一种可延缓端粒磨损的酪蛋白来源活性肽及其应用和一种含该活性肽的药物

本发明属于生物活性肽，具体涉及一种可延缓端粒磨损的酪蛋白来源活性肽及其应用和一种含该活性肽的药物。

背景技术：

1、衰老是一个渐进的、不可逆的病理生理过程，表现为组织和细胞功能下降。是神经退行性疾病、心血管疾病、代谢疾病、肌肉骨骼疾病和免疫系统疾病的一个重要危险因素。端粒缩短、炎症、氧化应激与衰老及相关疾病的发生发展密切相关。端粒长度被广泛用于评估衰老，衰老过程中端粒不断缩短，环境因素可能加速或延缓这一进程从而起到加速衰老或延缓衰老的作用。有孟德尔随机化研究确证了端粒长度与认知功能、端粒长度与阿尔兹海默症之间存在因果关联。实验研究证明端粒是与年龄相关的神经发生和认知变化的关键调节因素。延缓端粒磨损有助于预防或延缓多种与衰老及相关的疾病。

2、端粒缩短、炎症、氧化应激三者之间存在复杂的相互作用关系。端粒对炎症和氧化应激相当敏感，直接在端粒引发氧化应激可促进dna损伤应答激活和端粒脆性增加，激活p53途径，加速细胞衰老。氧化应激与炎症相互助长：细胞内ros水平增加可通过氧化磷酸化途径激活nlrp3炎性小体，也可通过增加线粒体渗透性促进mtdna的释放，从而激活炎症相关通路，激活nf-κb引发炎症级联。双链dna损伤可以上调nf-κb从而在转录水平上促发炎症相关衰老表型。除了nf-κb外，wnt、rap1、tert、parp蛋白在炎症和端粒维持中也有双重功能。由此可见，在理解衰老过程和开发新的治疗方法时有必要从始发事件入手去探寻有效的干预策略。

3、人群研究发现西南地区坚持蔬菜型膳食模式人群的端粒较长，该膳食模式中，酸奶摄入贡献比较高。动物实验比较了摄入酸奶和牛奶对端粒长度的影响，发现相比于牛奶组，酸奶组的端粒较长，与对照组相比，牛奶组的端粒甚至有磨损（shan, s. f.,yogurtand streptococcus thermophilus metabolites amelioratedtelomere attrition ind-galactose-induced ageing mice and t-bhp-challenged hepg2 cells,international journal of food science and technology, 55(6),2509-2516）。上述结果提示发酵乳制品摄入可能通过延缓端粒磨损延缓衰老，从而可能会对衰老相关疾病起到保护作用。现有大量关于活性肽抗衰老的研究，而发酵也会水解乳中所含的蛋白质进而产生大量活性肽。因此，发酵乳制品中可能存在有益于认知功能的活性肽。此外，从多肽中筛选可入脑的活性成分对目前多数药物不能穿过血脑屏障的困境来说，是一个值得探索的方向。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种可延缓端粒磨损的酪蛋白来源活性肽及其应用。

2、本发明提供了一种活性肽，其氨基酸序列为fvapfpe。

3、本发明还提供了上述的活性肽在制备延缓端粒磨损的药物中的应用。

4、进一步地，所述药物为改善神经系统端粒磨损的药物。

5、进一步地，所述药物为抗炎和/或抗氧化的药物。

6、进一步地，所述药物为改善氧化应激和神经炎症的药物。

7、进一步地，所述药物为改善认知功能减退的药物。

8、进一步地，所述药物为延缓衰老的药物。

9、进一步地，所述药物为预防和/或治疗与衰老有关的疾病的药物。

10、进一步地，所述药物为能穿过血脑屏障，直接入脑发挥作用的药物。

11、本发明还提供了一种药物，它是以上述的活性肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

12、本发明还提供了上述的活性肽在制备具有增强免疫力或抗氧化功能的保健食品中的应用。

13、本发明还提供了一种具有增强免疫力或抗氧化功能的保健食品，其特征在于：它是以上述的活性肽为活性成分，加上食品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的产品。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

15、本发明经体外模拟人摄食后的体内过程、分子对接预测和细胞实验验证，从发酵法制备的酪蛋白水解物中筛选了一条序列为fvapfpe的活性肽，该活性肽经口摄入后可稳定入脑，并具有抗炎、抗氧化、保护端粒磨损的功效。该活性肽可以延缓衰老，有望用于预防和/或治疗与衰老有关的疾病，具有良好的临床应用前景。

16、本发明提供了一种有希望直接入脑发挥作用的、可改善神经系统端粒磨损、氧化应激和神经炎症的酪蛋白来源活性肽，可用于制备改善神经系统衰老、氧化应激及炎症的药物，也可用于与其他保健品或食物添加剂复配使用。本发明研发的活性肽结构明确、可化学合成，合成成本低，且该活性肽来自天然的牛乳来源的酪蛋白，具有良好的生物兼容性，安全性高。

17、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

18、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种活性肽在制备延缓端粒磨损的药物中的应用，其特征在于：所述活性肽的氨基酸序列为fvapfpe。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为改善神经系统端粒磨损的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为抗炎和/或抗氧化的药物。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述药物为改善氧化应激和神经炎症的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为改善认知功能减退的药物。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为延缓衰老的药物。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗与衰老有关的疾病的药物。

技术总结本发明提供了一种可延缓端粒磨损的酪蛋白来源活性肽及其应用和一种含该活性肽的药物，属于生物活性肽技术领域。本发明从发酵法制备的酪蛋白水解物中筛选了一条序列为FVAPFPE的活性肽，该活性肽经口摄入后可稳定入脑，并具有抗炎、抗氧化、保护端粒磨损的功效。该活性肽可以延缓衰老，有望用于预防和/或治疗与衰老有关的疾病，具有良好的临床应用前景。技术研发人员：成果,张林,张伶俐受保护的技术使用者：四川大学华西第二医院技术研发日：技术公布日：2024/9/29