小分子IL-17A调节剂的制作方法

本文公开了用作小分子il-17a调节剂的稠合双环化合物。本文公开了这些小分子il-17a调节剂用于通过抑制来降低il-17活性的用途，以及此类化合物用于治疗自身免疫性疾病或炎性疾病的用途。

背景技术：

1、白细胞介素-17(il-17)家族是一组促炎细胞因子，其参与组织的免疫应答并在慢性炎症中起关键作用。il-17的分泌可刺激其他促炎细胞因子(il-1、il-6、g-csf、gm-csf和tnf)和趋化因子(cxcl1、cxcl2、cxcl5、ccl2、ccl7、ccl20和il-8)、基质金属蛋白酶(mmp1、mmp3、mmp9和mmp13)和抗微生物肽(β-防御素、s-100蛋白)的产生(frontiers inimmunology(2020)11:947)。il-17家族由7个成员组成，包括il17a至il17f和vil-17a。il-17a作为最广泛研究的建立者成员，与对抗各种微生物病原体和组织炎症的宿主防御相关(gene(2017)614:8-14)。il-17a由155个氨基酸组成，并且同源二聚体的分子量为30-35kda(european respiratory journal(2005):159-172)。il-17f(il-17a的近亲)在其163个氨基酸上与il-17a共享约50％的氨基酸序列同源性，并且经常与il-17a共表达(immunity(2004):467-476)。il-17a和il-17f均从t辅助细胞(th17)分泌，并且以同源二聚体或il-17a/f异源二聚体表达(european respiratory journal(2005):159-172)。il-17受体家族由五个成员组成：il-17ra、il-17rb、il-17rc、il-17rd和il-17re。所有这五种受体共享命名为sefir结构域的共同细胞质基序(frontiers in immunology11(2020):947)。il-17a和il-17f通过相同受体复合物il-17r的信号途径由两个亚基组成：il-17ra和il-17rg(gene(2017)614:8-14)。相应的受体活化这些信号传导的下游途径，包括nfκb、mapk和c/ebp，以诱导抗微生物肽、细胞因子和趋化因子的表达(frontiers in immunology(2020):947)。il-17a促进组织炎症和骨重塑。其可作用于各种细胞类型：角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞、破骨细胞、软骨细胞和成骨细胞(archives of oral biology(2014):897-905)。

2、在包括牛皮癣、脊椎关节炎、类风湿性关节炎和多发性硬化症的许多自身免疫性疾病中观察到增加分泌的il-17a的异常自身免疫应答(gene(2017)614:8-14)。这些疾病的一种潜在治疗是开发il-17a抑制剂。目前，fda批准几种靶向il-17a的单克隆抗体用于治疗中度至重度斑块状牛皮癣(expert opin.biol.ther.(2019),19,45-54)：司库奇尤单抗(secukinumab)(cosentyx,novartis)、依奇珠单抗(ixekizumab)(taltz,eli lilly)和博达路单抗(brodalumab)(kyntheum,leo pharma/astrazeneca)。比美吉珠单抗(bimekizumab)(ucb)是2021年由ec批准的双特异性抗il-17a/il-17f人源化单克隆抗体。然而，由于单克隆抗体具有许多缺点，诸如高的产品成本、非口服应用、差的组织穿透性和通常长的半衰期(chem.biol.(2014)21,1102-1114)，仍在寻找将表现出相同生物学结果的小分子。已知一些公开内容描述了具有il-17a抑制活性的小分子(wo2014066726、wo2018229079、wo2019138017、wo2019223718、wo2020182666、wo2020011731、wo2020127685、wo2020163554、wo2021055376、wo2021098844、2020163554wo2020146194、wo2021204801、wo2021170627、wo2021098844、wo2021222404、wo2021220183)。靶向il-17a和il-17ra的蛋白质/蛋白质相互作用的几种小分子抑制剂现在已经推进到临床试验中。口服施用和灵活的治疗方案应该是有利于患者方便的主要方面。当发生与靶标相关的不良事件时，快速撤出小分子药物的可能性可能呈现批准的安全性。因此，一直需要开发具有不同结构、特别是可口服施用的小分子il-17a调节剂。

技术实现思路

1、在一个实施方案中，本文公开了式(i)的稠合双环化合物。该实施方案包括以下方面：

2、方面1.一种式(i)的化合物：

3、

4、或其n-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代类似物，其中：

5、cy1是5-6元芳族环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r3取代；

6、n3独立地是0、1、2或3；

7、cy2是4-8元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子；所述环被至少一个取代基r1和/或r2取代；

