用。但dox表现出的心脏毒性，包括各种类型的心律失常、心肌炎、心肌纤维化、急性高血压及充血性心力衰竭等，很大程度限制了它在临床上的使用。减少dox诱导的心脏毒性，改善患者生存质量，是一种临床应用前景良好的治疗策略。右雷佐生是唯一被fda批准用于蒽环类药物致心脏毒性的保护药物，但由于右雷佐生对抗肿瘤药物的干扰，以及诱发继发性恶性肿瘤的风险，在临床上仍有一定的使用限制。

2、天麻素是中药天麻的主要活性成分，研究表明天麻素具有抗氧化应激、抗神经炎性反应、调节神经递质、抗神经炎性反应等多种途径发挥神经保护作用，而天麻素是否能够影响蒽环类药物抗肿瘤作用，目前还未有研究报道。因此，目前亟需寻找一种能与蒽环类药物阿霉素联合给药的药物，旨在增强阿霉素的抗肿瘤效果并减少其心脏毒性。

技术实现思路

1、针对现有技术中的缺陷，本发明提出了天麻素对肿瘤化疗药物增效减毒的应用。

2、本发明提供了一种使用天麻素增强蒽环类药物抗肿瘤效果并减少心脏毒性的新用途，所述天麻素与蒽环类药物联合给药。

3、进一步的，所述蒽环类药物包括但不限于多柔比星、表柔比星、米托蒽醌。

4、进一步的，所述天麻素以30mg/kg的剂量给药，所述蒽环类药物以2mg/kg的剂量给药。

5、本发明还提供了一种药物组合物，包含用于治疗肿瘤的蒽环类药物和用于减少蒽环类药物心脏毒性的天麻素。

6、综上，与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：

7、(1)通过对模型小鼠进行天麻素与阿霉素联合给药，发现其肿瘤体积和质量均有所降低，进一步降低肿瘤炎症标志物il-6、hs-crp、afp的表达；同时可以改善肿瘤药物如dox诱导的心肌纤维，减少心脏损伤。

8、(2)通过dox诱导的小鼠模型发现，天麻素可以改善dox诱导的小鼠死亡，抑制心肌纤维化，降低心肌损伤标志物bnp的表达。同时，在细胞水平发现，阿霉素联合天麻素给药，可以抑制肿瘤细胞的增殖。

9、(3)在心肌细胞中发现，高浓度的天麻素不会对心肌细胞造成损伤，表明天麻素对心肌细胞具有低毒性。

10、(4)天麻素能够显著增加阿霉素的抗肿瘤作用，同时还具有明显的抗阿霉素致心脏损伤作用。

技术特征：

1.一种使用天麻素增强蒽环类药物抗肿瘤效果并减少心脏毒性的新用途，其特征在于，所述天麻素与蒽环类药物联合给药。

2.根据权利要求1所述的新用途，其特征在于，所述蒽环类药物包括但不限于多柔比星、表柔比星、米托蒽醌。

3.根据权利要求1-2任一所述的新用途，其特征在于，所述天麻素以30mg/kg的剂量给药，所述蒽环类药物以2mg/kg的剂量给药。

4.一种药物组合物，其特征在于，包含用于治疗肿瘤的蒽环类药物和用于减少蒽环类药物心脏毒性的天麻素。

技术总结本发明公开了天麻素对肿瘤化疗药物增效减毒的应用。本发明通过构建抗肿瘤药效模型和心脏毒性模型，经过天麻素的干预处理，检测不同处理组别小鼠的肿瘤体积、血清相关指标以及细胞存活率。其结果表明天麻素能显著增强阿霉素的抗肿瘤效果，降低抗肿瘤体积和质量，同时减少肿瘤炎症因子IL‑6、AFP和hs‑CRP的表达。此外，天麻素减轻了阿霉素诱导的心肌损伤，降低了心肌损伤标记物BNP和CK‑MB的血清水平，并在细胞层面提升了心肌细胞存活率。本发明可为蒽环类抗肿瘤药物导致的心肌损伤提供治疗的新策略，同时也为新药物的研发奠定基础。技术研发人员：陈际宇,何艳,曾忱,李琴,廖美娟,刘诗静,潘迪受保护的技术使用者：贵州医科大学附属医院技术研发日：技术公布日：2024/11/4