一种白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法与流程

本发明属于有机化合物合成，涉及一种白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法。

背景技术：

1、dhhb(二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯)作为一种有效的紫外线阻隔剂，近年来备受欢迎，2003年德国erfinder等在wo03097578中报道了以邻苯二甲酸酐和3-羟基-n,n-二乙基苯胺为原料，通过傅克酰化反应合成二苯甲酮羧酸中间体，再在酸的催化下与正己醇进行酯化反应得到紫外线吸收剂uva plus产品，得到的目标产物紫外线吸收剂uva plus颜色深，杂质含量高，需通过复杂的柱分离和降膜浓缩才能得到合格产品，该工艺的生产成本较高。2020年韩国专利kr20200002720也报道了一种紫外线吸收剂uva plus的制备方法，同样是以邻苯二甲酸酐和3-羟基-n,n-二乙基苯胺为起始原料，通过傅克酰化反应合成二苯甲酮羧酸中间体，再在碱的存在下与氯代正己烷发生置换反应得到紫外线吸收剂uva plus产品，常规制备会使产品发黄，难以控制其产品颜色。

2、因此，在本领域期望提供一种能够更为纯化的颜色为白色的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法。

技术实现思路

1、目前现有的紫外线吸收剂uva plus的两种生产方法均存在产物颜色过深，精制困难，生产成本较高的问题，本发明的目的在于提供一种纯白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法。

2、为达此目的，本发明采用以下技术方案：

3、一方面，本发明提供一种白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

4、(1)4-二乙氨基酮酸的制备：搅拌下向溶剂中加入3-二乙氨基苯酚，而后加入邻苯二甲酸酐，升温至105-115℃反应，反应结束后阶梯降温至0-10℃，搅拌0.5-2小时，而后用甲醇打浆脱色，过滤，烘干，得到4-二乙氨基酮酸；

5、(2)二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备：搅拌下向溶剂中加入步骤(1)得到的4-二乙氨基酮酸，第一次升温，分批加入碳酸钾，而后维持温度搅拌，而后过滤，从滤液中回收溶剂，将过滤得到的固体分散在回收的溶剂中，加入碳酸钾，第二次升温，而后加入氯代正己烷，第三次升温反应，得到所述白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯。

6、本发明的制备方法能够使得得到的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的颜色为纯白色，有效改善了产品颜色，提高了产品纯度。

7、优选地，步骤(1)所述溶剂为甲苯。

8、优选地，步骤(1)所述搅拌下向溶剂中加入3-二乙氨基苯酚时，所述体系温度控制在20℃～30℃，例如20℃、22℃、25℃、28℃或30℃。

9、优选地，步骤(1)所述3-二乙氨基苯酚和邻苯二甲酸酐的摩尔比为1：1.0～1:1.4，例如1:1.0、1:1.1、1:1.2、1:1.3或1:1.4。

10、在本发明中，步骤(1)所述反应的时间为8-12h，例如8h、8.5h、9h、9.5h、10h、10.5h、11h、11.5h或12h。

11、在本发明中，步骤(1)所述反应结束后采用阶梯降温的方式降温至0-10℃(例如0℃、3℃、5℃、8℃或10℃)，采用阶梯降温能够产品颗粒度更小，颜色更白，更有利于产品烘料；

12、优选地，所述阶梯降温的降温速率为5-10℃/min，例如5℃/min、6℃/min、7℃/min、8℃/min、9℃/min或10℃/min。

13、在本发明中，阶梯降温至0-10℃后搅拌0.5-2小时，例如0.5小时、0.8小时、1小时、1.3小时、1.5小时、1.8小时或2小时。

14、在本发明中，步骤(1)在阶梯降温结束后，用甲醇打浆脱色，过滤，烘干，得到淡粉色固体4-二乙氨基酮酸，其中甲醇打浆脱色能够除去大部分色素。

15、优选地，步骤(2)所述搅拌下向溶剂中加入步骤(1)得到的4-二乙氨基酮酸时控制体系温度为20℃～30℃，例如20℃、22℃、25℃、28℃或30℃。

16、优选地，步骤(2)所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和/或n-甲基吡咯烷酮(nmp)，其中n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为最优选。

17、优选地，步骤(2)所述第一次升温为升温至60℃-80℃，例如60℃、63℃、65℃、68℃、70℃、73℃、75℃、78℃或80℃。

18、优选地，步骤(2)所述4-二乙氨基酮酸与第一次升温后分批加入的碳酸钾的摩尔比1.0:1.0～1.0:1.2，例如1.0:1.0、1.0:1.1或1.0:1.2，其中1.0：1.0为最优选。