8、n1是0或1；

9、n2是0、1或2；

10、n1和n2不同时是0；

11、cy1和cy2彼此稠合；

12、cy3是3-12元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r6取代；

13、n6独立地是0、1、2、3、4或5，条件是满足化合价理论；

14、x1是单键或-cr9r10-；

15、r1独立地选自h或

16、其中x2是n或c(r15)；

17、x3是-c(o)-、-s(o)-或-s(o)2-；

18、n11和n12各自独立地是1、2或3；

19、n14是0或1；

20、r15选自氢、卤素、-c1-8烷基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-cn、-or15a、-nr15ar15b或-nr15acor15b；-c1-8烷基、c3-c8环烷基和3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基r15c取代；

21、r15a和r15b各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基，-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r15d取代；

22、r15c和r15d在每次出现时各自独立地是卤素、-oh、-cn、氧代基、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c1-8烷氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

23、r11a、r11b、r12a和r12b各自独立地选自氢、卤素、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、-cn、-or11c、-cor11c、-co2r11c、-conr11cr11d、-nr11cr11d或-nr11ccor11d；-c1-8烷基、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r11e取代，或

24、(r11a和r11b)、(r12a和r12b)、(r11a和r12a)、(r11a和r12b)、(r11b和r12a)或(r11b和r12b)与它们所连接的原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r11f取代；

25、r11e和r11f在每次出现时各自独立地是氢、卤素、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基(＝o)、-or11g、硫代基(＝s)、-sr11g、-cn、-so2r11g、-so2nr11gr11h、-cor11g、-co2r11h、-conr11gr11h、-nr11gr11h、-nr11gcor11h、-nr11gco2r11h或-nr11gso2r11h；-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r11i取代；

26、r11c、r11d、r11g和r11h各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r11j取代；

27、r11i和r11j在每次出现时各自独立地是卤素、-oh、-cn、氧代基、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c1-8烷氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、-oh、-cn、氧代基、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c1-8烷氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基取代；

28、r13、r14a和r14b各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c3-c8环烷基或3元至8元杂环基；-c1-8烷基、-c3-c8环烷基和3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基r13a取代；

29、r13a在每次出现时独立地是卤素、-oh、-cn、氧代基、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c1-8烷氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

30、r2独立地选自h、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、-cn、-cor2a、-co2r2a、-conr2ar2b、-nr2ar2b或-nr2acor2b，-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r2c取代；或

31、当两个偕的或相邻的r2与它们所连接的碳原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环时，所述环包含0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r2c取代；

32、r2a和r2b各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r2d取代；或

33、r2a和r2b与它们所连接的氮原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环，所述环包含0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r2d取代；

34、r2c和r2d在每次出现时各自独立地是氢、卤素、-c1-8烷基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基(＝o)、-or2e、-sr2e、-cn、-cor2e、-co2r2e、-conr2er2f、-nr2er2f、-nr2ecor2f或-nr2eco2r2f；-c1-8烷基、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r2g取代；

35、r2e和r2f各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r2h取代；

36、r2g和r2h在每次出现时各自独立地是卤素、-oh、-c1-8烷基、-c1-8卤代烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

37、当n1和n2都是1时，r1和r2是偕的或相邻的；

38、r3独立地选自氢、卤素、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、-c3-c8环烷基或-cn，其中-c1-8烷基、-c1-8烷氧基和-c3-c8环烷基中的每一者任选地被至少一个选自卤素、-oh、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代；

39、r4是氧代基(＝o)或硫代基(＝s)；或

40、r3和r4与它们所连接的原子一起形成5元至6元芳族环，所述环包含1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r3a取代；

41、r3a独立地选自氢、卤素、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、-c3-c8环烷基或-cn，其中-c1-8烷基、-c1-8烷氧基和-c3-c8环烷基中的每一者任选地被至少一个选自卤素、-oh、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代；

42、r5是c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、-cor5a、-co2r5a、-conr5ar5b，其中c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r5c取代；

43、r5a和r5b各自独立地选自-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r5d取代；或

44、r5a和r5b与它们所连接的原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环，所述环包含0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r5d取代；

