测定甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的方法、应用和系统与流程

本发明属于药物杂质分析，涉及一种测定甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的方法、应用和系统，具体涉及一种运用高效液相色谱测定甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的方法、应用和系统。

背景技术：

1、甲苯磺酸卢美哌隆是一种口服用于治疗成人精神分裂症的药物。甲苯磺酸卢美哌隆能够协同调节5-羟色胺、多巴胺和谷氨酰胺的传递，进而发挥治疗作用。甲苯磺酸卢美哌隆的化学结构式如下：

2、。

3、许志勇等在《对甲苯磺酸卢美哌隆合成路线图解》一文（《中国药物化学杂志》，2022年10月，第32卷，第10期，第814-817页）中综述了甲苯磺酸卢美哌隆的六条合成路线。

4、甲苯磺酸卢美哌隆口崩片的生产过程中能够产生多种杂质，杂质来源包括原料药合成过程中引入的反应原料、副产物杂质、降解杂质等。

5、原料药合成过程中引入的反应原料杂质包括以下化合物：

6、。

7、原料药合成过程中引入的副产物杂质包括以下化合物：

8、；

9、；

10、。

11、原料药合成过程中引入的降解杂质包括以下化合物：

12、；。

13、甲苯磺酸卢美哌隆口崩片涉及杂质较多，现有文献报道的关于检测甲苯磺酸卢美哌隆口崩片的有关物质的方法较少。为保证药品质量和临床用药的安全有效，必须对药物中的杂质进行控制。又因为甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质化合物的结构相似度高，亟需提供一种分离度良好的甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中的相关杂质的检测方法。

技术实现思路

1、有鉴于此，针对现有技术尚不能给出一种分离度良好的甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中的相关杂质的检测方法的问题，本发明的目的是提供一种测定甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的方法、应用和系统。

2、发明人曾试图采用welch-xtimate-phenyl（4.6mm×150mm，3.5μm），agilentporeshell 120 pfp（4.6mm×100mm，2.7μm）等色谱柱分离各已知杂质，杂质g与主成分均完全重叠。杂质g的化学结构如下：

3、。

4、由此可见，该类色谱柱不适用于杂质g与主峰的分离。杂质g与主峰为非手性异构体，发明人意外发现，改用ymc-pack pro c18，4.6mm×150mm，3μm进行分离效果好，该色谱柱为聚合类型高碳载量反向ods柱，特别在疏水性差异较小化合物间有一定分离选择性。经对流动相缓冲盐ph值、有机相种类、流动相梯度及柱温的优化及筛选，确定本发明的分析方法。同时按中国药典2020年版四部通则<0512>（高效液相色谱法）及通则<9101>（药品质量标准分析方法验证指导原则）的定义和验证方法，进行专属性和定量限验证，结果表明该方法可同时分离甲苯磺酸卢美哌隆中所有已知杂质，并且通过加校正因子的主成分外标法有效控制各已知杂质含量，各杂质峰与两主峰之间的分离度大于1.5。

5、为实现上述发明目的，一方面，本发明提供了一种测定甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的方法，其特征在于，

6、所述甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中的杂质包括：

7、、、、、和；

8、所述方法包括以下步骤：

9、s1、将甲苯磺酸卢美哌隆口崩片进行预处理，得供试品溶液；

10、s2、对步骤s1得到的供试品溶液进行高效液相色谱检测，得检测结果；

11、其中，步骤s2中，所述的高效液相色谱检测的色谱条件包括：

12、色谱柱：c18色谱柱；柱温：20-25℃；流速：0.5-1.5ml/min；检测波长：250-260nm；

13、洗脱方式：梯度洗脱；流动相a：ph值为2.0-2.6的磷酸盐缓冲液；流动相b：甲醇与乙腈的混合物；

14、所述梯度洗脱的洗脱条件为：

15、0-5min，流动相a体积比例为95%，流动相b体积比例为5%；

16、5min-20min，流动相a体积比例为95%-65%，流动相b体积比例为5%-35%；

17、20min-30min，流动相a体积比例为65%-55%，流动相b体积比例为35%-45%；

18、30min-40min，流动相a体积比例为55%-35%，流动相b体积比例为45%-65%；

19、40min-50min，流动相a体积比例为35%-25%，流动相b体积比例为65%-75%；

20、50min-51min，流动相a体积比例为25%-95%，流动相b体积比例为75%-5%；

21、51min-60min，流动相a体积比例为95%，流动相b体积比例为5%。

22、优选地，所述柱温为20℃，所述流速为1ml/min，所述检测波长为254nm。

23、优选地，步骤s1中，所述预处理包括以下步骤：

24、甲苯磺酸卢美哌隆口崩片与溶剂混合，超声溶解，定容，离心取上清液，所述上清液为供试品溶液。

25、更优选地，所述溶剂为水和乙腈的混合物。

26、再优选地，且作为本发明的一个实施例，所述溶剂为水和乙腈按体积比20：80混合得到的混合物。

27、优选地，所述磷酸盐缓冲液选自磷酸钠盐缓冲液和/或磷酸钾盐缓冲液。

28、更优选地，且作为本发明的实例，所述磷酸盐缓冲液为磷酸钾盐缓冲液。

29、优选地，所述流动相a制备方法如下：

30、将25mmol/l的磷酸二氢钾水溶液与磷酸混合，调节ph。

31、更优选地，所述磷酸为浓磷酸。

32、再优选地，且作为本发明的实例，所述浓磷酸的质量浓度为85%。

33、优选地，所述c18色谱柱为ymc-pack pro c18，4.6mm×150mm，3μm色谱柱；所述流动相a的ph为2.5；所述流动相b为甲醇与乙腈体积比1：1的混合物。

34、优选地，所述方法还包括步骤s3：

35、s3、将步骤s2得到的检测结果进行分析计算，得到甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量。

36、另一方面，本发明提供了上述的方法在药物杂质检测中的应用。

37、优选地，所述药物含有甲苯磺酸卢美哌隆。

38、更优选地，所述药物为甲苯磺酸卢美哌隆的制剂。

39、再优选地，且作为本发明的实例，所述药物为甲苯磺酸卢美哌隆口崩片。

40、再一方面，本发明提供了一种测定甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的系统，其特征在于，包括：

41、样品配置模块，用于对甲苯磺酸卢美哌隆口崩片进行预处理，获得供试品溶液；

42、进样模块，用于将获得的供试品溶液传输至检测模块；

43、检测模块，用于对从进样模块传输的供试品溶液进行高效液相色谱检测，获得检测结果，所述高效液相色谱检测的色谱条件选自上述的方法中所述色谱条件；

44、输出模块，用于对获得的检测结果进行处理并输出甲苯磺酸卢美哌隆口崩片中杂质含量的检测结果。

45、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

46、（1）本发明提供了一种甲苯磺酸卢美哌隆口崩片有关物质的检测方法，运用高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，该检测方法能同时分离检测甲苯磺酸卢美哌隆中6种有关物质。

47、（2）该方法流动相配制简单、专属性强、分离度高、灵敏度高、准确度好，提高了分离检测的效率。

48、（3）该方法为甲苯磺酸卢美哌隆口崩片有关物质研究提供了可靠的杂质谱参考，可以用来作为甲苯磺酸卢美哌隆口崩片产品中有关物质的杂质检测，具有积极的效果和实际应用价值。