药物涂层组合物、药物涂层、药物球囊及其制备方法和应用与流程

本发明涉及药物球囊，具体涉及一种药物涂层组合物、药物涂层、药物球囊及其制备方法和应用。

背景技术：

1、冠心病介入治疗的出现开创了冠心病再血管治疗的新纪元，而术后再狭窄是其面临的主要挑战之一。再狭窄的发生不仅导致了心绞痛症状的复发，需要再次血运重建缓解症状，部分患者亦可引发急性冠脉综合征。药物洗脱支架(des)的应用降低了再狭窄率，但药物洗脱支架本身存在一些无法克服的局限性。这种局限性一方面源自支架的金属构架，其可造成通过困难，或作为异物持续刺激新生内膜增生，导致再狭窄；另一方面源自多聚物载体，后者可延缓内皮修复，增加支架血栓发生率，使得双重抗血小板疗程一再延长。支架内再狭窄(isr)是一种病理生理演变过程，组织学上的表现不同于再狭窄，以新生内膜形成为特征。在药物洗脱支架时代，isr仍有发生，且一旦出现缺乏有效的处理方法。在再狭窄药物支架内叠加另一个药物支架会使随后的再狭窄发生率高达43％。近年来新器械和治疗策略不断涌现旨在攻克这一难题，药物洗脱球囊(deb)是其中非常有前途的技术之一。

2、另外，药物洗脱支架时代，对复杂病变如分叉病变、小血管病变、糖尿病合并冠心病患者使用支架，还存在较大风险。这为药物洗脱球囊提供了一个切入点。前期研究结果表明，药物洗脱球囊在治疗小血管病变、分叉病变与药物洗脱支架相比有明显的优势。

3、因此，传统的球囊成形术和先进的药物洗脱技术的结合产物——药物洗脱球囊(deb)的独特构造避免了由金属构架和多聚物载体造成的副反应，将药物靶向释放于特定区域的血管壁，使该处药物富集，而不引起全身副作用。

4、目前已经有多家公司的类似产品上市。但是，现有药物球囊体的前中后端药层分布不均匀，药层容易在某一部位形成堆聚，无法均匀吸附在球囊体表面。

5、这些产品均采用紫杉醇作为活性成分，以造影剂、尿素、虫胶、硬脂酸镁为载体的复合药层，球囊和球囊材质也与扩张支架所用球囊没有明显区别。由于造影剂具有一定的毒副作用，进入人体后会对人体造成一定程度的损害，且该配方在进入血管后还未抵达病变处药层就大量损失。而虫胶和硬脂酸镁的药物涂层牢固度不好，药层大片脱落，且虫胶中含有一定的杂质。目前上市产品的配方喷涂于球囊表面之后，产品使用之前会有不同程度的药物脱落等现象，造成药物损失影响治疗效果。

6、另外，有些现有药物球囊要么一进入血管就大片脱落，大部分被血流冲刷掉；要么释放速率过慢，导致在球囊撑起的过程中药物无法释放到病变处，球囊撤出后，还有大量药物残留于球囊上。

7、因此，亟需研发一种药物涂层分布均匀、药物涂层牢固度好、药物释放速率合理的药物球囊。

技术实现思路

1、本发明的目的之一是为了克服现有技术存在的药物球囊的药物涂层分布不均匀的问题，提供一种药物涂层组合物、药物涂层、药物球囊及其制备方法和应用。本发明的目的之二是为了进一步克服现有技术存在药物球囊的药物涂层易脱落及药物释放速率不合理的问题。

2、为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种药物涂层组合物，其中，所述组合物包括下列以质量百分比计的组分：载体成分0.3-4％、活性成分1-5％和溶剂92-98％；

3、其中，所述载体成分选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407中的至少一种。

4、本发明第二方面提供一种由第一方面所述的组合物制得的药物涂层。

5、本发明第三方面提供一种包括第二方面所述的药物涂层的药物球囊。

6、本发明第四方面提供一种药物球囊的制备方法，其中，所述方法包括以下步骤：

7、(1)将以质量百分比计的载体成分0.3-4％、活性成分1-5％和溶剂92-98％进行混合，得到混合溶液；其中，所述载体成分选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407中的至少一种；

8、(2)将步骤(1)得到的混合溶液涂覆到裸球囊上，得到所述药物球囊。

9、本发明第五方面提供第三方面所述的药物球囊或由第四方面所述的制备方法制得的药物球囊在血管管腔的狭窄扩张及再狭窄抑制中的应用。

10、通过上述技术方案，本发明所取得的有益技术效果如下：

11、(1)本发明提供的药物涂层组合物以特定的泊洛沙姆为载体成分，与活性组分和溶剂以特定用量复配后，可以使制得的药物涂层分布更均匀。

12、(2)本发明进一步对载体成分进行优选，当选用泊洛沙姆124作为载体成分时，在药物涂层均匀性好的基础上，可以进一步提高药物涂层的牢固度并使得释放速率更合理。

13、(3)本发明提供的药物球囊不但具有分布均匀、牢固度好、释放速率合理的药物涂层，且通过动物实验证明了对于病症的治疗效果非常好。

技术特征：

1.一种药物涂层组合物，其特征在于，所述组合物包括下列以质量百分比计的组分：载体成分0.3-4％、活性成分1-5％和溶剂92-98％；

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括下列以质量百分比计的组分：载体成分0.5-1.5％、活性成分1.5-3.5％和溶剂95-98％；

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述活性成分选自紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物和雷帕霉素衍生物中的至少一种；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包括下列以质量百分比计的组分：泊洛沙姆124 0.5-1.5％、紫杉醇1-2％、比伐卢定0.5-1.5％和溶剂95-98％；所述溶剂为乙醇、乙腈和纯化水的混合溶剂；

5.一种由权利要求1-4中任一项所述的组合物制得的药物涂层。

6.一种包括权利要求5所述的药物涂层的药物球囊。

7.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述混合在超声条件下进行；

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其中，以质量百分比计，步骤(1)中载体成分为0.5-1.5％，活性成分为1.5-3.5％，溶剂为95-98％；

10.权利要求6所述的药物球囊或由权利要求7-9中任一项所述的制备方法制得的药物球囊在血管管腔的狭窄扩张及再狭窄抑制中的应用。

技术总结本发明涉及药物球囊技术领域，公开了一种药物涂层组合物、药物涂层、药物球囊及其制备方法和应用。所述药物涂层组合物包括下列以质量百分比计的组分：载体成分0.3‑4％、活性成分1‑5％和溶剂92‑98％。本发明还涉及由该药物涂层组合物制得的药物涂层、包括该药物涂层的药物球囊以及该药物球囊的制备方法和应用。本发明提供的药物涂层组合物以特定的泊洛沙姆为载体成分，与活性组分和溶剂以特定用量复配后，可以使制得的药物涂层分布更均匀。本发明提供的药物球囊不但具有分布均匀、牢固度好、释放速率合理的药物涂层，且通过动物实验证明了对于病症的治疗效果非常好。技术研发人员：王俊男,宁鹏,宁朝阳,郭颜霞受保护的技术使用者：北京弘心科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/17