一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法

本发明属于有机合成方法学包括精细化学品的合成和医药中间体的合成等有机化学，具体涉及一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法。

背景技术：

1、目前手性肟类化合物的骨架在医药中间体、天然产物和材料分子中应用非常广泛。目前开发的新药物中能合成手性肟的结构出现的相对较少。[s.k.nimmagadda,s.c.mallojjala,l.woztas,s.e.wheeler,j.c.antilla,angew.chem.int.ed.2017,56,2454.]目前合成手性肟醚的方法主要是通过手性底物诱导合成肟醚产物，该方法需要手性诱导剂，并且为了其产率会受到合成影响严重而且反应能耗高。因此，寻找到一种绿色、原子效率高的选择性氢化的方法具有重大意义。[t.janardan pawar,i.bonilla-landa,a.reyes-luna,f.barrera-méndez.,f.javier enríquez-medrano,r.enrique díaz-de-león-gómez,j.luis olivares-romero[j].chemistryselect 2023,8,e202300555.davids.brown,peter t.gallagher,andrew p.lightfoot,christopher j.moody,alexandram.z.slawin,elizabeth swann,chiral oximes in asymmetric synthesis.addition oforganometallic reagents to o-(1-phenylethyl)aldoximes[j].tetrahedron,1995,51(42):11476-11488.]。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法。α,β不饱和肟醚通过使用不同铱催化剂选择性不对称氢化合成手性肟醚。本方法具有产率高，选择性好，对映选择性优异，底物应用较广泛等优点。

2、具体步骤为：

3、(1)取预先干燥好的玻璃管，加入α,β-不饱和肟醚，铱催化剂以及干燥溶剂。将玻璃管置于高压釜内，在一定氢气压力条件下，搅拌至反应结束后，过柱除去催化剂，滤液浓缩，得到氢化产物。

4、合成路线为：

5、

6、(2)反应结束后，将步骤(1)中有机溶剂旋干，柱层析进行纯化得到产物，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。

7、其中：α,β-不饱和肟醚在溶剂中的摩尔浓度为0.01～10mmol/ml。

8、其中：铱催化剂的量为0.1-5mmol％。

9、其中：反应的无水溶剂为二氯甲烷、甲苯、异丙醇、甲醇、乙醇、1,2-二氯乙烷等有机或无机溶剂中的一种或一种以上混合。

10、其中：反应氢气压力为1-70bar。

11、其中：反应温度为0-30℃，反应时间为1h-24h。

12、其中：r1和r2选自芳基、含氧杂环、含硫杂环、环烷基、取代苯基、链状烷基，r1和r2相同或不同。

13、其中：r3和r4选自氢、环烷基、芳基、链状烷基，r1和r2相同或不同。

14、其中：使用铱催化剂ir-a、ir-b、ir-c、ir-d、ir-e，其特征在于：使用铱催化剂ir-a、ir-b、ir-c,其中r1-r10选自氢、环烷基、芳基、链状烷基，r1-r10相同或不同。

15、催化剂结构如下：

16、

17、处理及纯化方法：先将反应后的溶剂旋干，利用短塞过滤纯化快速分离；短塞过滤可以选择200～300目的硅胶或碱性氧化铝作为固定相，洗脱剂一般选择石油醚和乙酸乙酯的混合体系。

18、发明具有以下优点：

19、1.产率较高，反应条件较为温和；

20、2.仅通过使用不同铱催化剂可以实现高选择性合成手性肟醚；

21、3.反应高效，高原子经济性。

技术特征：

1.一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：α,β-不饱和肟醚在溶剂中的摩尔浓度为0.01～10mmol/ml。

3.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：铱催化剂的量为0.1-5mmol％。

4.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：反应的无水溶剂为二氯甲烷、甲苯、异丙醇、甲醇、乙醇、1,2-二氯乙烷等有机或无机溶剂中的一种或一种以上混合。

5.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：反应氢气压力为1-70bar。

6.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：反应温度为0-30℃，反应时间为1h-24h。

7.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：r1和r2选自芳基、含氧杂环、含硫杂环、环烷基、取代苯基、链状烷基，r1和r2相同或不同。

8.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：r3和r4选自氢、环烷基、芳基、链状烷基，r3和r4相同或不同。

9.如权利要求1所述的一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：使用铱催化剂ir-a、ir-b、ir-c、ir-d、ir-e,其中r1-r10选自氢、环烷基、苯基、链状烷基，r1-r10相同或不同。

10.如权利要求1所述的种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，其特征在于：先将反应后的溶剂旋干，利用短塞过滤纯化快速分离；

技术总结本发明提供了一种基于铱催化体系下高化学选择性不对称氢化合成手性肟醚的方法，属于有机合成领域。本发明以α,β不饱和肟醚为原料，通过使用不同的铱催化剂化学选择性不对称氢化烯烃合成手性肟醚。本方法主要的优点有：没有副反应、产率较高、优异的对映选择性、高的化学选择性。因此，本发明提供的方法为今后合成高附加值的手性肟醚结构提供了一种有效的方案。技术研发人员：周太刚,张海丽,赵绍虎,薛睿择,唐鋆磊受保护的技术使用者：西南石油大学技术研发日：技术公布日：2024/9/2