手性2-氨基苯并吡喃衍生物、及其制备方法和用途

本发明属于农药，具体涉及一种具有杀菌活性的手性2-氨基苯并吡喃衍生物及其制备方法与用途。

背景技术：

1、在粮食生产过程中，病害、虫害、杂草及其它有害生物是影响农作物生产、降低粮食产量和品质的主要因素，因此控制农作物病害的发生是提高粮食产量的关键。其中，农药便是抑制病害的强有力手段。

2、杀菌剂作为农药家族的一员，是一类用来防治各种病原微生物引起的植物病害的药剂，是对病原物有杀死作用或抑制生长作用，但又不妨碍植物正常生长的药剂的统称，是农药的一个重要类型。但随着杀菌剂的广泛应用，病菌对该药剂的抗药性不断增长，因此亟需研究更多的新型杀菌剂以解决该问题。

3、苯并吡喃类化合物是一类非常重要的含氧杂环化合物，它们在合成化学和天然产物中广泛存在，呈现出极其广泛的生物活性，包括但不限于抗肿瘤活性、抗细菌活性、抗结核活性、抗真菌活性、以及bcl-2抑制剂等。作为潜在药物候选骨架，苯并吡喃类杂环化合物正日益引起越来越多人们的关注，这些化合物具有巨大的研究和开发潜力。

4、目前，苯并吡喃类化合物在农药领域的应用报道很少，但其具有高效、低毒、对非靶标生物安全、在环境中容易降解、有害生物不容易产生抗性等特点，因此，苯并吡喃类化合物具有作为农用杀菌剂的应用潜力。

技术实现思路

1、本发明的第一方面，提供了具有通式(ⅰ)所示的具有杀菌活性的手性2-氨基苯并吡喃衍生物：

2、

3、其中：

4、r1选自氢、c1-8烷基、硝基、氟、氯、溴、取代或未取代c1-8烷氧基、c1-8卤代烷基、羟基、氨基、甲胺基、二甲胺基，取代c1-8烷氧基的取代基选自卤素，或者，r1与链接的原子成环；

5、r2选自硝基、氰基、酯基、三氟甲基、三氟乙酰基(-cocf3)、c1-6烷氧酰基、c1-6烷基-甲酰基、c1-6烷基-甲磺酰基或三氟甲磺酰基(-so2cf3)；

6、r3选自取代或未取代的c1-8烷基、取代或未取代的c3-8环烷基、取代或未取代的c6-10芳基、取代或未取代的c1-4亚烷基-c6-10芳基、取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：c1-6烷基、硝基、氟、氯、溴、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、羟基、氨基、甲胺基、二甲胺基，或者，r3与连接的原子成环。

7、在另一优选例中，r1优选选自氢、硝基、氟、氯、溴、取代或未取代的烷氧基、卤代烷基、羟基、氨基。

8、在另一优选例中，r2优选选自硝基、氰基、酯基。

9、在另一优选例中，r3优选选自取代或未取代的c1-4烷基、取代或未取代的c3-5环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的c1亚烷基-苯基、取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：c1-6烷基、硝基、氟、氯、溴、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、羟基、氨基、甲胺基、二甲胺基，或者两取代基与连接的原子成环。

10、在另一优选例中，化合物具有通式(ⅱ)所示结构：

11、

12、式中，r1和r3如上述定义。

13、优选地，选自以下化合物

14、

15、

16、本发明的第二方面，提供了一种农用组合物，包括：

17、第一方面提供的具有通式(ⅰ)或通式(ⅱ)所示结构的化合物或其在农药学上可接受的盐；以及

18、农药学上可接受的载体和/或赋形剂。

19、在另一优选例中，所述农用组合物包含0.001-99.999质量％的上述化合物或其在农药学上可接受的盐。

20、在另一优选例中，所述具有通式(ⅰ)或通式(ⅱ)所示结构的化合物或其在农药学上可接受的盐的浓度为10-1000mg/l，更佳的为100-500mg/l。

21、在另一优选例中，所述农药组合物的剂型为各种常规农药剂型，如饵剂。

22、本发明的第三方面，提供第一方面所述化合物的制备方法，包括步骤：

23、式a所示化合物和式b所示化合物在溶剂、酸催化剂、金属催化剂、配体的条件下反应，从而得到具有通式ⅰ所示结构的化合物:

24、

25、上式中，使用的溶剂选自下述中含水量低于10ppm的一种或多种：乙腈(ch3cn)、四氢呋喃(thf)、甲苯、三氟甲苯、1，2-二氯乙烷(dce)、二氯甲烷(ch2cl2)、1，4-二氧六环、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺，优选为二氯甲烷(ch2cl2)。

26、上式中，使用的金属催化剂为铱、钯、铑、钌、钴的各种络合物，优选为1,5环辛二烯氯化铱二聚体。

27、上式中，配体选自下述亚磷酰胺配体l1～l12中的一种，优选为l1；

28、

29、上式中，金属催化剂：配体的摩尔用量比为1％:4％或2％:8％或4％:16％，优选为4％:16％，特别是金属催化剂铱：配体的摩尔用量比为4％:16％。

30、上式中，反应中使用的酸催化剂为质子酸或路易斯酸，选自下述中的一种或多种：邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、磷酸二苯酯、二苯磺酰亚胺、三氟乙酸、三氯乙酸、醋酸、磷酸、三氟化硼乙醚络合物、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镱，三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸镝、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸铒、三氟甲磺酸钆，优选为三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸镧，更优选为三氟甲磺酸铈；

31、上式中，反应温度为-20-35℃，优选为25℃。

32、上式中，反应时间为1-48小时，优选为24小时。

33、本发明提供了一种所述化合物的制备方法，包括具体步骤：在氮气保护下，将金属催化剂例如1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和配体例如l1投入干燥的反应管中，加入溶剂例如ch2cl2后，在室温下搅拌10至20分钟，随后加入式b化合物，并依次加入式a化合物和酸催化剂例如三氟甲烷磺酸铈，在tlc监测下，将混合物在室温下搅拌至反应完全后停止反应，通过薄层色谱法纯化得到产物。

34、式a化合物：式b化合物的摩尔用量为1:2.5至1:3.5，优选为1:3；式a化合物：酸催化剂的摩尔用量比：1:0.15至1:0.25，优选为1:0.2；式a化合物：金属催化剂的摩尔用量比为1:0.035至1:0.045，优选为1:0.04。

35、基于本发明的制备方法，可以用简单易得的原料一步合成手性2-氨基苯并吡喃化合物，操作简单，收率高，对映选择性优异，底物范围广。

36、在本发明范围内，本发明上述各个技术细节和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再赘述。

37、本发明的第四方面，提供上述化合物作为农用组合物在农用杀菌剂中的用途，所述农用杀菌剂防治的菌为小麦赤霉病菌，水稻纹枯病菌，黄瓜灰霉病菌，油菜菌核病菌，小麦全蚀病菌，番茄灰霉病菌，马铃薯晚疫病菌，辣椒疫霉病菌，番茄早疫病菌，水稻恶苗病菌，马铃薯干腐病菌，黄瓜炭疽病菌和水稻稻瘟病菌，优选为小麦赤霉病菌，水稻纹枯病菌，黄瓜灰霉病菌，油菜菌核病菌。