一种制备藜芦酮的方法与流程

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备藜芦酮的方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、藜芦酮，化学名称为3，4-二甲氧基苯基丙酮，cas号（物质数字识别号码）为776-99-8，为淡黄色至琥珀色液体。是一种常见的食品添加剂，也是一种重要的医药中间体，是降压药甲基多巴的中间体，同时用于合成延胡索乙素、异搏定盐酸盐等。目前主要的生产方法为藜芦醛与2-氯丙酸甲酯在醇钠催化下反应得到环氧羧酸酯，再经皂化，羧酸重排制得。该方法的主要问题是废水量非常大，且收率较低，不利于大规模生产。

3、其他生产方法还有以藜芦醛为原料，与硝基乙烷在正丁胺催化下缩合，再经铁粉还原、水解制得。该方法使用危险原料硝基乙烷，三废量大，仅有实验研究价值。

4、因此，急需解决目前藜芦酮生产方法存在的合成路线复杂、收率低、三废量大的问题，以满足大规模生产的要求。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供一种合成藜芦酮的方法。本发明合成路线包括：藜芦醚与ncs (n-氯代丁二酰亚胺)在二氯甲烷溶剂中反应，得到中间体1,2-二甲氧基-4-氯苯；该中间体再与乙酰乙酸乙酯，在碱的条件下，发生取代反应，水解酸化得到酮酸中间态化合物，回流脱羧经后处理得目标产品藜芦酮（3,4-二甲氧基苯丙酮）。本发明还发现，加入碘化钠可以显著提高1,2-二甲氧基-4-氯苯与乙酰乙酸乙酯的反应收率，可能的原因是，碘化钠与1,2-二甲氧基-4-氯苯可以形成1,2-二甲氧基-4-碘苯，该中间态亲电能力更强，降低了反应的活化能，收率更高。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一个方面，提供了一种制备藜芦酮的方法，包括：

4、采用如下路线合成藜芦酮；

5、；

6、所述路线的具体步骤包括：

7、将藜芦醚与ncs进行反应，得到中间体；

8、将有机溶剂与碱混合均匀，再加入乙酰乙酸乙酯，进行反应，得到碱性反应体系；

9、向所述碱性反应体系中加入所述中间体，进行取代反应，反应完成后再进行水解酸化，得到酮酸中间态化合物；

10、将所述酮酸中间态化合物回流脱羧，得到藜芦酮。

11、进一步的，所述中间体的合成步骤包括：将藜芦醚与二氯甲烷、dmso（二甲基亚砜）混合均匀，分批次加入ncs，加完后体系升温至回流，进行反应；反应完成后，加水，搅拌分液，分出有机相，浓缩，即得。

12、进一步的，所述碱为乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾或甲醇钠。

13、进一步的，所述有机溶剂为无水乙醇、四氢呋喃或甲醇。

14、进一步的，所述有机溶剂和碱混合均匀的具体步骤为：将有机溶剂和碱依次加入到反应釜中，搅拌降温至0℃-5℃。

15、进一步的，所述碱性反应体系中还加入了碘化钠。

16、进一步的，所述取代反应的温度为40℃-50℃。

17、进一步的，所述回流脱羧的温度为80℃-85℃。

18、进一步的，所述方法还包括：向回流脱羧后的反应体系中加入小苏打进行中和、萃取，分出有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩，得到藜芦酮粗品。

19、进一步的，将所述藜芦酮粗品减压精馏得藜芦酮纯品。

20、本发明的有益效果：

21、本发明以便宜易得的藜芦醚为起始原料，首先经ncs氯代，再在碱性条件下与乙酰乙酸乙酯反应，经水解、脱羧得到藜芦酮，所用原料更加便宜易得，步骤少，三废量小，总收率更高，更加适合工业化生产。

技术特征：

1.一种制备藜芦酮的方法，其特征在于，包括：

2.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述中间体的合成步骤包括：将藜芦醚与二氯甲烷、dmso混合均匀，分批次加入ncs，加完后体系升温至回流，进行反应；反应完成后，加水，搅拌分液，分出有机相，浓缩，得到中间体。

3.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述碱为乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾或甲醇钠。

4.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述有机溶剂为无水乙醇、四氢呋喃或甲醇。

5.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述有机溶剂和碱混合均匀的具体步骤为：将有机溶剂和碱依次加入到反应釜中，搅拌降温至0℃-5℃。

6.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述碱性反应体系中还加入了碘化钠。

7.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述取代反应的温度为40℃-50℃。

8.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述回流脱羧的温度为80℃-85℃。

9.如权利要求1所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，所述方法还包括：向回流脱羧后的反应体系中加入小苏打进行中和、萃取，分出有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩，得到藜芦酮粗品。

10.如权利要求9所述的制备藜芦酮的方法，其特征在于，将所述藜芦酮粗品减压精馏，得到藜芦酮纯品。

技术总结本发明属于化学合成领域，提供了一种制备藜芦酮的方法，以便宜易得的藜芦醚为起始原料，首先经NCS氯代，再在碱性条件下与乙酰乙酸乙酯反应，经水解、脱羧得到藜芦酮，所用原料更加便宜易得，步骤少，三废量小，总收率更高，更加适合工业化生产。解决了目前藜芦酮生产方法存在的合成路线复杂、收率低、三废量大的问题。技术研发人员：高明,卫洁,李新,张知伟受保护的技术使用者：济南悟通生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/18