一种纳米级奥利司他及其制备方法

本申请属于一种奥利司他制备方法，具体涉及一种纳米级奥利司他及其制备方法。

背景技术：

1、尽管fasn(fatty acid synthase，脂肪酸合成酶)抑制剂显示了在癌症治疗中的潜力，但目前的抑制剂，例如cerulenin和c75存在一些关键的局限性。cerulenin虽然是第一个被发现可以抑制乳腺癌细胞系中fasn的化合物，但其化学不稳定性限制了其进一步的应用。c75作为cerulenin的改进版本，尽管在胰腺癌治疗中显示出潜力，但其与fasn的相互作用较弱。与此同时，奥利司他作为一种新型fasn抑制剂显示出强大的抗癌潜力，但其极高的疏水性使得在实际临床应用中需要非常高的使用浓度，这在安全性和有效性方面带来极大的挑战。此外，由于奥利司他的高疏水性和低吸收性，其作为抗癌剂的有效输送受到限制。

2、由hill等人报道的奥利司他纳米粒子，以及shah等人使用的plga-peg纳米粒子等，虽然能够采用纳米技术在一定程度上提高奥利司他的生物利用度，但这些方法的合成过程复杂且耗时，粒子大小控制不易，且在临床应用中存在稳定性和安全性的疑虑。

技术实现思路

1、本申请针对现有的奥利司他纳米粒子存在合成过程复杂且耗时，粒子大小不易控制，稳定性和安全性存疑的技术问题，提供一种纳米级奥利司他及其制备方法。

2、为了实现上述目的，本申请采用以下技术方案予以实现：

3、第一方面，本申请提出一种纳米级奥利司他制备方法，包括：

4、将奥利司他粉末溶解于烷烃中，得到奥利司他储备液；

5、取奥利司他储备液和naoh水溶液连续加入水中，超声混合均匀，得到水包油乳剂；

6、将所述水包油乳剂注入挤出加工设备，得到含奥利司他纳米颗粒的乳化液；

7、在所述乳化液中加入多巴胺，得到乳剂溶液；

8、将所述乳剂溶液调至碱性；

9、过滤所述乳剂溶液，得到包裹有多巴胺的纳米级奥利司他。

10、进一步地，所述烷烃为辛烷；

11、所述奥利司他粉末与辛烷的质量比为1:20-1:30。

12、进一步地，所述奥利司他储备液、naoh水溶液和水的质量比为1:(1-10):(30-60)。

13、进一步地，所述将所述水包油乳剂注入挤出加工设备，得到含奥利司他纳米颗粒的乳化液，包括：

14、将所述水包油乳剂注入内部安装有两个注射器的手动挤出加工设备，挤出过程中使用两个串联的跟踪蚀刻膜，通过跟踪蚀刻膜往复推动数次，完成挤出。

15、进一步地，所述乳化液和所述多巴胺的质量比为1:15-1:25。

16、进一步地，所述将所述乳剂溶液调至碱性，包括：

17、将所述乳剂溶液的ph值调至8.0。

18、进一步地，所述过滤所述乳剂溶液，包括：

19、采用核孔聚碳酸酯履带式过滤膜对乳剂溶液进行过滤。

20、进一步地，所述过滤所述乳剂溶液之后，还包括：

21、用d.i.水洗涤核孔聚碳酸酯履带式过滤膜上收集的包裹有多巴胺的纳米级奥利司他多次。

22、第二方面，本申请提出一种采用上述纳米级奥利司他制备方法得到的包裹有多巴胺的纳米级奥利司他。

23、与现有技术相比，本申请具有以下有益效果：

24、本申请提出一种纳米级奥利司他制备方法，通过水包油乳液方法和超声波技术，实现了奥利司他纳米粒子的快速制备，与传统制备方法相比，大大缩短了制备时间，可在1到2小时内完成主要制备流程，简化了制备过程，从而可以克服现有技术中复杂且耗时的制备流程。更重要的是，经过实验验证，采用本申请制备方法得到的包裹有多巴胺的纳米级奥利司他，能够有效对抗不同类型的癌细胞，而不仅限于特定种类。另外，通过本申请制备方法得到的纳米级奥利司他，即使在较小剂量下也能在短时间内有效抑制癌细胞的生长。通过奥利司他与多巴胺之间可能存在的新型协同机制，为提高癌症治疗效果提供了新的途径，简化制备过程的同时，增加了药物的适用性和经济性。

技术特征：

1.一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述烷烃为辛烷；

3.根据权利要求2所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述奥利司他储备液、naoh水溶液和水的质量比为1:(1-10):(30-60)。

4.根据权利要求3所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述将所述水包油乳剂注入挤出加工设备，得到含奥利司他纳米颗粒的乳化液，包括：

5.根据权利要求4所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述乳化液和所述多巴胺的质量比为1:15-1:25。

6.根据权利要求5所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述将所述乳剂溶液调至碱性，包括：

7.根据权利要求6所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述过滤所述乳剂溶液，包括：

8.根据权利要求7所述一种纳米级奥利司他制备方法，其特征在于，所述过滤所述乳剂溶液之后，还包括：

9.一种采用权利要求1至8任一所述纳米级奥利司他制备方法得到的包裹有多巴胺的纳米级奥利司他。

技术总结本申请属于一种奥利司他制备方法，针对现有的奥利司他纳米粒子存在合成过程复杂且耗时较长，粒子大小不易控制，稳定性和安全性存疑的技术问题，提供一种纳米级奥利司他及其制备方法，通过水包油乳液和超声波技术，实现了奥利司他纳米粒子的快速制备。与传统制备方法相比，本方法大大缩短了制备时间，可在1到2小时内完成主要制备流程，并简化了制备过程，从而克服现有技术中复杂且耗时的技术难题。更重要的是，经过实验验证，采用本申请制备方法得到的包裹有多巴胺的纳米级奥利司他，能够有效对抗不同类型的癌细胞，而不仅限于特定种类。另外，通过本申请制备方法得到的纳米级奥利司他，即使在较小剂量下也能在短时间内有效抑制癌细胞的生长。技术研发人员：周夏青,贾晓黎,党双锁受保护的技术使用者：西安交通大学医学院第二附属医院技术研发日：技术公布日：2024/11/4