45、r5c和r5d在每次出现时各自独立地选自氢、卤素、-c1-8烷基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基(＝o)、-or5e、-sr5e、-cn、-cor5e、-co2r5e、-conr5er5f、-nr5er5f、-nr5ecor5f或-nr5eco2r5f；-c1-8烷基、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r5g取代；

46、r5e和r5f各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r5h取代；

47、r5g和r5h各自独立地选自卤素、-oh、-cn、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

48、r6是h、卤素、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、-cn、-or6a、-nr6ar6b、-cor6a、-co2r6a、-conr6ar6b、-cor6a或-nr6acor6b，-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r6c取代；

49、r6a和r6b各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r6d取代；

50、r6c在每次出现时独立地是氢、卤素、-c1-8烷基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基5元至12元杂芳基、氧代基(＝o)、-or6e、-sr6e、-cn、-cor6e、-co2r6e、-conr6er6f、-nr6er6f、-nr6ecor6f或-nr6eco2r6f；-c1-8烷基、c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r6g取代；

51、r6e和r6f各自独立地选自氢、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c3-c12环烷基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

52、r6d和r6g各自独立地选自卤素、-oh、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

53、r7和r8各自独立地是氢；

54、r9和r10各自独立地选自h、卤素、-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基，-c1-8烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r9a取代；并且

55、r9a在每次出现时独立地是卤素、-oh、-c1-8烷基、-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基。

56、方面2.如方面1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iia)-(iip)：

57、

58、

59、

60、其中，r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、cy3、n1、n2、n3、n6和x1如方面1中所定义。

61、方面3.如方面1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iif1)-(iif2)：

62、

63、其中，r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、cy3、n1、n2、n3、n6和x1如方面1中所定义。

64、方面4.如方面1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iiia)-(iiib)：

65、

66、其中，r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、cy1、cy2、cy3、n1、n2、n3、n6、r9和r10如方面1中所定义。

67、方面5.如方面1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iva)-(ivb)：

68、

69、其中，x1、r1、r2、r3、r5、r6、r7、r8、cy1、cy2、cy3、n1、n2、n3、n6、r9和r10如方面1中所定义。

70、方面6.如方面1所述的化合物，其中所述化合物选自式(va)-(vc)：

71、

72、     

73、

74、其中，x1、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、cy1、cy2、cy3、n3、n6、r9和r10如方面1中所定义。

75、方面7.如方面1所述的化合物，其中所述化合物是via，

76、

77、优选地，所述化合物选自vib和vic

78、

79、

80、其中，x1、x2、x3、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、cy1、cy2、cy3、n2、n3、n6、r11a、r11b、r12a、r12b、r13、r14a、r14b、n11、n12和n14如方面1中所定义。

81、方面8.如方面1所述的化合物，其中所述化合物是viia或viib，

82、

83、优选地，所述化合物选自viic、viid、viie、viif、viig或viih，

84、

85、

86、其中，x2、r2a、r3、r5、r6、r9、r10、cy1、cy2、cy3、n2、n3、n6、r11a、r11b、r12a、r12b、r13、r14a、r14b、n11、n12和n14如方面1中所定义。

87、方面9.如前述方面中任一项所述的化合物，其中cy1是5元或6元芳族环，所述环包含0、1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被0、1、2或3个取代基r3取代；

88、优选地，cy1是苯基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、呋喃基或吡唑基；苯基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、呋喃基或吡唑基中的每一者任选地被0、1或2个取代基r3取代。

89、方面10.如前述方面中任一项所述的化合物，其中cy2是4元、5元、6元、7元或8元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立选自氮或氧的杂原子；所述环被至少一个取代基r1和/或r2取代；

90、优选地，cy2是5元、6元或7元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0、1或2个独立选自氮或氧的杂原子；所述环被至少一个取代基r1和/或r2取代。

91、方面11.如前述方面中任一项所述的化合物，其中部分选自：

92、方面12.如前述方面中任一项所述的化合物，其中cy3是3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子；所述环任选地被0、1、2、3、4或5个取代基r6取代；

93、优选地，cy3是3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环是包含0、1、2或3个独立选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子的单环、双环或三环；所述环任选地被0、1、2、3、4或5个取代基r6取代；

94、更优选地，部分是

95、甚至更优选地，部分是

96、方面13.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r1独立地选自h、

97、其中r11a、r11b、r12a、r12b、r13、n11和n12如方面1中所定义。

98、方面14.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r15选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-cn、-or15a、-nr15ar15b或-nr15acor15b；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基和3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基r15c取代；