19、优选地，步骤(2)所述维持温度搅拌的时间为0.5-2h，例如0.5h、0.8h、1h、1.5h或2h。

20、优选地，步骤(2)中所述4-二乙氨基酮酸与所述第二次升温之前加入的碳酸钾的的摩尔比优选为1.0：0.1～1.0：0.3，例如1.0:0.1、1.0:0.2、1.0:0.3等，最优选为1.0:0.2。

21、优选地，步骤(2)所述第二次升温为升温至85-95℃，例如85℃、88℃、90℃、93℃或95℃。

22、优选地，步骤(2)所述将过滤得到的固体分散在溶剂中，所述溶剂为回收的溶剂或者新的溶剂。

23、优选地，步骤(2)所述氯代正己烷以滴加的方式加入体系中。

24、优选地，步骤(2)所述4-二乙氨基酮酸与氯代正己烷的摩尔比为1:1.1～1.5，例如1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5。

25、优选地，步骤(2)所述第三次升温为升温至105-115℃(例如105℃、108℃、110℃、113℃或115℃)，所述第三次升温反应的时间为2-4h(例如2h、2.5h、3h、3.5h或4h)。

26、优选地，步骤(2)所述第三次升温反应结束后，将反应液降温至20-30℃(例如20℃、22℃、25℃、28℃或30℃)，过滤，将滤液进行浓缩，浓缩至无馏分后加入乙酸乙酯和水进行萃取分离，有机相浓缩，浓缩物加入甲醇中，升温至40-50℃，降温至15-20℃(例如15℃、18℃或20℃)，体系变浑浊时，加入晶种，搅拌1h，而后以10℃/h的速度降温，待降温至-5℃，搅拌2h，过滤，烘干，得到所述纯白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯。

27、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

28、通过本发明的制备方法可以使得二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的颜色为纯白色，有效改善了产品颜色，提高了产品纯度，能够有效迎合化妆品市场需求。

技术特征：

1.一种白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂为甲苯、n,n-二甲基甲酰胺或n-甲基吡咯烷酮中的一种或至少两种的组合，优选甲苯。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述搅拌下向溶剂中加入3-二乙氨基苯酚时，所述体系温度控制在20℃～30℃。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述3-二乙氨基苯酚和邻苯二甲酸酐的摩尔比为1：1.0～1:1.4，优选1：1.3；

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述搅拌下向溶剂中加入步骤(1)得到的4-二乙氨基酮酸时控制体系温度为20℃～30℃。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺和/或n-甲基吡咯烷酮，优选n,n-二甲基甲酰胺；

7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)4-二乙氨基酮酸与所述第一次升温后分批加入的碳酸钾摩尔比优选1.0:1.0～1.0:1.2，优选1.0:1.0；

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中4-二乙氨基酮酸与所述第二次升温之前加入的碳酸钾的的摩尔比优选为1.0：0.1～1.0：0.3，优选为1.0:0.2；

9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述氯代正己烷以滴加的方式加入体系中；

10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述第三次升温反应结束后，将反应液降温至20-30℃，过滤，将滤液进行浓缩，浓缩至无馏分后加入乙酸乙酯和水进行萃取分离，有机相浓缩，浓缩物加入甲醇中，升温至40-50℃，降温至15-20℃，体系变浑浊时，加入晶种，搅拌0.5-2h，而后以5-10℃/h的速度降温，待降温至-5℃，搅拌1-2h，过滤，烘干，得到所述纯白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯。

技术总结本发明提供一种白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法，其包括以下步骤：(1)搅拌下向溶剂中加入3‑二乙氨基苯酚，而后加入邻苯二甲酸酐，升温至105‑115℃反应，反应结束后阶梯降温至0‑10℃，搅拌0.5‑2小时，而后用甲醇打浆脱色，过滤，烘干，得到4‑二乙氨基酮酸；(2)二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备：搅拌下向溶剂中加入4‑二乙氨基酮酸，第一次升温，分批加入碳酸钾，而后维持温度搅拌，过滤，从滤液中回收溶剂，将过滤得到的固体分散在溶剂中，加入碳酸钾，第二次升温，而后加入氯代正己烷，第三次升温反应，得到白色二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯。本发明有效改善了产品颜色，提高了产品纯度。技术研发人员：吴顺东,韦克霖,白子珍受保护的技术使用者：广西鲲宇药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2