99、r15a和r15b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r15d取代；

100、r15c和r15d在每次出现时各自独立地是-f、-cl、-br、-i、-oh、-cn、氧代基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基。

101、方面15.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r15选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-cn、-oh、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基；

102、优选地，r15选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基；

103、更优选地，r15选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基；

104、甚至更优选地，r15选自氢。

105、方面16.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r11a、r11b、r12a和r12b各自独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r11e取代；

106、r11e在每次出现时独立地是氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、氧代基(＝o)、-or11g、硫代基(＝s)、-sr11g、-cn、-so2r11g、-so2nr11gr11h、-cor11g、-co2r11h、-conr11gr11h、-nr11gr11h、-nr11gcor11h、-nr11gco2r11h或-nr11gso2r11h；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r11i取代；

107、r11c、r11d、r11g和r11h各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r11j取代；

108、r11i和r11j在每次出现时各自独立地是-f、-cl、-br、-i、-oh、-cn、氧代基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c3-c8卤代环烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c3-c8卤代环烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基-f、-cl、-br、-i、-oh、-cn、氧代基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基取代。

109、方面17.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r11a、r11b、r12a和r12b各自独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r11e取代；

110、r11e在每次出现时独立地是-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-or11g或-cn；

111、r11g独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基；

112、优选地，r11a、r11b、r12a和r12b各自独立地选自h、-ch3、-cf3、-ch2ch3、-ch2cf3、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、吡咯烷基、四氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、苄基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、

113、方面18.如前述方面中任一项所述的化合物，其中(r11a和r11b)、(r12a和r12b)、(r11a和r12a)、(r11a和r12b)、(r11b和r12a)或(r11b和r12b)与它们所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元、6元或8元不饱和或饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r11f取代；

114、r11f在每次出现时独立地是氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基(＝o)、-or11g、硫代基(＝s)、-sr11g、-cn、-so2r11g、-so2nr11gr11h、-cor11g、-co2r11h、-conr11gr11h、-nr11gr11h、-nr11gcor11h、-nr11gco2r11h或-nr11gso2r11h；

115、r11g和r11h各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

116、r11i在每次出现时独立地是-f、-cl、-br、-i、-oh、-cn、氧代基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基；

117、优选地，(r11a和r11b)、(r12a和r12b)、(r11a和r12a)、(r11a和r12b)、(r11b和r12a)或(r11b和r12b)与它们所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元、6元或8元不饱和或饱和的环；

118、更优选地，(r11a和r11b)、(r12a和r12b)、(r11a和r12a)、(r11a和r12b)、(r11b和r12a)或(r11b和r12b)与它们所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元、6元或8元饱和的环。

119、方面19.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r13、r14a和r14b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或3元至8元杂环基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基r13a取代；

120、r13a在每次出现时独立地是卤素、-oh、-cn、氧代基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c1-8卤代烷基、-c1-8烷氧基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基；

121、优选地，r13、r14a和r14b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或3元至8元杂环基；

122、更优选地，r13是氢、甲基、乙基、丙基或丁基；r14a和r14b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或3元至8元杂环基；

123、甚至更优选地，r13是氢；r14a和r14b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基。

124、方面20.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r1选自

125、

126、

127、方面21.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r2独立地选自h、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-cn、-cor2a、-co2r2a、-conr2ar2b、-nr2ar2b、-nr2acor2b，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基和咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2c取代；

128、r2a和r2b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2d取代；或

129、r2a和r2b与它们所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元不饱和或饱和的环，所述环包含0、1、2、3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r2d取代；

130、r2c和r2d在每次出现时各自独立地是氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、氧代基(＝o)、-or2e、-sr2e、-cn、-cor2e、-co2r2e、-conr2er2f、-nr2er2f、-nr2ecor2f或-nr2eco2r2f；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2g取代；

131、r2e和r2f各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r2h取代；

132、r2g和r2h在每次出现时各自独立地是-f、-cl、-br、-i、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c1-8卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-c3-c8卤代环烷基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基。

133、方面22.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r2独立地选自h、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-cn、-cor2a、-co2r2a或-conr2ar2b，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2c取代；

134、r2a和r2b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2d取代；或

135、r2a和r2b与它们所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元或6元不饱和或饱和的环，所述环包含0或1个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r2d取代；

136、r2c和r2d在每次出现时各自独立地是氢(h或d)、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-or2e、-cn或-nr2er2f；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2g取代；

137、r2e和r2f各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或苯基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或苯基中的每一者任选地被至少一个取代基r2h取代；

138、r2g和r2h在每次出现时各自独立地是-f、-cl、-br、-i、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基；

139、优选地，r2是

140、

141、

142、-ch3、

143、方面23.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r3独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或-cn，其中甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基中的每一者任选地被至少一个选自-f、-cl、-br、-i、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代；

144、优选地，r3独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或-cn；

145、更优选地，r3独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i。

146、方面24.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r4是氧代基(＝o)。

147、方面25.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r3和r4与它们所连接的碳原子一起形成5元至6元芳族环，所述环包含1、2或3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r3a取代；

148、r3a独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-cn，其中甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基中的每一者任选地被至少一个选自-f、-cl、-br、-i、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代。

149、方面26.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r5是苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-cor5a、-co2r5a或-conr5ar5b，其中苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5c取代；

150、r5a和r5b各自独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、噁二唑基、三唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、噁二唑基、三唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5d取代；或

151、r5a和r5b与它们所连接的氮原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元不饱和或饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r5d取代；

152、r5c和r5d在每次出现时独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、氧代基(＝o)、-or5e、-sr5e、-cn、-cor5e、-co2r5e、-conr5er5f、-nr5er5f、-nr5ecor5f或-nr5eco2r5f；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5g取代；

153、r5e和r5f各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5h取代；

154、r5g和r5h各自独立地选自卤素、-oh、-cn、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基。

155、方面27.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r5是吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基，其中吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5c取代；

156、r5c在每次出现时独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基；

157、优选地，r5是苯并噁唑基；

158、更优选地，r5是

159、方面28.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r5是-cor5a、-co2r5a或-conr5ar5b；

160、其中r5a和r5b各自独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、噁二唑基、三唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5d取代；

161、r5d在每次出现时独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-or5e或-cn；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5g取代；

162、r5e选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5h取代；

163、r5g和r5h各自独立地选自卤素、-oh、-cn、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基或5元至12元杂芳基；

164、优选地，r5是

165、

166、

167、-coch3或-cocf3。

168、方面29.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r6是h、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn、-or6a、-nr6ar6b、-cor6a、-co2r6a、-conr6ar6b、-cor6a或-nr6acor6b，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r6c取代；

169、r6a和r6b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r6d取代；

170、r6c在每次出现时独立地是氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基3元至8元杂环基、苯基、5元至12元杂芳基、氧代基(＝o)、-or6e、-sr6e、-cn、-cor6e、-co2r6e、-conr6er6f、-nr6er6f、-nr6ecor6f或-nr6eco2r6f；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基、5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r6g取代；

171、r6e和r6f各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基；

172、r6d和r6g各自独立地选自-f、-cl、-br、-i、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基。

173、方面30.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r6是h、-f、-cl、-br、-i、甲基、-cf3、乙基、-ch2cf3、-cf2ch3、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、

174、优选地，部分是

175、

176、

177、方面31.如前述方面中任一项所述的化合物，其中r9和r10各自独立地选自h、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基或5元至12元杂芳基，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r9a取代；

178、r9a在每次出现时独立地是卤素、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、苯基或5元至12元杂芳基；

179、优选地，r9和r10各自独立地选自h、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基或5元至12元杂芳基；

180、更优选地，r9和r10各自独立地选自h、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、环丙基、环丁基、环戊基；

181、更优选地，r9和r10各自独立地选自h、环丙基。

182、方面32.如前述方面中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自

183、

184、

185、

186、

187、

188、

189、

190、

191、

192、

193、

194、

195、

196、

197、

198、

199、

200、

201、

202、方面33.一种药物组合物，其包含如方面1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药，以及药学上可接受的赋形剂。

203、方面34.一种通过抑制来降低il-17活性的方法，其包括向个体施用如方面1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，包括式(i)的化合物或本文所例示的特定化合物。

204、方面35.如方面34所述的方法，其中所述疾病选自癌症。

205、方面36.方面1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药在制备用于治疗能够受il-17影响的疾病的药物中的用途。

206、方面37.如方面36所述的用途，其中所述疾病是自身免疫性疾病或炎性疾病。

207、方面38.如方面37所述的用途，其中所述疾病是慢性炎症、牛皮癣、脊椎关节炎、类风湿性关节炎或多发性硬化症。